革新1型糖尿病監(jiān)測！創(chuàng)新早篩技術(shù)皮下植入免疫生態(tài)位，可提前5-7周預(yù)測發(fā)病

1型糖尿病（T1D）的傳統(tǒng)診斷依賴血糖異常或自身抗體檢測，但此時胰島β細胞已嚴重受損。近日，國際知名期刊《Science Advances》發(fā)表一項開創(chuàng)性研究：研究團隊提出了一種顛覆性監(jiān)測策略，通過植入皮下的微孔支架（免疫生態(tài)位，IN）捕獲全身免疫細胞轉(zhuǎn)錄組變化，在癥狀出現(xiàn)前5-7周預(yù)測疾病進展，為早期干預(yù)提供全新時間窗口。

研究設(shè)計

每周對免疫生態(tài)位（IN）進行取樣實現(xiàn)了對NOD和NOR小鼠的縱向監(jiān)測

免疫生態(tài)位（IN）分析能夠區(qū)分NOD小鼠與NOR對照組，且與疾病進展與否無關(guān)

研究團隊在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠模型中植入可重復(fù)取樣的IN支架，通過縱向RNA測序分析發(fā)現(xiàn)：

• 風(fēng)險分層精準(zhǔn)：僅需13個基因標(biāo)志物即可在6周齡時區(qū)分進展型與非進展型小鼠，早于葡萄糖耐量試驗異常出現(xiàn)時間；

• 動態(tài)追蹤疾病：在癥狀發(fā)生前7周，IN內(nèi)免疫細胞轉(zhuǎn)錄組出現(xiàn)顯著變化，其中11個關(guān)鍵基因在胰腺胰島細胞中同步表達，證實IN可反映胰腺局部免疫狀態(tài)；

• 臨床轉(zhuǎn)化潛力：IN采樣微創(chuàng)、可重復(fù)，且與血液免疫表型差異顯著，更精準(zhǔn)捕捉組織特異性免疫反應(yīng)。

早在6周齡時即可區(qū)分出NOD疾病進展小鼠與非進展小鼠

6周時確定的基因特征可應(yīng)用于非進展小鼠的所有時間點，并與胰腺內(nèi)的變化相關(guān)

技術(shù)核心

一個包含13個基因的特征可隨時間推移區(qū)分NOD疾病進展小鼠，且這些基因存在于NOD小鼠的胰腺中

IN由生物相容性聚己內(nèi)酯（PCL）材料制成，植入皮下后吸引免疫細胞浸潤，形成可反映全身免疫狀態(tài)的微環(huán)境。

研究發(fā)現(xiàn)：

• 基因標(biāo)志物揭示機制：進展者中巨噬細胞受體基因Marco上調(diào)，提示先天免疫激活早于β細胞損傷；代謝相關(guān)基因Dlk1、Sh3gl3異常表達，暗示免疫與代謝紊亂協(xié)同驅(qū)動疾病；

• 跨物種一致性：IN捕獲的基因變化在斑馬魚、小鼠模型中均與維生素B6代謝通路相關(guān)，為致病機制研究提供新視角。

基于13個基因的特征評分（針對發(fā)病前第7周至第5周）可將發(fā)病前第7周的時間點與之后所有進展期時間點區(qū)分開來

研究意義與未來展望

皮下免疫生態(tài)位監(jiān)測技術(shù)的突破，不僅為疾病預(yù)測提供新工具，更啟示我們：糖尿病防治需超越血糖指標(biāo)，深入免疫與代謝互作的系統(tǒng)生物學(xué)本質(zhì)。

IN技術(shù)的意義遠超早期診斷——它使“動態(tài)監(jiān)測+精準(zhǔn)干預(yù)”成為可能。患者可在β細胞功能喪失前接受治療，避免終身胰島素依賴。此外，人工智能與持續(xù)葡萄糖監(jiān)測（CGM）系統(tǒng)的融合，正推動個體化血糖管理，而IN有望為這類系統(tǒng)提供免疫層面的數(shù)據(jù)補充。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adw8946

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