共識解讀 | 王曉明教授：破解共病困局，非奈利酮為老年患者帶來靶向治療新選擇

解讀《非奈利酮在老年疾病臨床應用的中國專家共識》，為老年共病管理提供新思路。

隨著我國人口老齡化進程的持續加劇，老年疾病譜呈現出多病共存、多系統交互影響的復雜特征，這對老年醫學的綜合管理提出了新的挑戰。在此背景下，近期，由中華醫學會老年醫學分會等權威機構牽頭制定的《非奈利酮在老年疾病臨床應用的中國專家共識》（下稱：《共識》）已正式發布，旨在為臨床醫生提供基于最新循證證據的規范化診療建議。

基于此，醫學界特邀《共識》的主要發起人和執筆專家、空軍軍醫大學西京醫院王曉明教授，圍繞《共識》制定的背景、老年共病患者的綜合管理等內容，分享真知灼見，助力更多醫療從業者了解、學習《共識》并應用到臨床實踐。

凝聚專家智慧，形成指導共識：精準錨定老年共病管理的“共同通路”

在我國人口老齡化趨勢持續發展的背景下，老年健康問題日益嚴重，資料顯示75%的60歲以上老年人至少患有一種慢性病，而更多老年患者呈現兩種以上疾病，稱之為老年共病。

對此，王曉明教授指出，老年疾病通常具有多病共存、多系統受累以及相互影響的臨床特征，顯著增加了疾病診治的復雜性[1]，許多疾病并不是孤立存在的，而往往涉及內在關聯的共同發病機制。“這就需要我們重視多病共治的綜合管理策略，也是對老年醫學提出了新的挑戰[1]。這一點在代謝性心血管疾病中體現得尤為突出。”流行病學調查顯示，約40%的慢性腎臟病（CKD）患者同時罹患心力衰竭（HF），而在老年人群中，HF與CKD的共病率高達30%~50%。值得注意的是，在老年CKD患者中，約60%的病例存在糖尿病腎病（DKD）這一典型的代謝性腎損傷[1]。此外，糖尿病、高血壓等心血管危險因素與心血管疾病、CKD等老年常見疾病之間存在著復雜的雙向促發關系，這種相互作用顯著加劇了多器官損傷及不良臨床結局的風險[1]。

王曉明教授強調：“值得關注的是，鹽皮質激素受體（MR）的過度激活正是驅動老年相關共病進展的關鍵病理生理機制，由于MR廣泛分布于心臟、腎臟、血管內皮以及脂肪組織等多個重要器官系統，參與了機體許多生理及病理的調節作用（見圖1），其過度活化已成為老年共病病理網絡的核心環節之一”。就此，他進一步指出，新型非甾體MR拮抗劑（ns-MRA）非奈利酮能夠高效阻斷MR過度激活[1]，通過多途徑拮抗MR介導的炎癥反應、纖維化進程及氧化應激通路，從而實現對多系統病理進程的協同調控[1]。近年來，多項大型臨床研究（包括FIDELIO與FIGARO等）也證實，非奈利酮能夠顯著降低老年患者心血管及腎臟復合終點事件風險，為老年共病的臨床管理提供了新的治療選擇[1]。

圖1 MR參與多系統、多臟器的病理損傷過程

“正是基于當前非奈利酮的臨床證據與實踐經驗，我們組織多學科專家共同制定了本共識，希望能為臨床醫生提供一個基于證據的規范化診療建議，優化老年患者的個體化治療策略，從而有效改善臨床預后并提升老年人的生活質量[1]。”王曉明教授如是說。

破多藥困局，顯靶向優勢：實現從“多重用藥”到“多病共管”的治療轉變

多藥聯合治療在老年共病患者管理中，是經過長期臨床實踐驗證的重要策略。例如血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ACEI/ARB）、利尿劑、β受體阻滯劑等藥物的協同作用，能夠有效控制血壓、減輕心臟負荷、延緩CKD的進展，是代謝性心血管共病治療的基石。王曉明教授表示：“對此，我們也要清晰地認識到，這種多重用藥的情況，其實還面臨著許多挑戰，具體表現在以下的3個方面。”

（1）安全性方面：老年患者常合并多種慢性疾病，ACEI/ARB、利尿劑等藥物雖在其治療中發揮重要作用，但多重用藥可以增加藥物的不良事件發生的風險，從而加劇臨床用藥的復雜性與潛在安全隱患。

（2）疾病負擔方面：現有藥物如ACEI/ARB、利尿劑等藥物主要作用于特定病理生理環節，難以全面干預多病共存狀態下疾病發生發展的共同機制，如MR過度激活所介導的心、腎、代謝綜合損害。在多病共存的情況下，多病共治往往意味著多藥聯合，這不僅使治療方案更加復雜，也在一定程度上加重患者的醫療負擔。

（3）不同藥物的局限：傳統藥物在長期臨床實踐中雖已證實其療效，但多藥聯合治療的協同作用有限，難以完全滿足當前老年多病共存患者對疾病綜合控制與管理的臨床需求。因此，亟需探索新型藥物及創新治療策略，以突破現有治療瓶頸，實現更優的臨床結局。

面對長期存在的共病管理難題，王曉明教授指出，非奈利酮的臨床應用，正以其獨特的藥理機制[1]為這一困境提供了新的解決方案。

（1）靶向藥理作用，安全性更好。非奈利酮作為新型ns-MRA，對MR具有高選擇性拮抗作用，而對雄激素受體和孕激素受體的親和力極低，因此幾乎無性激素相關不良反應，避免了傳統藥物如螺內酯可能引起的男性乳房發育等問題。同時，其高鉀血癥風險也顯著低于傳統MRA，為需要長期用藥的老年患者提供了更好的安全窗口。

（2）多系統協同干預，共病管理更有效。MR過度激活是推動心、腎、代謝疾病進展的“共同通路”，可引發炎癥、纖維化和氧化應激等多重病理過程。非奈利酮通過拮抗MR，能夠同步抑制上述機制，實現對多器官、多系統的協同調控與保護，可更好地滿足老年患者多病共存的治療需求。

（3）心腎雙效保護，臨床證據明確。研究證實，在標準治療基礎上聯合使用非奈利酮，可進一步降低腎臟復合終點風險18%（HR=0.82，95% CI 0.73-0.93，p=0.0014）、心血管復合終點風險14%（HR=0.86，95% CI 0.75-0.99，p=0.034）。尤其對于老年患者，本共識明確指出，其療效與安全性在年齡≥65歲與＜65歲人群中無顯著差異，且無需因年齡調整劑量，使用更為便捷。

王曉明教授還強調道：“總之，非奈利酮通過精準靶向、多效抑制、心腎同護的藥理機制，為老年共病患者提供了更安全、更全面、更便捷的治療選擇，這也正是本共識推薦其廣泛應用于老年人群的重要依據。”

繪制實踐路徑，推動共識落地：讓更多老年共病患者從中獲益

王曉明教授還表示：“在明確了老年共病的作用機制與非奈利酮的藥理特點后，接下來最關鍵的一步，是將這份科學認知轉化為普遍的臨床實踐，通過系統地推動共識落地，才能讓更多老年患者從中獲益。”具體可從3個方面著手。

對老年醫學工作者的臨床管理，本共識提出以下建議：（1）在診療過程中，臨床醫生應充分認識糖尿病、高血壓、HF及CKD等代謝性心血管疾病常呈現多病共存的臨床特點，深入理解疾病間的相互影響及相同的發病機制，在臨床決策中統籌兼顧，多病共治，提倡“一石多鳥”的整合治療理念。（2）臨床醫生應系統掌握非奈利酮獨特的多器官、多靶點的藥理機制、明確其臨床適應證及禁忌證，并在臨床工作中科學合理應用。（3）結合老年患者的共病狀況和藥物特性，參照本共識中不同疾病的相關推薦建議等，精準選擇適合非奈利酮治療的獲益患者。

患者安全管理層面：為推動共識的臨床轉化與落地，應構建“以患者為中心”的安全管理體系。共識建議對多病共存患者加強血壓、血鉀及腎功能監測，并推廣動態血壓監測精準評估療效。同時，還需要特別關注營養不良、低蛋白血癥等特殊人群的高鉀血癥風險，綜合運用老年綜合評估工具全面權衡獲益與風險。

多學科協作與臨床研究：本共識強調老年疾病管理應推行多學科協作模式，特別是患者就醫可能涉及老年病科、心內科、腎內科、內分泌代謝科等學科。王曉明教授指出，在患者的疾病管理過程中，應突出“全人、全程”的管理理念，確保診療環節無縫銜接，確保診療用藥過程安全可控。同時，臨床醫生還應持續追蹤國際前沿研究進展，并結合真實臨床實踐證據，推動本共識的持續更新與完善。

小結

本共識的制定與發布，標志著老年共病管理理念正從傳統的“多藥疊加”模式，邁向靶向“共同通路”的精準治療時代。共識以基于共同病理生理機制的治療策略為核心，為臨床醫生提供了以非奈利酮為代表的規范化診療工具，是提升老年共病綜合管理水平的重要一步。可以預見，隨著共識的深入推廣與臨床實踐的深度融合，以非奈利酮為代表的靶向治療策略，有望為更多老年患者帶來切實獲益，助力其享有更高質量的晚年生活。

專家簡介

王曉明 教授

• 空軍軍醫大學西京醫院老年醫學科教授、主任醫師、博士生導師

• 中華醫學會老年醫學分會副主任委員

• 中國醫師協會老年醫學科醫師分會副會長

• 國家衛生健康委老年醫學標準委員會委員

• 中國老年醫學學會常務理事

• 全軍老年醫學專業分會副主任委員

• 陜西省醫學會常務理事、老年醫學分會主任委員

• 陜西省老年疾病臨床研究中心主任

• 陜西老年醫學專科聯盟主任委員

• 中央軍委保健會診專家 陜西省保健委員會專家

• 中華老年心腦血管病雜志、中華老年多器官衰竭雜志、中華保健醫學雜志、中華老年病研究雜志、心臟雜志5個雜志副主編

• 國際老年醫學雜志名譽主編

• 中華老年醫學、中華高血壓、中華健康管理雜志等10個雜志編委

參考文獻：

[1]中華醫學會老年醫學分會,中華醫學會老年醫學分會老年心血管病學組. 非奈利酮在老年疾病臨床應用的中國專家共識(2025版)[J]. 中華老年醫學雜志,2025,44(12):1623-1634.

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