四年求醫(yī)終找到病因！兩兄弟同患“法布雷”罕見病，蘇大附兒院實施“補酶”治療

輾轉(zhuǎn)求醫(yī)四年、始終找不到病因的劇烈疼痛，背后竟是一種極為罕見的遺傳病。近日，蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科團隊成功為同一家庭中的兩名患兒確診“法布雷病”，隨即啟動酶替代治療——通過定期輸注缺失的關(guān)鍵酶，幫助分解體內(nèi)堆積的代謝物，延緩疾病進展。目前，兩名患兒已順利完成首次輸注治療，后續(xù)將按方案定期接受治療。

患兒手部皮疹表現(xiàn)

四肢像被火燒一樣疼，疼起來整夜難眠；發(fā)作時還伴隨發(fā)熱、皮疹和麻木……這樣的痛苦，13歲的哥哥已經(jīng)忍受了整整四年。據(jù)患兒的家人回憶，孩子最初在沒有明顯誘因的情況下出現(xiàn)四肢末端劇烈疼痛，每周都會發(fā)作兩到三次。疼痛常在天氣炎熱、劇烈活動或發(fā)熱時加重，嚴重時甚至影響睡眠和學(xué)習(xí)。

發(fā)作時，孩子的四肢會出現(xiàn)紅色皮疹，雙手還會有麻木感。止痛藥只能短暫緩解，癥狀卻反復(fù)出現(xiàn)。為了尋找原因，家長帶著孩子輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院。在這四年里，孩子做過類風(fēng)濕因子、自身抗體、關(guān)節(jié)超聲等多項檢查，但始終沒有發(fā)現(xiàn)明確異常，癥狀也未得到改善。

更讓一家人揪心的是，去年年初，11歲的弟弟也開始出現(xiàn)類似癥狀——足趾劇烈疼痛，發(fā)作特點與哥哥高度相似，每月大約發(fā)作一次，同樣多次就醫(yī)、用藥無效。長期不明原因的疼痛，讓一家人焦慮不已。

患兒首次輸注阿加糖酶β

去年11月，兄弟倆來到蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診。接診團隊在詳細梳理病史和體格檢查時發(fā)現(xiàn)，兩名患兒不僅癥狀相似，而且發(fā)作特點幾乎一致——都是肢端燒灼樣疼痛，常在天氣炎熱或活動后加重，同時伴隨皮疹、發(fā)熱等癥狀，而常規(guī)檢查卻沒有異常。

兄弟同時出現(xiàn)這種癥狀，引起了醫(yī)生的警覺。結(jié)合家族聚集發(fā)病、特征性疼痛表現(xiàn)等線索，醫(yī)生高度懷疑一種罕見遺傳代謝病——法布雷病。

隨后，醫(yī)療團隊為兩名患兒完善了全外顯子基因檢測及酶活性檢測。檢測結(jié)果顯示，兩人均存在GLA基因突變，體內(nèi)α-半乳糖苷酶A活性明顯降低，最終確診為法布雷病。

據(jù)介紹，法布雷病是一種X連鎖遺傳的溶酶體貯積癥，已被納入我國第一批罕見病目錄。由于GLA基因突變，患者體內(nèi)缺乏α-半乳糖苷酶A這一關(guān)鍵酶，導(dǎo)致代謝底物在體內(nèi)逐漸堆積，可累及神經(jīng)、腎臟、心臟、皮膚、胃腸道及眼等多個器官。

確診后，蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科團隊為兩名患兒制定了個體化治療方案。

2月27日，醫(yī)院為兄弟倆啟動阿加糖酶β輸注治療。這是一種酶替代療法，通過外源性補充缺失的關(guān)鍵酶α-半乳糖苷酶A，幫助分解體內(nèi)堆積的代謝物，減少其在器官組織中的沉積，從而減輕疼痛癥狀，并延緩多系統(tǒng)病變的發(fā)生。輸注過程順利，兩名患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，并于次日順利出院。

蘇大附兒院風(fēng)濕免疫科主任宋曉翔介紹，法布雷病是一種罕見遺傳病，在普通人群中的患病率約為十萬分之一。男性患者癥狀通常更為明顯，兒童期常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的肢體燒灼樣疼痛。若未及時診斷和干預(yù)，隨著年齡增長，可能累及心臟、腎臟和腦部等重要器官，甚至引發(fā)心衰、腎衰或腦卒中等嚴重并發(fā)癥。

宋曉翔表示，如果孩子出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的肢端燒灼樣疼痛、皮膚血管角皮瘤、出汗減少或無汗、不明原因的蛋白尿或腎功能異常、原因不明的心臟肥厚或心律失常等情況，應(yīng)提高警惕，及時進行酶學(xué)檢測和基因篩查。對確診患者開展家系篩查，也有助于及早發(fā)現(xiàn)潛在患者并進行規(guī)范治療。

揚子晚報/紫牛新聞記者 張?zhí)硪?/p>

校對 陶善工