華人學者一天發表了6篇Cell論文：AAVLINK、細胞內精準藥物遞送、系統性氣孔免疫、尿液檢測膀胱癌...

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2026 年 1 月 27 日，國際頂尖學術期刊 Cell 上線了 7 篇論文，其中 6 篇來自華人學者。

AAV 大載荷遞送技術

2026 年 1 月 27 日，中國科學院深圳先進技術研究院路中華研究員，北京大學第一醫院兒童醫學中心姜玉武教授，中國科學院深圳先進技術研究院劉太安副研究員作為共同通訊作者（林劍邦、林韻萍、劉娜娜為論文共同第一作者），在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為：AAVLINK: A Potent DNA-Recombination Method for Large Cargo Delivery in Gene Therapy 的論文。

該研究設計了一種名為AAVLINK（AAV with translocation LINKage）的新策略，利用 Cre/lox 介導的分子間 DNA 重組來克服遞送載荷大小的限制，實現了卓越的基因分割靈活性、強大的基因重組效率，并顯著減少了截短的蛋白質產物。AAVLINK 實現了孤獨癥致病基因

Shank3

SCN1A

基于柔性電子的細胞內精準遞送技術

2026 年 1 月 27 日，北京航空航天大學常凌乾團隊、徐曄團隊、樊瑜波團隊，伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校余存江團隊、香港城市大學于欣格團隊等（王玉瓊、杜臘梅、吳晗、李虎、劉嘉琦、胡永艷為論文共同第一作者），在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為：An organ-conformal, kirigami-structured bioelectronic patch for precise intracellular delivery 的研究論文。

該研究開發了一種柔性可植入生物電子器件——POCKET（patch for organ-conformal, kirigami-structured electro-transfection），其通過參數定制實現了高貼合度，理論上可實現對目標器官的最大有效覆蓋面積。四層結構的 POCKET 在組織-設備界面形成了獨特的納米孔-細胞并置配置，可誘導精確、均勻的電穿孔，同時加快有效載荷的細胞內運輸。POCKET 的高遞送效率和精確的空間可控性已在各種器官（例如卵巢、腎臟）中得到系統驗證。POCKET 介導的治療遞送實現了器官對累積 DNA 損傷或缺血再灌注損傷的保護，恢復了器官功能。這項工作提出了一種具有可移植價值的可定制技術，適用于對治療要求極高的目標器官進行安全、高效、精準的全器官藥物遞送或基因轉染。

蛋白酶體超分子的原位組織

2026 年 1 月 27 日，馬克斯·普朗克生物化學研究所Tang Xiaomeng、Qu Lu作為共同第一作者，在Cell期刊發表了題為：Metabolically regulated proteasome supramolecular organization in situ 的研究論文。

該研究通過原位冷凍電鏡技術，結合對酵母蛋白酶體儲存顆粒（PSG）形成過程的研究，揭示無膜細胞器形成過程及其對顆粒組分結構影響。在從增殖狀態向靜息狀態轉變的過程中，被捕獲在非活性狀態的雙帽 26S 蛋白酶體會排列成約 7.5 MDa 的三聚體單元，這些單元分散在核質中，并聚集在核孔附近的核膜周圍。9 埃分辨率的冷凍電鏡結構顯示，在不同能量限制條件下形成的細胞質 PSG 是由蛋白酶體三聚體堆疊形成的束狀纖維準晶陣列。這種準晶排列方式維持了一個完全組裝但處于非活性狀態的 26S 蛋白酶體儲備庫，這些蛋白酶體在能量充足條件下會被釋放。總體而言，該研究揭示了細胞內無膜細胞器原位組裝的結構步驟，以及控制主要真核生物調控機器的五級結構形成過程。

GPCR 活性調控新模式

2026 年 1 月 27日，清華大學藥學院劉翔宇團隊（何國棟、孫沁心、許心宇為論文共同第一作者，許心宇為論文共同通訊作者）在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為：A GPCR-G protein-β-arrestin megacomplex enabled by a versatile allosteric modulator 的研究論文。

約有三分之一的臨床藥物通過 G 蛋白偶聯受體（GPCR）介導其治療作用，這凸顯了其巨大的治療相關性。調控 GPCR 活性的新方法有可能產生獨特的藥理學特征。傳統上，GPCR 下游的 G 蛋白和 β-arrestin 信號通路被視為互斥的。研究團隊利用自主研發的生存壓力選擇（survival pressure selection，SPS）方法（一種用于 GPCR 激動劑發現的高通量平臺），發現了一種變構配體——阿扎那韋（atazanavir，原用于艾滋病治療），它能穩定 GPCR-G 蛋白-β-arrestin 超復合物，從而在內化后介導持續的受體信號轉導。值得注意的是，這種化合物阿扎那韋在包括 GPR119、β1AR 和 β2AR 在內的多個 Class A GPCR 中表現出泛受體激活作用，證明了這種調控機制的廣泛適用性。這一發現揭示了一種獨特的 GPCR 調控機制，為開發靶向 GPCR 的療法開辟了新途徑。

系統性氣孔免疫

2026 年 1 月 27 日，清華大學齊天從副教授團隊與首都師范大學宋素勝教授團隊合作 （劉長振、余強勝、金云帆為論文共同第一作者）， 在Cell期刊發表題為：An uORF-encoded mobile peptide sparks systemic stomatal immunity 的研究論文。

高等生物將感知組織接收到的外部刺激傳遞至全身，從而實現全身性反應。在植物中，保衛細胞感知病原體并關閉氣孔以阻止其進入。該研究觀察到，本地葉片在感染病原體后會將危險狀態傳遞給未受感染的遠端系統葉片，并觸發其氣孔關閉，這種全局性防御機制被研究團隊命名為——系統性氣孔免疫（SSIM）。研究團隊進一步解析了具體機制——上游開放閱讀框（uORF）編碼的系統性氣孔免疫傳導肽（USIC），作為一種長距離移動肽誘導 SSIM。在本地葉片中，USIC 在病原體/模式信號作用下增加，并分泌到質外體（apoplast）進行長距離運輸。在系統葉片中，USIC 由細胞表面的 SIRK1-KIN7 受體復合物感知，并誘導由 MC4 介導的 KIN7 裂解。KIN7 與AHA1 質子泵/ PIP2;1 水通道蛋白相互作用，使液泡失水，調控氣孔關閉。該研究揭示了一種系統性信號機制，即由 uORF 編碼的移動信號及其受體途徑激活系統性氣孔免疫（SSIM）。

膀胱癌尿液液體活檢新技術

2026 年 1 月 27 日，斯坦福大學Joseph C.Liao作為共同通訊作者，William Y.Shi、Kevin J.Liu作為共同第一作者，在Cell期刊發表了題為：Field-effect-informed urine liquid biopsy for bladder cancer 的研究論文。

只有部分非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者受益于膀胱內卡介苗（BCG）治療，且預測性生物標志物仍然缺乏。盡管尿液腫瘤 DNA（utDNA）分析前景廣闊，但腫瘤鄰近正常尿路上皮中的突變，即場效應（field effect），限制了其特異性。該研究顯示，尿液中體細胞突變的流行率隨年齡增長而增加。研究團隊開發了一種改進的 utDNA 微小殘留病變（MRD）方法，通過去除場效應突變來提高特異性。將這種場效應優化的 MRD 方法應用于 261 例接受手術和輔助 BCG 治療的 NMIBC 患者樣本，研究團隊識別出三種分子響應類別，包括手術應答者、BCG 應答者和無應答者。對這兩種療法（手術、卡介苗）產生響應的分子預測指標有所不同，術前已存在的免疫激活和更高的突變負荷在卡介苗治療的應答者中更為常見，而在手術應答者中則不然。這些發現突顯了場效應優化的液體活檢方法在指導個性化治療和揭示多模式治療個體組分的生物標志物方面的潛力。

論文鏈接：

1. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01488-6

2. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01434-5

3. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01485-0

4. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01436-9

5. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01437-0

6. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01503-X