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前言
1月下旬印度西孟加拉邦公共衛生警報再響,5例尼帕病毒確診病例接踵而至,其中有醫護人員,近百名密切接觸者被要求居家隔離,一名患者檢測結果未出便病逝,疫情初現令當地陷入緊張。
此病毒被世衛組織列為最高優先級威脅,致死率在40%至75%間波動,一旦暴發恐慌便會蔓延,直至如今,全球范圍內仍無獲批的特效藥與疫苗,著實令人憂慮。
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中科院傳來好消息
當各國面對尼帕病毒一籌莫展之時,中國傳來振奮喜訊,中國科學院武漢病毒研究所攜手上海藥物研究所、旺山旺水生物醫藥等單位,于國際期刊發表相關研究成果。
已獲批用于治療新冠的口服藥VV116,對尼帕病毒呈現出高效抑制活性,在動物實驗里,它讓存活率由0躍至66.7%,為這無藥可治的致命疫情防控帶來突破性進展。
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要理解這項成果的分量,首先得認清尼帕病毒這個“狠角色”的可怕之處,它并非新型病毒,1998年首次在馬來西亞暴發,天然宿主是果蝠。
既能通過被污染的食物、動物傳播給人類,也能實現有限的人傳人,醫護人員因接觸患者體液被感染的情況時有發生,它早期癥狀和普通流感極為相似,發熱、頭痛、肌肉酸痛讓人難以分辨,潛伏期長達4至14天。
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可一旦病情進展到腦炎階段,就會急轉直下,24至48小時內可能導致昏迷、癲癇,即便僥幸存活,也可能留下不可逆的神經后遺癥。
此前歷次疫情中,尼帕病毒都展現出極強的致命性,卻因病例零星暴發,藥企研發動力不足,導致全球防控長期處于“手無寸鐵”的狀態,這次印度疫情的傳播路徑,也再次印證了它的隱蔽性。
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最初的感染者大概率是接觸了被果蝠污染的食物,隨后在醫院內擴散,給疫情管控增加了不小難度,而武漢病毒研究所的研究,相當于為人類對抗這種病毒,遞上了一把潛在的“利器”。
讓人意外的是,這把“利器”并非專門研發的新藥,而是我們早已熟悉的新冠治療“老兵”VV116,這款口服核苷類藥物早已在烏茲別克斯坦和中國獲批上市。
24年被納入國家醫保目錄的它,治療輕中度新冠感染,一療程僅475元,性價比極高,誰能料到這個看似普通的“抗疫選手”,竟能跨界迎戰尼帕病毒這一更為致命的“新敵手”。
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能高效抑制尼帕病毒活性
VV116進入體內后會轉化為活性分子,偽裝成病毒復制所需的原料,嵌入“生產線”后直接使其癱瘓,從根源上阻斷病毒擴散。
巧合的是,新冠病毒與尼帕病毒雖屬不同毒株,但其核心復制機制卻高度雷同,如此特性,為藥物VV116實現“一藥多用”創造了可能。
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香港大學金冬雁教授也表示,VV116對尼帕病毒有效在意料之中,這類靶向RNA聚合酶的核苷類藥物,本身就具有廣譜抗病毒特性,對多種RNA病毒往往存在交叉有效性,國際上已有類似研究報告。
但有效不等于獲批用于臨床,還需針對性臨床試驗支撐,這也是后續研究的關鍵,研究團隊的實驗數據,用實力印證了VV116的潛力。
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在關鍵動物實驗中,研究人員讓感染致死劑量病毒的金黃地鼠按400毫克/千克體重劑量口服VV116,結果顯著,動物存活率飆升至66.7%,肺、脾、腦等病毒靶器官的病毒載量亦大幅降低。
相較于白手起家開展新藥研發,VV116在對抗尼帕病毒時擁有三大天然優勢,這三大優勢仿若堅實基石,奠定了其在藥物領域的潛力,成為它迅速脫穎而出、嶄露頭角的關鍵因素。
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首先是安全性有保障,作為已上市并治療過大量新冠患者的藥物,其人體安全性和代謝情況已充分驗證,對老年患者、輕中度肝腎功能不全患者也有良好耐受性,無需從頭開展漫長的安全性測試。
其次是口服劑型的便利性,VV116無需打針輸液,無論是在醫療資源緊張的疫情現場,還是給醫護人員、實驗室工作者等高風險人群做預防用藥,都能輕松給藥,大幅降低使用門檻。
最后是轉化速度快,“老藥新用”模式省去了新藥研發最耗時的早期階段,只要后續臨床試驗順利,就能快速申請新增適應癥,比全新藥物審批流程高效得多,可在疫情突發時快速應急使用。
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從實驗室到臨床應用
不過值得注意的是,兩款核心合作方對VV116拓展新適應癥的態度存在“溫差”,君實生物工作人員表示,公司暫無相關研發計劃,拓展適應癥需臨床數據支撐。
旺山旺水明確回應,將密切跟蹤疫情態勢,適時開展治療或暴露后預防的臨床試驗,目前公司仍在推進VV116針對呼吸道合胞病毒等適應癥研發,成果公布后,其股價一度飆升超14%,創歷史新高。
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盡管動物實驗成果令人振奮,但VV116從實驗室邁向臨床應用的征程中,仍有兩道關鍵門檻橫亙在前,等待跨越。
第一道關卡為臨床研究驗證,鑒于尼帕病毒病例稀缺,常規臨床試驗開展困難,研究團隊不妨借鑒新冠疫情經驗,以“同情用藥”“緊急使用授權”等靈活舉措推進,使急需藥物的患者早日獲益。
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第二道是監管審批,即便臨床數據積極,仍需向國家藥品監督管理局提交申請,新增治療尼帕病毒的適應癥,好在有新冠治療的獲批基礎,審批流程有望更順暢。
于中國而言,此項研究意義非凡,遠非尋得一款潛在藥物那么簡單,我國雖未報告人類尼帕病毒感染病例,卻已將其納入國境衛生檢疫檢測,之江生物等企業開發出核酸檢測試劑盒,搭建起基礎防控體系。
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這種“老藥新用”的思路,更為應對未知病毒提供了寶貴經驗,與其等病毒出現后從零研發藥物,不如提前挖掘已有藥物的廣譜潛力,打造“抗病毒儲備小隊”,在疫情突發時快速響應。
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結語
從新冠治療到跨界對抗尼帕病毒,VV116的每一步突破,都凝聚著中國科研團隊的智慧與努力,這項成果不僅為全球尼帕病毒防控送上中國方案,更讓我國在全球公共衛生領域掌握了更多主動權。
當下研究尚處臨床前階段,后續仍需攻克臨床試驗、適應癥審批等重重難關,然而這縷于黑暗中乍現的曙光,已為人類對抗致命病毒增添了一份底氣與希望。
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