從真實病例看：多發性硬化復發困境下的治療破局

*僅供醫學專業人士閱讀參考

4例MS患者的真實治療路徑。

多發性硬化（MS）作為一種以中樞神經系統炎性脫髓鞘為特征的慢性免疫性疾病，多起病于青壯年，是導致青壯年神經功能殘疾的主要原因之一[1-2]。據統計，我國MS導致的傷殘調整壽命年（DALY）高達7.1萬年，超過80%源于過早死亡；超過半數的成年患者因疾病失去全職工作，近半數患者日常生活需他人協助[3-4]。因此，控制疾病活動、延緩殘疾進展、改善臨床癥狀，促進神經修復，提高生活質量是MS管理的主要目標[1]。

本期以4例MS患者的診療經過為例，展現其在長期病程中反復發作、傳統免疫抑制劑控制不佳的臨床特點，并結合其換用高效疾病修飾治療（DMT）藥物——奧瑞利珠單抗后的治療策略調整，探討在真實世界臨床實踐中，如何適時換用治療方案，以實現長期疾病穩定、延緩殘疾進展的治療目標。

病例分析：四位MS患者的復發歷程與治療調整

病例一：確診MS 10年，視物模糊2月

患者于2016年起病，初診為MS，曾使用激素沖擊、嗎替麥考酚酯、特立氟胺等多種藥物治療，但癥狀仍反復，出現頭暈、行走不穩、摔倒、視物模糊等癥狀。該患者病程長，治療依從性好，但仍未能有效控制疾病活動，提示傳統免疫抑制劑難以滿足其治療需求。鑒于其復發頻繁且伴有新發視神經癥狀，換用奧瑞利珠單抗，以期快速抑制B細胞介導的炎癥反應，降低復發風險，延緩殘疾進展。

病例二：MS病史10余年，頸部不適10余天

患者于2008年首次發病，表現為言語不清、雙下肢無力，經激素沖擊后緩解，但此后共復發四次。末次復發在2023年4月，表現為雙下肢疼痛、麻木、無力及視力下降。該患者病程中雖間斷使用激素及免疫抑制劑，但復發仍頻，提示治療強度不足或藥物療效不佳。10余天前患者出現頸部不適，就診后換用奧瑞利珠單抗，旨在通過持續B細胞耗竭，穩定病程，防止新發殘疾積累。

病例三：雙下肢無力10年，再發1年余

患者于10年前出現雙下肢無力，2年前癥狀加重，表現為行走不穩伴踩棉花感，外院考慮為炎性脫髓鞘病變，經激素沖擊治療后好轉，出院后口服嗎替麥考酚酯聯合激素治療，半年后停藥。1年余前再次出現雙下肢無力，需扶持行走，完善檢查后確診為多發性硬化，再次接受激素沖擊治療后逐漸減停，目前維持嗎替麥考酚酯治療。該患者雖早期接受免疫抑制治療，但停藥后復發，提示需長期穩定的DMT藥物維持。換用奧瑞利珠單抗后，有望通過持續抑制炎癥反應，減少復發頻率，改善行走能力。

病例四：確診MS 20余年，加重1年

患者于20余年前出現視物模糊、右眼瞼下垂，于外院確診為MS，曾接受激素及免疫抑制劑治療，癥狀一度緩解，但病程中反復發作，遷延未愈。1年前出現肢體無力，平衡力下降，接受免疫抑制劑維持治療。鑒于其病程長、反復發作，且傳統免疫抑制劑效果有限，入院后啟動奧瑞利珠單抗治療，旨在快速抑制免疫炎癥反應，減少未來復發風險，延緩神經功能進一步惡化。

病例討論：MS治療的轉換策略

上述四例患者病程長、歷經多次治療調整，但均未能實現長期穩定控制。其共同特點包括：使用傳統免疫抑制劑后仍反復發作；復發導致新發癥狀或功能下降。在此背景下，轉換為高效DMT——奧瑞利珠單抗，是符合當前MS治療策略的合理選擇。該藥物通過靶向CD20陽性B細胞，從源頭抑制免疫炎癥，已在多項臨床研究中證實其在MS中的療效。

奧瑞利珠單抗是同時獲批用于成人復發型多發性硬化[RMS，包括臨床孤立綜合征（CIS）、復發緩解型多發性硬化（RRMS）、繼發進展型多發性硬化（SPMS）]與原發進展型多發性硬化（PPMS）的DMT藥物。其在RMS患者中顯示出顯著降低年復發率（ARR）、減少新發MRI病灶、延緩腦容量丟失的療效[5]；在PPMS患者中也首次證實可延緩殘疾進展[6]。長期隨訪數據[7]顯示，持續治療11年，RMS患者ARR可降至0.017，近80%患者無殘疾進展，92%患者無需行走輔助；PPMS患者中亦有超過1/3在11年內無殘疾進展。

結語

多發性硬化是一種慢性疾病，復發是導致疾病進展的關鍵因素。上述三例患者的治療經歷提示，面對反復發作、治療失敗的MS，及時換用高效DMT，如奧瑞利珠單抗，是實現長期疾病控制、延緩殘疾進展、改善生活質量的關鍵。未來，隨著更多真實世界數據的積累，個體化治療策略將更加精準，助力更多MS患者回歸正常生活。

專家簡介

王蘋 教授

山東大學齊魯第二醫院

• 醫學博士，主任醫師，山東大學臨床副教授，山東大學碩士研究生導師，美國國立衛生研究院訪問學者
  

• 主要從事神經免疫性疾病的科研與臨床工作
  

• 山東省醫學會神經病學分會神經免疫學組委員
  

• 山東臨床流行病學分會神經循證學組副組長
  

• 山東免疫學會神經免疫委員會常務委員
  

• 山東免疫學會基礎免疫專業委員會委員
  

• 山東神經科學學會神經免疫委員會常務委員
  

• 泛長三角脫髓鞘協作組成員
  

• 山東神經科學學會重癥肌無力委員會常務委員
  

• 主持山東省自然基金面上項目，山東省教育廳，山東省醫學會和山東大學交叉培育項目等多項基金

調研問題

參考文獻：

[1]中華醫學會神經病學分會神經免疫學組,多發性硬化診斷與治療中國指南（2023版）.中華神經科雜志,2024，57(01) : 10-23.

[2]胡學強,鐘曉南.多發性硬化的診斷和鑒別診斷[J].中華神經科雜志,2022,55(9):1019-1024.

[3]Zhang C, Liu W, Wang L, et al. Prevalence and Burden of Multiple Sclerosis in China, 1990-2019: Findings From the Global Burden of Disease Study 2019. Neurology. 2024;102(11):e209351.

[4]中國罕見病聯盟. 一圖看懂《2020中國多發性硬化患者綜合社會調查報告》. Accessd by https://www.chard.org.cn/detail/news/429.

[5]Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):221-234.

[6]Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209-220.

[7]MS Weber, et al. The Patient Impact of 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Data from the Phase Ⅲ OPERA and ORATORIO Studies. ECTRIMS 2023.

*“醫學界”力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。