登上Nature子刊封面：中山大學徐瑞華/鞠懷強/林俊忠團隊揭示腫瘤周圍脂肪組織促進結直腸癌免疫逃逸新機制

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腫瘤微環境（TME）是一個復雜且動態的生態系統。目前，越來越多的證據表明，TME 在腫瘤發生、轉移和免疫逃逸中發揮著關鍵作用，并且 TME 內的眾多治療靶點已得到開發。然而，這些研究大多集中在腫瘤內在機制上，對腫瘤周圍微環境的研究仍有限。

許多實體瘤，尤其是那些發生在內臟器官的腫瘤，例如結直腸癌（CRC），已被證明與各種類型的脂肪組織密切相關，包括大網膜和腸系膜脂肪組織，這些脂肪組織越來越被認為是更廣泛的 TME 的組成部分。因此，研究腫瘤周圍內臟脂肪組織（tVAT）的細胞異質性、空間組織和腫瘤相關功能狀態，具有重要的理論和臨床意義。

2026 年 2 月 19 日，中山大學腫瘤防治中心/華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室徐瑞華院士、鞠懷強研究員、林俊忠教授等（王金虹博士、鄭永強博士、錢政宇博士、潘藝芊博士為論文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Cell Biology上發表了題為：Peritumoral Adipose Tssue Drives Immune Evasion in Colorectal Cancer via Adipose-mesenchymal Transformation 的研究論文，該論文還被選為當期封面論文。

該研究系統描繪了結直腸癌的腫瘤周圍內臟脂肪組織（tVAT）免疫圖譜，揭示了周六周圍內在脂肪可通過“脂肪-間質轉化”形成脂肪來源的癌癥相關成纖維細胞（adCAF），大量分泌 CXCL12 并募集 CXCR4+ 免疫細胞，削弱免疫細胞像腫瘤內浸潤，拓展了對腸癌免疫排斥型微環境形成的新認識。

盡管腫瘤周圍內臟脂肪組織（tVAT）在解剖學上與結直腸癌等腫瘤位置接近，但該組織的免疫圖譜及其對腫瘤免疫的功能性貢獻，目前仍不清楚。

在這項最新研究中，研究團隊對結直腸癌患者的tVAT進行了單細胞 RNA 分析，以繪制其免疫圖譜，并觀察到 tVAT 展現出高度免疫浸潤的微環境，富含淋巴細胞，尤其是腫瘤特異性 CD8? T 細胞。

從機制上來說，tVAT 通過激活 CXCL12–CXCR4 信號軸與腫瘤競爭這些免疫細胞，從而促進腫瘤免疫逃逸。此外，腫瘤來源的因子誘導脂肪-間質轉化過程，其中脂肪基質細胞（ASC）轉分化為脂肪來源的癌癥相關成纖維細胞（adCAF），在 tVAT 中分泌大量 CXCL12。在臨床上，靶向脂肪-腫瘤相互作用顯著增強了抗 PD-1 治療的診斷和治療效果。

總的來說，這些發現揭示了 tVAT 與腫瘤免疫逃逸之間的動態相互作用，突出了 tVAT 作為癌癥免疫治療潛在靶點的重要性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41556-026-01885-0