《Stroke》重磅：鼻滴500萬個干細胞，10名患兒腦癱概率減低，運動改善

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本文重點摘要

圍產動脈缺血性中風（PAIS）是新生兒期嚴重神經系統疾病，目前尚無根治手段，給家庭和社會帶來沉重負擔。

發表于《Stroke》期刊的研究2年隨訪結果帶來新突破：圍產動脈缺血性中風的新生兒患者接受鼻內間充質干細胞干預，獲得了顯著的臨床益處：

（1）鼻內間充質干細胞干預，具有長期安全性：2年內無相關不良事件

（2）鼻內間充質干細胞干預，神經發育結局優異：包括減少腦癱的發展概率、有效保護運動通路。

（3）與對照組相比，鼻內間充質干細胞干預具有顯著優勢：可顯著減少腦組織損失發生率，可避免運動發育遲緩發生率。

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本期撰文：海軍軍醫大學 鵪鶉

本文審核專家：江蘇大學附屬醫院 李晶教授

圍產動脈缺血性中風（PAIS）指胎兒或新生兒期腦部動脈血流中斷引發的腦組織缺血缺氧損傷，發病率約1/5000-10000活產兒，是兒童神經發育障礙的主要誘因。

其癥狀隱匿易被忽視，確診時多已造成不可逆腦損傷，常導致腦癱、運動發育遲緩、癲癇等終身神經缺陷，40%-66%患兒會發展為腦癱。

傳統治療僅能緩解癥狀，無法逆轉損傷，研發安全有效的神經修復療法成為兒科神經領域迫切需求。

間充質干細胞（MSC）憑借多向分化及免疫調節能力，在神經疾病治療中頗具潛力。間充質干細胞通過分泌生物活性物質調節炎癥微環境、促進內源性神經再生，而非直接替代受損細胞；鼻內給藥無創、操作簡便，可直接靶向腦部，規避了侵入性給藥的感染、出血風險，尤其適配脆弱的新生兒群體。

日前，《Stroke》發表的間充質干細胞（MSC）鼻內給藥治療圍產動脈缺血性中風（PASSIoN）的臨床研究結果，已證實MSC鼻內給藥治療對新生兒圍產動脈缺血性中風的可行性與安全性。

為驗證長期獲益，研究團隊對10名治療患兒開展2年隨訪，并與39名未接受MSC治療的對照隊列對比，結果于2025年發表于《Stroke》，為療法臨床應用提供更堅實證據。

本研究為荷蘭多中心、I期開放標簽干預性試驗，2020年2月至2021年4月招募10名PAIS新生兒。

納入標準為胎齡≥36周、MRI確診單側大腦中動脈區域PAIS，且損傷累及皮質、白質、皮質脊髓束及基底節區，排除先天性畸形、染色體異常等干擾因素。

所有患兒于癥狀出現7天內，單次鼻內給藥5×10?個MSC，整個過程在指定新生兒重癥監護室開展。

研究通過新生兒期及3個月MRI計算腦組織損失率（TLR）、2歲時多學科評估神經發育，并與39名歷史對照隊列對比。

鼻內間充質干細胞干預，具有長期安全性

10名治療患兒均無MSC相關不良事件，僅2例非計劃住院（胃食管反流致呼吸暫停、病毒感染致熱性驚厥），均與治療無關且對癥處理后好轉。

3個月時平均TLR為89±21%，均低于120%安全閾值。這意味著MSC鼻內給藥未擴大梗死面積，反而通過神經保護作用保留腦組織，為長期安全提供雙重保障。

鼻內間充質干細胞干預，神經發育結局優異

神經發育結局是評估PAIS治療效果的核心指標，尤其運動功能恢復情況直接關聯患兒后續生活質量。

（1）減少腦癱的發展概率

隨訪至2歲時，鼻內間充質干細胞干預隊列患兒展現出遠超預期的良好結局：僅20%（2/10）患兒發展為腦癱，且均為粗大運動功能分級系統（GMFMCS）I級，屬于最輕類型的腦癱，僅表現為輕微運動功能異常，不影響日常活動與自理能力。

另有40%患兒出現輕微肌張力不對稱，主要表現為患側肢體肌張力略高于健側，且存在對患側大腦同側手的使用偏好，但四肢活動功能完全保留，未達到腦癱診斷標準，經早期康復干預后癥狀可進一步緩解。

（2）有效保護運動通路

量化評估結果更能體現療效優勢：所有患兒的貝利嬰兒發育量表第三版（Bayley-III）運動綜合評分均＞85分，處于正常發育范圍，無1例出現運動發育遲緩。

從運動里程碑來看，患兒獨立行走中位年齡為14個月，與正常足月新生兒12-15個月的獨立行走發育區間高度契合，提示MSC干預有效保護了運動通路，助力患兒運動發育追平正常兒童水平。

非運動功能方面，僅10%（1/10）患兒認知綜合評分為82分，略低于正常范圍（85分及以上），推測與初始腦損傷范圍輕微關聯；20%（2/10）患兒存在輕度語言延遲，無明顯行為異常，且全隊列無1例出現癲癇發作及視野缺損，進一步印證了MSC干預對神經功能的全面保護作用。

與對照組相比，鼻內間充質干細胞干預具有顯著優勢

為排除個體差異、疾病自然病程等混雜因素對結果的影響，研究團隊將鼻內間充質干細胞干預隊列與39名未接受MSC干預的PAIS歷史對照隊列進行嚴格對比，兩組新生兒期基線腦損傷情況（中風部位、范圍、運動相關腦結構損傷程度）無統計學差異，確保了對比的公平性與可靠性。

對比結果顯示，鼻內間充質干細胞干預隊列在腦組織結構保留和神經功能恢復兩方面均展現出顯著優勢，且部分指標差異具有統計學意義。

（1）鼻內間充質干細胞干預，可顯著減少腦組織損失發生率

兩組基線腦損傷情況無差異，但鼻內間充質干細胞干預隊列MRI表現更優：羅蘭多周圍區組織損失發生率50%（對照92%，P=0.007），內囊后肢不對稱發生率40%（對照81%，P=0.02），大腦腳不對稱發生率10%（對照61%，P=0.01）。

（2）鼻內間充質干細胞干預，可避免運動發育遲緩發生率

運動功能優勢突出：運動中位Z評分0.3（對照-0.4，P=0.003），運動發育遲緩發生率0%（對照33%，P=0.045），獨立行走年齡14.3個月（對照17.0個月，P=0.006）；視野缺損發生率0%（對照41%，P=0.02），排除混雜因素后結果仍穩健。

小結

總而言之，這項研究的2年隨訪結果顯示，對PAIS新生兒行間充質干細胞（MSC）鼻內給藥，2年內無相關不良事件，兼具良好長期安全性，且能顯著保留腦組織結構、改善運動功能，療效優于未治療隊列，為該療法臨床轉化奠定重要基礎，填補了該領域長期研究空白，為PAIS治療開辟新路徑。

不過本研究樣本量僅10例，對照隊列為歷史數據，存在護理、評估體系差異；受MRI掃描協議影響，未來仍需開展更大規模的臨床研究來進一步推動其更為廣泛的臨床應用轉化。

這項研究是干細胞療法在新生兒神經疾病領域的重要突破，為后續研究指明方向。隨著技術優化與大樣本試驗推進，鼻內間充質干細胞干預有望成為圍產動脈缺血性中風的有效手段，同時為同類圍產神經疾病治療提供借鑒，助力兒科神經修復領域快速發展。

Wagenaar N, Baak LM, van der Aa NE, et al. Perinatal Arterial Stroke Treated With Stromal Cells Intranasally: 2-Year Safety and Neurodevelopment[J]. Stroke, 2025;56:2410–2418. DOI: 10.1161/STROKEAHA.125.050786.

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