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當一位年過七旬的老先生走進診室,他的病歷上記錄著長達30年的乙肝病史和20年的糖尿病史,如何診斷與治療?血糖目標應控制在多少?
撰文:主任醫師李昌祁
臨床中由于各種肝病導致肝實質損害,誘發糖代謝紊亂,最終表現以高血糖、葡萄糖耐量減低為特征,這種繼發于慢性肝實質損害的糖尿病稱肝源性糖尿病。由于該病缺少糖尿病典型的多飲、多食、多尿、消瘦等“三多一少”癥狀,故常被忽視,易被誤診誤治。而且由各種不同肝病導致肝源性糖尿病臨床表現各有千秋,通過下列病例來一起探討與學習吧!
最常見:肝硬化引起
一、病例1簡介
患者男性,70歲,有乙肝病史30余年,未予特殊治療;有2型糖尿病病史20余年,平時使用二甲雙胍緩釋片0.5g bid口服;有高血壓病史10余年,最高血壓170/90mmHg,目前服用氨氯地平5mg/d,血壓維持在130/80mmHg左右。
二、主要體格檢查指標
體溫 36.5℃,脈搏 90次/分,呼吸 18次/分,BP 130/75mmHg。
身高 172cm,體重 68kg,體重指數(BMI)22.98kg/m2心肺無諸癥。可見肝掌、蜘蛛痣。肝大右季肋下1cm、質地硬。脾大左季肋下3cm、移動性濁音陽性,神經系統(-)。
三、檢查結果
血常規:紅細胞(WBC)3.55×109/L,血紅蛋白(Hb)110g/L,血小板(PLT)100×109/L;
肝功系列:丙氨酸轉氨酶(ALT)40U/L,天冬氨酸轉氨酶(AST)50U/L,堿性磷酸酶(AKP)100U/L,γ-谷氨酰轉移酶(GGT)70U/L,總膽紅素(TB)21μmol/L,直接膽紅素(DB)17μmol/L,白蛋白(Alb)35.5g/L;
腎功能、凝血功能無異常。
血糖系列:空腹血糖(FBG)10.5mmol/L,餐后2小時血糖14mmol/L;糖化血紅蛋白(HbA1c)8.2%,胰島素118pmol/L,C-肽1.35nmol/L;
血脂系列:甘油三酯1.5mmol/L,高密度脂蛋白(HDL)0.9mmol/L,低密度脂蛋白(LDL-C)4.6mmol/L;
乙肝二對半:HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+),HBV-DNA 500IU/ml;
腹部超聲:肝硬化,膽囊膽固醇結晶,脾大;胰腺、腎臟未見明顯異常;
腹部CT:平掃多可見肝臟體積明顯縮小、變硬,再生結節增生顯著,肝臟表面高低不平呈分葉狀或波浪狀改變。肝臟密度減低,可全肝彌漫性分布、一葉或灶性分布。再生結節一般呈低密度,偶可呈高密度。(圖1)
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圖1 腹部CT
頸動脈超聲:頸動脈可見斑塊形成;
胃鏡:反流性食管炎,糜爛性胃炎。
四、診斷
1、2型糖尿病;
2、乙肝肝硬化代償期,Child-Pugh評分5分,A級;
3、高血壓病2級,很高危;
4、高脂血癥;
5、脾大;
6、反流性食管炎;
7、糜爛性胃炎。
五、診斷依據
1、患者老年男性,20余年前診斷2型糖尿病,目前使用二甲雙胍降糖,空腹血糖10.5mmol/L,糖化8.2%;
2、乙肝病史30余年,入院超聲提示肝硬化,肝臟硬度值E25kPa;目前無腹水、肝性腦病、白蛋白>35g/L,TB<34μmol/L及PT時間正常,故Child-Pugh評分5分,A級;
3、有高血壓病史10余年,最高 170/90mmHg,平時服用氨氯地平;
4、有高脂血癥,患者入院查血脂示HDL-c 4.6mmol/L;
5、腹部超聲示脾大,胃鏡示反流性食管炎,糜爛性胃炎。
六、治療經過
針對患者目前肝硬化合并2型糖尿病,血糖控制不佳,空腹血糖及糖化明顯升高,伴有高血壓、高脂血癥,治療方案如下。
1、乙肝肝硬化:予抗乙肝病毒治療,恩替卡韋0.5mg qd口服;
2、2型糖尿病:二甲雙胍(0.5g bid po)聯合雙胰島素(德谷門冬胰島素12U bid 早晚餐前半小時,皮下),根據血糖調節胰島素用量;
3、高脂血癥:予阿托伐他汀 20mg 口服 qd;
4、高血壓病:繼續予氨氯地平5mg po qd。
后續血糖系列指標復查:空腹血糖(FBG)6.9mmol/L,餐后2小時血糖11.4mmol/L;HbA1c 7.1%。
七、病例分析與解讀:
該病例患者年齡大于65歲,屬于老年肝硬化合并糖尿病,其血糖控制目標:HbA1c目標可以設定為<7.0%~7.5%,FPG和餐前血糖為4.4~7.2mmol/L,睡前血糖4.4~10.0mmol/L;葡萄糖控制在目標范圍TIR>70%且葡萄糖低于目標范圍時間(TBR)<4%。
針對該位患者的血壓應控制在130/80mmHg左右,目前患者血壓控制可。同時伴有高脂血癥,可以應用他汀類藥物治療患者血脂紊亂,排除禁忌證加用他汀類的藥物。
通過合理優化治療后,患者的血糖控制水平達標,同時患者血壓及血脂水平均維持在正常范圍。再者,由于HbA1c在肝硬化患者中存在局限性(存在假陰性),因此連續血糖監測(CGM)對血糖監測及制定合理的目標可為肝硬化合并糖尿病患者提供幫助。
同樣常見:非酒精性代謝性脂肪肝
一、病例2簡介
患者,男性,64歲,因“血糖升高10年,控制不佳1個月”入院。10年前診斷T2DM,近期口干乏力、尿泡沫增多。既往有脂肪肝、頸動脈斑塊,他汀類藥物不耐受。吸煙飲酒史。
二、關鍵檢查結果
代謝指標:BMI 31.6kg/m2,腰圍 105cm,血壓 145/85mmHg。
糖代謝:HbA1c 10.7%,隨機血糖14.7mmol/L,胰島自身抗體陰性。
肝功能與血脂:ALT 87.6U/L,AST 95.5U/L,GGT 104.5U/L;TC 6.60mmol/L,LDL-C 4.12mmol/L,TG 3.56mmol/L,HDL-C 0.88mmol/L。
并發癥篩查:頸動脈斑塊;視網膜微血管瘤(非增殖期);內臟脂肪面積256cm2;腹部B超提示中度脂肪肝(圖3);顱腦CT示腔隙性腦梗死。
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圖3肝臟聲像圖表現為肝臟回聲增強、血管模糊、深部衰減等特征
三、診斷
代謝相關脂肪性肝病(MAFLD)合并2型糖尿病、糖尿病性視網膜病變(非增殖期)、高脂血癥、動脈粥樣硬化。
四、治療
入院后對患者進行糖尿病教育以及講解疾病知識,并進行糖尿病飲食和運動指導。并進行藥物治療:
第1至第7天:胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)注射液(0.25mg,1次/周)皮下注射聯合二甲雙胍片(0.5g,2次/d)口服降糖,拜阿司匹林(0.1mg,1次/d)抗血小板,因既往口服他汀類藥物后曾出現肝酶及肌酶升高的不良反應,遂此次不予使用。
第8至第14天:予調整為GLP-1RA注射液(0.5mg,1次/周)、二甲雙胍(0.5g,3次/d)口服降糖,同時繼續抗血小板。患者出院后門診隨訪,第40天:予調整降糖方案為GLP-1RA注射液(1.0mg,1次/周)聯合二甲雙胍(1.0g,2次/d)口服降糖治療。
本例MAFLD合并T2DM患者,集中體現了代謝綜合征多重危險因素交織的臨床復雜性。其治療路徑不僅關注血糖達標,更著眼于減重、肝臟保護及心血管風險防控。
總結
脂肪肝合并糖尿病的診療遠不止于此——如何精確評估肝纖維化進展、如何選擇安全有效的調脂方案、如何預防心腦血管事件等諸多問題,仍待進一步探討。
這正是我們將在《下集》中深入剖析的重點。代謝性肝病與糖尿病的博弈,才剛剛進入深水區,敬請期待!
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責任編輯丨蕾蕾
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