《夜王》如一匹黑馬殺入陣列，從大灣區起步，

《瘦身男女》與《鐘無艷》的接連上映，徹底穩固了她喜劇女王的地位。在《瘦身男女》中，鄭秀文為角色增肥扮丑，飾演為愛減肥的Mini Mo，從體重260磅的胖女孩到努力蛻變的都市女性。她不僅突破了外形限制，更將角色“為愛改變卻不丟失自我”的內核詮釋得動人。影片主題曲《終身美麗》也成為傳世經典，那句“任他們多漂亮，未及你矜貴”，恰是她對這個角色最好的注解。這一階段的鄭秀文，正值事業巔峰，既是樂壇叱咤風云的舞曲天后，也是影壇最能扛票房的女演員。她塑造的角色，帶著未經世事打磨的鮮活與銳利，像一束熱烈的光，照亮了千禧年香港影壇的都市圖景，而這些角色身上的獨立與堅韌，也與彼時一路打拼、鋒芒畢露的鄭秀文本人高度契合。《鐘無艷》里，鄭秀文飾演堅韌又癡情的鐘無艷，憑借該片斬獲香港電影評論學會大獎最佳女演員獎，證明了自己并非“只會演喜劇”。

這一年，她主演關錦鵬執導的文藝片《長恨歌》，飾演上海名媛王琦瑤——一個在時代洪流中掙扎、一生追逐愛與歸屬感的女性。為了演好這個角色，她在零下溫度里身著旗袍，苦練普通話，刻意減肥，將自己完全沉浸在角色的悲劇宿命里。然而，影片上映后爭議不斷，票房和口碑雙雙失利。不少觀眾對鄭秀文的“港女”氣質與上海名媛王琦瑤的適配度有爭議，認為她難以駕馭這種擁有民國韻味與厚重悲劇感的角色。掏空自己演技的鄭秀文因此患上抑郁癥，宣布息影兩年，事業陷入停滯。

站在當時的時間點上，《長恨歌》對于鄭秀文是沉痛的打擊，然而回頭看，這部作品的挫折，似乎也成為她演技轉型的起點。多年后，隨著觀眾審美更加多元，越來越多人重新審視這部作品，認可其鏡頭美學與人文深度，也肯定了鄭秀文的投入與突破。

2007年復出后，鄭秀文徹底告別了以往的喜劇路線，將重心放在了更具深度與復雜性的文藝角色上，開始了漫長的“演技沉淀期”。這個階段，能夠看到她接演的角色數量明顯變少，但更有深度，也帶著對人生的思考。2019年的《花椒之味》中，她飾演的如樹，是一個內斂、隱忍的姐姐，在父親去世后，與兩個同父異母的妹妹相認，在和解與接納中，完成了自我救贖。鄭秀文用平靜而有力量的演繹，將角色的愧疚、溫柔與堅韌詮釋得恰到好處，也憑借該片再次提名金像獎最佳女主角。