CRO推薦：2026年實用有機合成進展（二）

砌塊化學轉(zhuǎn)載簡報，來自CRO Charles River推薦的2月份值得關注合成化學領域的創(chuàng)新，分享給大家。

酯到酮的選擇性轉(zhuǎn)化

• 以缺電子芳基砜為試劑，經(jīng) β- 酮砜中間體實現(xiàn)酯到酮的溫和一鍋轉(zhuǎn)化。

• 官能團耐受性廣：可兼容氰基、羧酸、雜環(huán)等；

• 芳基酯和烷基酯的轉(zhuǎn)化范圍很廣，收率良好至優(yōu)異；

• 中間體的親電捕獲能夠合成多種酮，實現(xiàn)酮結構多樣化。

Org. Lett. 2025, 27, 44, 13330-13334

鈀催化吡啶鏻鹽與芳基噻蒽鎓鹽的芳基化偶聯(lián)

• 開發(fā)了鈀催化吡啶基鏻鹽與芳基噻蒽鎓鹽的芳基化偶聯(lián)反應，高效合成 4-芳基吡啶。

• 操作簡單：無需預制有機金屬試劑與銀活化劑，適用于復雜分子后期修飾；

• 官能團兼容性廣：耐受鹵代、酯基、氰基等基團；

• 具備后期修飾價值，可實現(xiàn)復雜生物活性分子的吡啶環(huán)引入。

Org. Lett. 2025, 27, 44, 13330-13334

叔 N-芐胺的直接酰胺化

• 叔N-芐胺在溫和條件下的直接酰胺化，溫和條件下以高收率制備丙烯酰胺等酰胺。

• 一步實現(xiàn)脫保護與酰胺化，產(chǎn)率 40-99%；

• 底物范圍寬：各類環(huán)狀 / 無環(huán)叔 N - 芐胺、多種酰氯均可參與反應；

• 耐受酮、腈、烯烴、芳溴等基團，且能選擇性脫芐基而非其他烷基；

• 成功應用于 MK-1084 等多款藥用敏感丙烯酰胺 API 的終端合成。

Org. Lett. 2026, 28, 1469-1474

三氟甲基噻蒽鎓鹽的合成與應用

• 綜述三氟甲基噻蒽鎓鹽的合成、反應性及應用，可實現(xiàn)多類型三氟甲基化。
  

• 一步即可從廉價易得的噻蒽和三氟甲磺酸酐制備，可克級合成且室溫穩(wěn)定；

• 不僅適用于有機合成中各類底物的三氟甲基化，還可實現(xiàn)二維半導體的溫和功能化與缺陷鈍化。

J. Org. Chem. 2026, 91, 2, 827–841

芳羧酸還原為醛的可放大工藝

• 對 HBpin 還原芳羧酸制醛工藝進行優(yōu)化，開發(fā)出無柱、安全高效的可規(guī)模化工藝。

• 內(nèi)容包括對反應條件和后處理的詳細探索；

• 消除原工藝的大量過量試劑、劇烈放熱和柱層析純化問題，提升工藝安全性與實用性。

Org. Process Res. Dev. 2026, 30, 88-97

NHPI 酯與芳基溴的交叉親電體偶聯(lián)

• 描述內(nèi)球均相還原劑 Si-DHP的使用，使各種富電子和貧電子芳基溴與各種 1°、2° 和 3° 烷基 NHPI 酯發(fā)生 sp2-sp3 交叉偶聯(lián)。

• 開發(fā) Si-DHP 類均相還原劑，快速將 Ni (II) 還原為 Ni (0)，速率優(yōu)于傳統(tǒng)金屬還原劑；

• 溶劑兼容性廣，適配 DMA、THF、甲苯等多種溶劑，包括非酰胺類溶劑；

• 底物范圍廣泛，涵蓋甲基、一級、二級、三級 NHP 酯及各類芳基溴。

Org. Process Res. Dev. 2026, 30, 88-97