“治愈”糖尿病！上海醫生破解世界性難題

此次研究成果，不僅延續了長征醫院此前在治愈2型糖尿病（T2D）領域的重大成果，更在“治愈1型糖尿病”領域邁出突破性一步。

撰文 | 凌駿

一名45歲的1型糖尿病患者，僅通過一次治療便徹底擺脫了胰島素，維持血糖平穩，實現治愈狀態超過2年。

2月26日，上海長征醫院殷浩團隊在《柳葉刀》子刊發布研究成果，全球首次利用干細胞再生的胰島移植（E-islet），在糖尿病治療中取得的又一次重大突破。

研究顯示，經治療的3位重度1型糖尿病患者，均實現了胰島功能重建與血糖自主調控，該療法還在兒童青少年患者中同步得到驗證，標志著我國在“治愈1型糖尿病”領域邁出了突破性一步。

據了解，目前，由殷浩團隊聯合開發的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”，已分別獲得中國、美國藥監部門新藥臨床試驗（IND）批準，用于治療嚴重1型糖尿病，這也是全球首個在中、美兩國均進入臨床試驗階段的再生胰島產品。

中國醫生公布糖尿病“治愈細節”

相關統計數據顯示，我國1型糖尿病患者達百萬，他們需要終身注射胰島素、服用降糖藥等來控制血糖。但血糖的精準調控仍是難題，糖尿病并發癥風險長期存在，包括難以預防的微血管、大血管和神經病變。

因此，科學家們希望，能用一種“純天然”的再生胰島代替受損的胰島功能。患者不僅無需再額外使用其他藥物，還能實現生理性血糖調節的精確度和可靠性。

E-islet 正是這樣一種療法。它利用誘導性多能干細胞（iPSC）的無限增殖特性，能定向分化成一切功能細胞類型，包括患者需要的健康胰島β細胞。當醫生將其植入患者體內后，這些細胞就能順利發揮血糖調控的功效。

此次發布《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》的研究，披露了三位患者的治療細節。

首位患者是一名30歲的女性，也是全球首個接受自體再生胰島移植的1型糖尿病患者。她患病達18年，盡管已接受了強化降糖治療，但每天只有半數時間血糖達標，同時一周平均會發生4.6次嚴重低血糖事件。

2023年5月，長征醫院團隊將相當于120萬胰島當量的E-islet注入她的體內，同時配合標準免疫抑制方案。結果顯示，術后半年，患者胰島C肽功能便恢復至正常水平，每天血糖達標時間提升至97%，胰島素使用量下降了近7倍。

第二位患者是一名45歲的男性，2023年10月接受異體再生胰島移植后，他的胰島功能逐漸恢復正常，血糖控制顯著改善。9個月后，他徹底停止了胰島素的使用，每天血糖達標時間100%，且至今已維持“治愈”狀態超過26個月。

第三名患者則是全球首位接受再生胰島移植的未成年人。2019年，年僅15歲的她被診斷為1型糖尿病，胰島β細胞功能完全喪失，頻繁出現糖尿病酮癥酸中毒和嚴重低血糖，病情危急。

2024年9月，經長征醫院團隊異體E-islet移植和標準劑量免疫抑制治療后，她的胰島功能逐漸恢復正常，每日血糖達標時間從25%提升至94%，胰島素使用量下降了3.5倍，低血糖事件消失。這表明了該療法在兒童青少年中，同樣具備臨床安全性和有效性。

長征醫院發文表示，此次的研究成果，不僅延續了團隊此前在治愈2型糖尿病（T2D）領域的重大成果，更在“治愈1型糖尿病”領域邁出突破性一步。

另據了解，目前該療法的I期臨床試驗已順利開展，表現出令人振奮的安全性和療效，即將進入II期臨床試驗階段。

最快今年上市，糖尿病治愈時代來了？

事實上，基于對多能干細胞的長期研究，近年來學界已數次在糖尿病治愈的探索中取得了重大突破。

2024年5月7日，殷浩聯合中國科學院程新教授團隊在《細胞·發現》發文，全球率先使用干細胞自體再生胰島移植，治愈了一位有25年病史的2型糖尿病患者，讓他徹底擺脫了外源胰島素和口服降糖藥。

“通俗而言，這些胰島細胞本該經過10月懷胎出生后，再通過十幾年的生長發育才能成熟。如今我們在體外只要用幾個星期的時間，就能大規模地把它擴增出來。”

“在臨床應用中，患者僅需局部麻醉，通過一個小穿刺將其輸注到肝臟的門靜脈中，這些細胞就能夠定植，并開始發揮功效。”殷浩曾公開介紹。IIT研究表明，E-islet經微創操作輸注到患者肝門靜脈內，有望實現胰島功能衰竭糖尿病（Ⅰ型和嚴重Ⅱ型）患者的治愈。

2025年4月18日，長征醫院宣布，E-islet 01療法正式獲國家藥監局臨床試驗默示許可，多位1型糖尿病患者成功得到治愈。到了今年1月，美國FDA也批準了其臨床試驗申請。

而放眼全球，由美國福泰制藥開發的zimislecel研發進展則更為靠前。在此前的I/II期臨床試驗中，10名經zimislecel治療的1型糖尿病患者，半年后就停用了胰島素，還有2名患者胰島素劑量分別減少了70%和36%。

據福泰制藥披露，目前zimislecel已進入關鍵性III期臨床試驗，向“治愈1型糖尿病”發起了最后的沖刺，最快有望今年申報上市。

值得注意的是，無論是E-islet 01還是zimislecel，均屬于異體干細胞再生療法，也就是“別人的干細胞”，雖然能實現提前制備，但治療后患者需長期使用抗免疫排斥藥物。

而自體干細胞移植能否克服這一局限，目前仍缺乏充足的證據。在此次研究中，殷浩團隊全球首次明確記錄了自體再生胰島移植后的自身免疫復發現象。

殷浩團隊發現，即便是自體再生的胰島，術后患者也仍需配合標準免疫抑制治療，并指出“這仍是限制糖尿病患者接受根治性治療的主要障礙”。

正因如此，除了E-islet 01的開發，殷浩表示，目前，團隊正致力于探索更精準的免疫抑制方案，并研發具備免疫逃逸功能，無需免疫抑制劑的“廣義通用型”再生胰島，以期造福更多的糖尿病患者。

來源：醫學界

校對：蔡 菜

運營：王奧雅

責編：汪 航

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