NEJM：激素減量，應(yīng)答提升，新藥為系統(tǒng)性紅斑狼瘡帶來治療新選擇

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）因其累及全身多系統(tǒng)、病情復(fù)雜多變，常被稱為“不死的癌癥”。盡管近年來其治療策略已取得長足進展，但許多患者仍面臨疾病持續(xù)活動、器官損傷累積、及過早死亡等風(fēng)險。因此，患者對新療法的需求依然迫切。

奧妥珠單抗（obinutuzumab）是一種抗CD20人源化單克隆抗體，CD20是某些類型B細胞表達的蛋白質(zhì)。

近日，ALLEGORY研究結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療帶來了新的解決思路。研究表明，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，加用奧妥珠單抗可顯著改善活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的疾病活動度，并有效減少糖皮質(zhì)激素的用量。這為控制這一自身免疫性疾病提供了新的有力武器。

截圖來源：NEJM

ALLEGORY試驗是一項在全球14個國家開展的隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，納入接受標(biāo)準(zhǔn)治療、患有活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（不包括增生性或膜性狼瘡腎炎）成年患者303例。研究人員將患者以1：1的比例隨機分配接受奧妥珠單抗或安慰劑治療，療程共52周。

主要研究終點是第52周時達到SLE應(yīng)答指數(shù)4（SRI-4）緩解標(biāo)準(zhǔn)的患者比例，即滿足以下條件的患者比例：

（1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)2000（SLEDAI-2K）評分較基線降低≥4分；

（2）根據(jù)英國狼瘡評估小組2004（BILAG-2004）指數(shù)和醫(yī)生總體評估（PGA），患者疾病無惡化；

（3）期間未使用救援藥物、未使用補救藥物、未發(fā)生因死亡/療效不足/不良事件而提前退出試驗等情況。

• SLEDAI-2K：該評分包含24個項目，評分為6~12分提示存在中度活動，評分超過12分提示存在重度活動；

• BILAG-2004：該指數(shù)對9個器官從A（重度受累）到E（從未受累）進行分級；

• PGA：基于視覺模擬評分量表進行評估，評分越高，表示疾病活動度越強。

結(jié)果顯示，第52周時，奧妥珠單抗組和安慰劑組分別76.7%和53.5%的患者達到SRI-4緩解標(biāo)準(zhǔn)（P＜0.001）。在不考慮治療期間并發(fā)事件（死亡除外）的事后分析也顯示出一致的結(jié)果，兩組分別有85.4%和68.5%的患者達到SRI-4緩解標(biāo)準(zhǔn)（P＜0.001）。

關(guān)鍵次要終點上，奧妥珠單抗組優(yōu)勢依然明顯，具體而言：

• 達到BICLA緩解患者比例：奧妥珠單抗組為62.0%，安慰劑組為40.1%（P＜0.001）；

• 激素減量患者比例：對于基線時服用潑尼松≥10 mg/d的患者，奧妥珠單抗組有80.0%的患者能在第40至52周期間將激素劑量成功降至并維持在≤7.5 mg/d，而安慰劑組這一比例僅為54.1%（P＜0.001）。

• 第40至52周期間達到SRI-4緩解標(biāo)準(zhǔn)的患者比例：奧妥珠單抗為72.0%，顯著高于安慰劑組的46.4%（P＜0.001）。

• 第52周時達到SRI-6緩解（包括SLEDAI-2K評分較基線降低≥6分）患者比例：奧妥珠組為68.9%，安慰劑組為38.9%（P＜0.001）

• 第52周時BILAG定義的首次復(fù)發(fā)：奧妥珠單抗組復(fù)發(fā)患者比例低于安慰劑組（33.8% vs. 48.7），復(fù)發(fā)風(fēng)險降低了42%（HR=0.58，95%CI：0.40~0.82，P=0.002）。

安全性方面，奧妥珠單抗組和安慰劑組總體不良事件發(fā)生率分別為88.7%和81.5%，3級及以上不良事件發(fā)生率分別為16.6%和13.9%。除1例患者發(fā)生致命性不良事件外，在第52周時，奧妥珠單抗組患者出現(xiàn)的不良事件均已緩解或正在緩解。

文章指出，考慮到當(dāng)前系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)指南多強調(diào)，“以實現(xiàn)緩解為治療目標(biāo)，以及使用低劑量糖皮質(zhì)激素的策略”，從本次研究結(jié)果來看，使用奧妥珠單抗或有望滿足系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者長期管理中尤為迫切但未竟的這兩大需求。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Richard A. Furie, Maria Dall’Era, Edward M. Vital, F.R.C.P., Jay P. Garg, et al. Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. NEJM. Published March 6, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2516150

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