中國農(nóng)業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所動物生物安全共性技術(shù)團隊揭示了冠狀病毒N蛋白通過捕獲宿主蛋白DDX5、SND1和RNMT,促進病毒RNA合成和蛋白翻譯的作用機制,相關(guān)研究成果“Nucleocapsid protein captures DDX5 and RNMT facilitating viral RNA synthesis and viral protein translation for coronavirus replication”發(fā)表在mBio上。
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冠狀病毒是一類能引發(fā)人類和動物嚴重疾病的病原體。病毒感染過程中需要"劫持"宿主蛋白來幫助自身增殖,但病毒蛋白與宿主蛋白如何協(xié)同完成這一過程,此前并不清楚。
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本研究以豬流行性腹瀉病毒(PEDV)為主要模型,發(fā)現(xiàn)宿主蛋白DDX5能夠與病毒正鏈RNA相結(jié)合,而宿主蛋白SND1識別病毒的負鏈RNA,兩者與病毒蛋白N/nsp9/nsp12共同形成復(fù)制轉(zhuǎn)錄復(fù)合體,協(xié)同推動病毒RNA合成。隨后,病毒利用RNMT和nsp14蛋白對病毒mRNA加帽后,俘獲宿主蛋白翻譯系統(tǒng),高效促進病毒蛋白翻譯。此外還發(fā)現(xiàn),DDX5與牛冠狀病毒(BCoV)和豬德爾塔冠狀病毒(PDCoV)N蛋白相互作用,廣譜促進冠狀病毒RNA的合成與復(fù)制。該研究系統(tǒng)闡明了冠狀病毒如何"借用"宿主蛋白和自身蛋白協(xié)同完成RNA合成與蛋白翻譯的全過程,為開發(fā)廣譜抗病毒藥物提供了重要理論依據(jù)。
中國農(nóng)業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所碩士研究生劉于暢、孔寧研究員和博士研究生楊心雨共同為論文第一作者,上海獸醫(yī)研究所單同領(lǐng)研究員為論文通訊作者。童光志研究員提供了重要指導(dǎo)。該研究得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金以及上海市農(nóng)業(yè)科技創(chuàng)新項目的資助。
文章鏈接(點擊閱讀原文即可跳轉(zhuǎn)):https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.02717-25
來源:中國農(nóng)業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所
編輯:吃一口小貓
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