疫苗前沿 | 攻防的極致博弈：個(gè)體化mRNA疫苗激發(fā)三陰性乳腺癌持久免疫

引言

在與惡性腫瘤的漫長(zhǎng)博弈中，每一次底層邏輯的突破，往往預(yù)示著治療范式的巨大轉(zhuǎn)移。面對(duì)復(fù)發(fā)率極高、預(yù)后極差的三陰性乳腺癌(Triple-negative breast cancer, TNBC)，傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)干預(yù)手段長(zhǎng)期處于瓶頸之中。然而，2月18日Nature的研究報(bào)道“Individualized mRNA vaccines evoke durable T cell immunity in adjuvant TNBC”，該研究向我們展示了基于患者腫瘤突變特征量身定制的個(gè)體化mRNA新抗原疫苗，如何在早期三陰性乳腺癌患者體內(nèi)喚醒強(qiáng)大且極其持久的特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)。

這項(xiàng)研究不僅證明了個(gè)體化mRNA疫苗在臨床實(shí)施中的可行性與安全性，更通過詳實(shí)的數(shù)據(jù)揭示了免疫系統(tǒng)在接受“精準(zhǔn)教育”后，能夠自發(fā)演化出具備長(zhǎng)效記憶與即時(shí)殺傷能力的雙軌制防御體系。這并非一次簡(jiǎn)單的臨床試驗(yàn)報(bào)告，而是一份關(guān)于人體免疫系統(tǒng)如何被巧妙重塑的生物學(xué)藍(lán)圖。

此外，體外刺激后的檢測(cè)(Post-IVS ELISpot)進(jìn)一步豐富了我們對(duì)這些免疫細(xì)胞的認(rèn)知。在可用于此項(xiàng)分析的8名患者中，研究人員針對(duì)85個(gè)突變進(jìn)行了深度探測(cè)，發(fā)現(xiàn)有44個(gè)突變（占比51.8%）成功激起了T細(xì)胞反應(yīng)。對(duì)這些反應(yīng)的細(xì)致溯源發(fā)現(xiàn)，大約三分之二（44個(gè)中的28個(gè)，占比64%）的具有免疫原性的新表位是由CD4+ T細(xì)胞識(shí)別的，20%（9個(gè)）由CD8+細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞(Cytotoxic lymphocytes, CTLs)識(shí)別，還有16%（7個(gè)）的靶點(diǎn)展現(xiàn)出了極高的免疫原性，能夠同時(shí)被CD4+和CD8+ T細(xì)胞共同識(shí)別。這種CD4+與CD8+ T細(xì)胞的協(xié)同作戰(zhàn)，對(duì)于建立全面且持久的抗腫瘤免疫微環(huán)境具有決定性的意義。部分患者甚至針對(duì)如CREBBP、DAXX、IGF1R或TP53等已知的經(jīng)典癌癥驅(qū)動(dòng)基因(Cancer driver genes)突變產(chǎn)生了強(qiáng)烈的新發(fā)免疫反應(yīng)，這進(jìn)一步印證了通過新抗原疫苗直接打擊腫瘤核心驅(qū)動(dòng)機(jī)制的可行性。

參考文獻(xiàn)

Sahin U, Schmidt M, Derhovanessian E, Cortini A, Vogler I, Omokoko T, Godehardt E, Attig S, Newrzela S, Grützner J, Bidmon N, Bolte S, Brachtendorf S, Stuhlmann T, Langer D, Brüne D, Blake J, Feldner A, Lindman H, Schneeweiss A, Eichbaum M, Türeci ?. Individualized mRNA vaccines evoke durable T cell immunity in adjuvant TNBC. Nature. 2026 Feb 18. doi: 10.1038/s41586-025-10004-2. Epub ahead of print. PMID: 41708868.

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撰寫| 游離的DNA

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

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