【前沿&進展】中國農大揭示偽狂犬病毒 TK 蛋白通過干擾 JAK1–STAT1 相互作用拮抗 I 型干擾素應答

偽狂犬病毒（Pseudorabies virus，PRV）隸屬于 α-皰疹病毒亞科，是偽狂犬病的病原體，嚴重危害養豬業安全，并具有潛在的人畜共患風險。PRV 能夠有效逃逸宿主 I 型干擾素（IFN-I）介導的抗病毒免疫應答，從而實現持續感染，但其分子機制尚未完全闡明。

近期，中國農業大學， 獸醫公共衛生安全全國重點實驗室在《Virologica Sinica》發表“Pseudorabies virus TK protein antagonizes alpha interferon response by interfering with the JAK-STAT1 interaction”的文章。本研究發現，胸苷激酶（thymidine kinase，TK）作為 PRV 的關鍵毒力因子，在抑制 IFN-I 信號通路中發揮了重要作用：外源表達 TK 可顯著抑制 IFNα 誘導的干擾素刺激基因（ISGs）的轉錄和表達；相比之下，TK 缺失的 PRV（PRV-ΔTK）對 IFN-I 更為敏感， IFNα 處理后 ISG 表達水平升高且病毒復制能力明顯下降 。機制研究表明，TK 可同時與 Janus 激酶 1（JAK1）和信號轉導與轉錄激活因子 1（STAT1）發生相互作用，破壞 JAK1–STAT1 復合物的形成，從而抑制 STAT1 的磷酸化及其下游 ISG 的誘導表達。該免疫抑制功能依賴于 TK 的 107–212 位氨基酸區段，該區域獨立于其催化活性位點，是 TK 拮抗 IFN-I 應答所必需的關鍵結構域。本研究揭示了 TK 通過干擾 JAK1–STAT1 信號軸拮抗 I 型干擾素應答的全新機制，拓展了人們對 TK 在核苷酸代謝和毒力功能之外免疫調控作用的認識，也為解釋 TK 在 PRV 不同毒株中的高度保守性 提供了新的理論依據。總體而言，本研究加深了對 PRV 致病機制的理解，并為開發靶向 TK 的抗病毒干預策略提供了潛在新靶點。

Fi g. 1 . Pseudorabies virus (PRV) TK attenuates IFNα signaling .

F ig. 2 . TK deficiency enhances IFNα-mediated antiviral activity .

F ig. 3. TK suppresses IFNα-induced phosphorylation of STAT1/2.

Fig. 4. TK interacts with STAT1 but does not affect ISGF3 complex assembly.

Fig. 5. TK interferes with the JAK1-STAT1 interaction.

Fig. 6. Amino acids 107–212 of TK are essential for TK-mediated suppression of JAK-STAT pathway.

來源 中國病毒學英文版

編輯 老Q