《柳葉刀》子刊：腹腔“清道夫”為肝衰治療帶來希望，新療法初步研究結果積極

在全球范圍內，每年約有200萬人因肝病死亡，占所有死亡人數的4%，絕大多數死于慢性肝病及其并發癥。慢加急性肝衰竭（ACLF）是一種發生在慢性肝病基礎上的急性肝功能失代償，短期病死率高，是造成慢性肝病患者死亡的主要原因之一。目前，ACLF尚無特定獲批療法，當前治療以對癥治療為主，如使用抗生素治療細菌感染。

VS-01是一種用于腹腔輸注的脂質體制劑，其核心機制類似于一個置于腹腔內的“清道夫”。脂質體內部為酸性環境，封裝有檸檬酸。當含有氨等“毒素”的血液成分被動擴散進入腹腔并穿透脂質體膜后，氨（NH3）轉化為帶正電的銨離子（NH4+），由于無法反向擴散而被“鎖”在脂質體內部。治療結束后，這些滿載“毒素”的脂質體被排出體外，從而可能降低血液中的“毒素”濃度。臨床前研究已證實，其在動物模型中能安全地降低血氨和腦水腫。

近期，一項發表在《柳葉刀-胃腸病學和肝病學》（

The Lancet Gastroenterology & Hepatology

截圖來源：

The Lancet Gastroenterology & Hepatology

研究團隊在德國法蘭克福大學醫院開展了這項首次人體（First-in-human）、開放標簽、非隨機1b期研究。研究分為兩部分：A部分（9例）為單次劑量遞增（15 ml/kg、30 ml/kg、45 ml/kg），B部分（3例）為連續4天的多次給藥（34~42 ml/kg）。研究共納入12例患有失代償性肝硬化、需要穿刺放腹水且伴有輕微（隱匿性）肝性腦病的患者。這些患者疾病風險較低，能夠安全地接受穿刺放腹水，也可為后續VS-01在更危重患者（如顯性肝性腦病和ACLF患者）中的研究提供參考。

如下圖所示，第0天時，研究人員放置標準穿刺導管放腹水；第1天時，通過導管和標準大容量輸液泵在60分鐘內將VS-01灌注至腹腔，A部分額外滯留1小時（總滯留2小時）；B部分第1天和第4天額外滯留2小時（總滯留3小時）、第2天和第3天額外滯留1小時（總滯留2小時），待滯留時間截止，VS-01將通過穿刺導管引流出來。完全移出VS-01后，研究人員會根據患者體重使用腹膜透析液沖洗腹腔并引流，并于A部分第3天和B部分第6天時拔除穿刺導管。

▲A部分（上）和B部分（下）研究示意圖（圖片來源：參考文獻[1]）

在整個研究期間，未報告任何嚴重不良事件或死亡病例，也未觀察到3級及以上治療相關不良事件。12例患者治療期間共發生20例不良事件，其中絕大多數為輕度（1~2級）且持續時間短。僅有一例因操作失誤導致的藥物過量（26.4 ml/kg而非計劃的15 ml/kg）被評估為與VS-01相關，輸注部位出現1級藥液外滲，3天內緩解。未發生與給藥途徑（腹穿導管）相關的出血或感染事件，也未出現對VS-01的過敏反應。

在藥效學方面，給藥后血漿氨水平從基線平均降低了約30%~37%，其中A部分最大降幅為36.63%，B部分第1天和第4天降幅分別為37.17%和29.89%。隨著VS-01多次給藥，血漿氨濃度逐漸下降，并在B部分研究結束時恢復至正常水平。

總之，本次研究結果表明，VS-01在失代償期肝硬化、腹水和隱匿性肝性腦病患者中總體耐受良好，安全性良好，并顯示出初步療效。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Frank Erhard Uschner, Martin McCoy, Olaf Tyc, et al. Safety, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of VS-01, an intraperitoneal liposomal infusion, in patients with decompensated liver cirrhosis, ascites, and covert hepatic encephalopathy: a phase 1b, first-in-human, open-label, non-randomised, single ascending and multiple dose study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Published February 18, 2026. DOI: 10.1016/S2468-1253(25)00328-0

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