潛在“first-in-class”阿爾茨海默病進入全球試驗、基因療法療效結果積極…… | 一周盤點

本期看點：

1. MerryLife Biomedical旗下潛在“first-in-class”阿爾茨海默病（AD）療法在1期試驗中展現良好安全性。公司計劃啟動全球2期試驗。

2. uniQure公布AAV基因療法AMT-191用于治療法布里病（Fabry disease）的1/2a期臨床試驗更新數據。探索性療效指標結果顯示，11名已給藥患者中有6人達到預設標準并停止酶替代治療（ERT）。

AMT-191：公布1/2a期試驗結果

uniQure近日公布其在研AAV基因療法AMT-191用于治療法布里病的1/2a期臨床試驗更新數據。法布里病是一種X連鎖遺傳性溶酶體貯積病，由于α-半乳糖苷酶A（GLA）缺乏導致，進而引發lyso-Gb3等代謝產物異常積累，可對腎臟、心臟、神經系統及消化道等多器官造成損傷。AMT-191通過腺相關病毒（AAV）5載體遞送表達GLA的轉基因，旨在靶向肝臟并產生患者缺失的GLA蛋白。

本次分析基于截至2026年1月8日數據，共納入11例患者。結果顯示，所有受試者的α-半乳糖苷酶A活性均出現升高，并呈現明確的劑量依賴性趨勢：最低劑量組酶活性提升至正常平均水平的0.34至82.2倍，中劑量組為1.6至312.52倍，高劑量組為27.7至223.7倍。相關酶活性升高在觀察期內表現出持續性，隨訪時間從最短4個月至最長超過1年不等。在探索性療效指標方面，11名已給藥患者中有6人達到預設標準并停止酶替代治療，且無論是否繼續ERT治療，各劑量組患者的血漿lyso-Gb3水平在給藥后均維持穩定。同時，AMT-191整體顯示出可控的安全性特征。

TML-6：公布1期試驗結果

MerryLife Biomedical近日公布其在研口服療法TML-6用于治療阿爾茨海默病（AD）的1期臨床研究結果。數據顯示，TML-6總體耐受性良好，安全性表現積極，為該療法的后續臨床開發提供了支持。TML-6是一種潛在“first-in-class”的口服多靶點在研療法，旨在調節與神經退行性疾病相關的自噬溶酶體及衰老相關通路，從而影響蛋白清除、神經炎癥、氧化應激以及與衰老相關的神經元功能障礙等關鍵生物學過程，而這些機制被認為在阿爾茨海默病和帕金森病（PD）的發生發展中發揮核心作用。

基于此次1期研究結果，MerryLife計劃啟動一項全球2期臨床項目，用于早期阿爾茨海默病患者的治療研究，擬納入輕度認知障礙及輕度癡呆人群，預計招募約210名受試者。該研究將進一步評估TML-6的安全性與耐受性，并探索多通路調節相關的疾病生物標志物。同時，鑒于兩類疾病在病理機制層面存在相似的神經退行性過程，公司也在評估TML-6在帕金森病中的潛在應用價值。

GYA01：1/2a期試驗啟動

Gyala Therapeutics近日宣布，在獲得西班牙藥品和醫療器械管理局（AEMPS）批準后，其靶向細胞療法GYA01正式啟動1/2a期臨床試驗。該研究旨在評估GYA01在復發或難治性急性髓系白血病（AML）及T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）患者中的治療潛力，這兩類疾病通常預后較差且可選治療手段有限。GYA01是一款潛在“first-in-class”的CAR-T細胞療法，靶向CD84蛋白。該靶點在白血病細胞中呈現高表達，被認為是具有開發前景的新興治療靶點。

本項研究采用開放標簽、單臂干預設計，重點評估GYA01的安全性、耐受性及初步療效，研究流程包括劑量遞增階段及后續擴展階段。此前的臨床前研究結果顯示，GYA01在AML和T-ALL疾病模型中展現出較強的抗腫瘤活性，這些數據為其推進至臨床研究階段提供了重要依據。

NPX372：IND申請獲得FDA許可

NextPoint Therapeutics宣布，其在研藥物NPX372的IND申請已獲得美國FDA批準，并將據此啟動首次人體臨床研究，評估NPX372在肺腺癌、腎細胞癌及胰腺腺癌等B7-H7表達腫瘤中的應用潛力。該臨床試驗將采用高效的劑量遞增算法及生物標志物策略，以實現更快速的數據讀取，并支持劑量優化與療效評估。

NPX372是一款潛在“first-in-class”的T細胞銜接器（TCE），靶向B7-H7蛋白。該靶點在腫瘤上皮細胞中高度特異表達，而在正常組織中幾乎不存在，因此被認為是一種選擇性更高的免疫治療靶點。NPX372采用IgG樣雙特異性抗體結構設計，旨在在腫瘤靶點附近誘導T細胞介導的細胞毒性，同時盡可能降低非特異性T細胞激活。臨床前研究結果顯示，NPX372在多種實體瘤模型中實現了腫瘤完全消退，并在相關安全性評估中表現出良好的耐受性，且未觀察到細胞因子釋放綜合征跡象。

參考資料：

[1] Precision BioSciences Receives U.S. FDA Clearance of Investigational New Drug Application for First-in-Class PBGENE-DMD for Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy. Retrieved February 12, 2026 from https://investor.precisionbiosciences.com/news-releases/news-release-details/precision-biosciences-receives-us-fda-clearance-investigational

[2] MerryLife Biomedical Reports Positive Phase 1 Results and Plans for Global Phase 2 Trial for TML-6, an Oral Multi-Targeted Investigational Therapy for Alzheimer's Disease. Retrieved February 12, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/merrylife-biomedical-reports-positive-phase-1-results-and-plans-for-global-phase-2-trial-for-tml-6-an-oral-multi-targeted-investigational-therapy-for-alzheimers-disease-302659102.html

[3] uniQure Announces Updated Preliminary AMT-191 Phase I/IIa Data Showing Sustained Increases in α-Gal A Enzyme Activity in Patients with Fabry Disease. Retrieved February 12, 2026 from https://www.uniqure.com/investors-media/press-releases

[4] Delonix Bioworks Announces IND Clearance for DX-104, a Novel Engineered MenB OMV Vaccine Candidate, in China and Australia. Retrieved February 12, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/delonix-bioworks-announces-ind-clearance-for-dx-104-a-novel-engineered-menb-omv-vaccine-candidate-in-china-and-australia-302681146.html

[5] PharmaResearch Receives U.S. FDA Clearance to Initiate Phase 1 Clinical Trial of Nano Anticancer Drug, PRD-101. Retrieved February 12, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/pharmaresearch-receives-us-fda-clearance-to-initiate-phase-1-clinical-trial-of-nano-anticancer-drug-prd-101-302681109.html

[6] Centivax Initiates Phase 1 First-in-Human Clinical Trial of Universal Flu Vaccine. Retrieved February 13, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/centivax-initiates-phase-1-first-in-human-clinical-trial-of-universal-flu-vaccine-302686585.html

[7] Gyala Therapeutics initiates Phase I/IIa clinical trial of a CAR-T cell therapy in acute leukemias with limited treatment options. Retrieved February 13, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/gyala-therapeutics-initiates-phase-iiia-clinical-trial-of-a-car-t-cell-therapy-in-acute-leukemias-with-limited-treatment-options-302681402.html

[8] Ascentage Pharma Announces IND Clearance by the China CDE for BTK Degrader APG-3288. Retrieved February 13, 2026 from https://ascentage.com/ascentage-pharma-announces-ind-clearance-by-the-china-cde-for-btk-degrader-apg-3288/

[9] NextPoint Therapeutics Announces Clinical Entry of NPX372, a First-in-Class B7-H7–Targeted T Cell Engager to Treat Solid Tumors. Retrieved February 13, 2026 from https://nextpointtx.com/wp-content/uploads/2026/02/nextpoint_npx372-ind_final-1.pdf

[10] Stoke Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Study of STK-002, a Potential Disease-Modifying Medicine for the Treatment of Autosomal Dominant Optic Atrophy (ADOA). Retrieved February 13, 2026, from https://investor.stoketherapeutics.com/news-releases/news-release-details/stoke-therapeutics-announces-first-patient-dosed-phase-1-study

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