全球首創(chuàng)！一年兩針長(zhǎng)效降脂藥，獲批新適應(yīng)證

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英克司蘭鈉注射液，可使LDL-C直降47.5%！

整理：MSHK

心血管疾病是導(dǎo)致我國(guó)居民死亡的首要原因，而低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的累積會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。盡管現(xiàn)有多種降脂治療手段，我國(guó)眾多ASCVD風(fēng)險(xiǎn)人群仍未能達(dá)到指南推薦的LDL-C控制目標(biāo)，這一問(wèn)題多源于患者對(duì)降脂治療的依從性不佳和/或耐受性較差。

令人欣喜的是，諾華公司近日宣布（圖1），其創(chuàng)新性降膽固醇藥物英克司蘭鈉注射液獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)新適應(yīng)證：作為飲食的輔助療法，單藥用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（非家族性）或混合型血脂異常的患者，以降低LDL-C。

圖1 官微截圖

作為一款靶向前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素（PCSK9）的小干擾RNA降膽固醇藥物，英克司蘭鈉注射液一年只需給藥兩次，本次獲批新適應(yīng)證，為更多有需要的血脂異常患者提供了新的治療選擇。

關(guān)于英克司蘭

作為一款降低LDL-C的創(chuàng)新藥物，英克司蘭精準(zhǔn)靶向作用于肝臟，利用RNA干擾機(jī)制，降解LDL-C升高的“幫兇”——PCSK9 mRNA，從源頭上阻斷PCSK9蛋白的合成，且其進(jìn)入肝細(xì)胞后可長(zhǎng)期存在于內(nèi)體中，緩慢釋放可達(dá)數(shù)月，從而實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定降低LDL-C水平。

此前（2023年8月），英克司蘭鈉注射液已獲NMPA批準(zhǔn)，用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合型血脂異常患者的治療，包含：在接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療仍無(wú)法達(dá)到LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）目標(biāo)的患者中，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥，以及在他汀類藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨(dú)用藥或與其他降脂療法聯(lián)合用藥。該適應(yīng)癥已于2025年12月7日被納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄（2025年）》（注：此次新增單藥適應(yīng)癥暫未納入醫(yī)保）。

核心數(shù)據(jù)回顧

英克司蘭鈉注射液此次獲批新適應(yīng)證主要基于首個(gè)在我國(guó)人群中評(píng)估英克司蘭單藥治療效果的研究——VICTORION-MONO China的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

VICTORION-Mono China是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照III期臨床試驗(yàn)，包含為期6個(gè)月的雙盲、安慰劑對(duì)照治療期，以及為期6個(gè)月的開(kāi)放標(biāo)簽治療期。該項(xiàng)試驗(yàn)旨在評(píng)估未接受降脂治療、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）低至中風(fēng)險(xiǎn)且LDL-C水平升高的中國(guó)成年患者，使用英克司蘭單藥治療的有效性與安全性。

試驗(yàn)共納入207名受試者，隨機(jī)分配至英克司蘭組（n=103）或安慰劑組（n=104）。受試者平均年齡47.9歲，女性占比58.5%，基線LDL-C平均水平為149.9mg/dL。其中，167例（80.7%）為ASCVD低風(fēng)險(xiǎn)人群，37例（17.9%）為中風(fēng)險(xiǎn)人群。

結(jié)果顯示，英克司蘭達(dá)到了試驗(yàn)主要終點(diǎn)：

• 從基線至第150天，經(jīng)安慰劑校正后。英克司蘭組的LDL-C平均變化為-47.50%（95% CI：-52.35至-42.65；p<0.0001）。用藥后第30天即可觀察到顯著的LDL-C降低效果，且該療效可維持至第360天。

• 第150天，經(jīng)安慰劑校正后的LDL-C變化為-69.73mg/dL（95% CI：-76.60至-62.86；p<0.0001）。同時(shí)，第150天，英克司蘭可顯著降低PCSK9（-77.83%）、總膽固醇（-31.49%）、非高密度脂蛋白膽固醇（-40.57%）、載脂蛋白B（-36.84%），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.0001）。

• 在第330天，英克司蘭組LDL-C的平均變化為-45.45%（95% CI：-48.57至-42.34）。

安全性方面，英克司蘭組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相似，分別為70.9%（73/103）、67.3%（70/104）。英克司蘭組治療相關(guān)不良事件發(fā)生率（13.6%）高于安慰劑組（3.8%），但均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，且未發(fā)現(xiàn)新增的安全性風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。

小結(jié)

作為全球首款也是目前唯一獲批的靶向PCSK9的小干擾RNA降膽固醇藥物，英克司蘭鈉注射液新適應(yīng)證的獲批，為成人血脂異常患者提供了全新治療選擇。其在中國(guó)人群中，單藥治療可使LDL-C降幅達(dá)47.5%，療效持久且能改善多項(xiàng)血脂指標(biāo)，安全性良好無(wú)嚴(yán)重不良事件。一年僅需兩針的便捷給藥方式，有望解決傳統(tǒng)降脂藥依從性差的痛點(diǎn)，提升治療依從性及LDL-C的長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)率，助力實(shí)現(xiàn)血脂的長(zhǎng)期規(guī)范化管理。

參考文獻(xiàn)：

[1]Y Huo, et al. VICTORION-Mono China: efficacy and safety of inclisiran as monotherapy in Chinese adults with low or moderate ASCVD risk and elevated LDL-C. ESC Congress 2025

本文來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界心血管頻道

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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