復旦+劍橋聯手登Science！首次破解疼痛致抑郁的關鍵機制，別讓疼痛熬成抑郁！

最新一期的《Science》雜志上，一項來自中國團隊的研究格外引人注目，它回答了一個困擾醫學界多年的問題：

為什么超過85%的慢性疼痛患者會抑郁？身體的痛，是怎么變成心里的陰霾的？

2026年3月19日，復旦大學類腦智能科學與技術研究院肖曉、馮建峰團隊與劍橋大學Trevor Robbins團隊在國際頂刊《Science》上發表的研究《 From chronic pain to depression: Neurogenesis--driven microglial remodeling in the hippocampal dentate gyrus 》，第一次給出了清晰的答案：

疼痛不會直接讓人抑郁——它先改變了你的海馬體，讓它在早期變大、功能增強，然后在某個轉折點，開始萎縮、功能下降，并出現抑郁焦慮樣行為。小膠質細胞是調控疼痛向抑郁轉化的關鍵靶點，靶向調控小膠質細胞可在保留認知的同時預防情感障礙。

臨床發現——海馬會先變大再變小

研究分析英國生物銀行 14462 名受試者的結構磁共振成像（MRI） 數據，將受試者分為單純慢性痛、痛伴抑郁早中晚期組。結果顯示，早期：海馬體積增大，數字記憶、配對聯想學習等認知能力提升；中晚期：海馬體積萎縮，認知功能大幅下降。而且這個規律，在不同類型的疼痛中都成立。

因此，在疼痛向抑郁的轉化中，存在海馬結構與認知的雙相變化。

動物驗證——大鼠身上復現了同樣的過程

接下來，研究者構建了大鼠慢性坐骨神經結扎模型，通過縱向 MRI 和磁共振波譜（MRS）發現，大鼠結果和臨床數據完美對應：海馬體早期肥大、后期萎縮。且早期海馬谷氨酸 /γ- 氨基丁酸比值升高，興奮性增強。行為學檢測也同步：早期痛覺過敏，但情感正常；中期出現焦慮樣行為；晚期出現抑郁樣行為。

也就是說，這個雙相變化，是跨物種的保守機制。

機制解析——誰在背后操控？

研究者聚焦齒狀回腦區——這里是成年大腦少數幾個還有新生神經元的地方。

通過免疫熒光染色、全細胞膜片鉗、蛋白質組學分析發現，慢性疼痛早期齒狀回新生神經元被激活，pCREB 信號上調，小膠質細胞被招募并活化，二者相互作用使局部環路興奮性失衡；抑制新生神經元雖能緩解情感癥狀，但會損傷認知，而調控小膠質細胞可恢復環路平衡，且不影響認知功能。

因此，小膠質細胞是海馬體從“有益重塑”到“病理重塑”的關鍵靶點。

干預驗證——靶向小膠質細胞可阻斷疼痛向抑郁轉化

研究者用化學遺傳學特異性調控齒狀回的小膠質細胞：激活Gi信號通路結果顯示，小鼠痛覺過敏緩解，焦慮抑郁樣行為減少，認知功能保留。

用米諾環素（臨床常用的抗炎藥）局部或全身給藥，也能抑制小膠質細胞活化，預防海馬萎縮，同樣達到“止痛+抗抑郁+保護認知”的三重效果。

因此，以上結果表明小膠質細胞是干預疼痛向抑郁轉化的有效靶點。

全文總結

本研究首次揭示了慢性疼痛向抑郁轉化的核心神經機制：海馬齒狀回的雙相重塑是關鍵過程，新生神經元與小膠質細胞的異常相互作用驅動了從適應性塑向病理性重塑的轉變，且小膠質細胞是該過程的核心調控靶點。

此外，研究證實小膠質細胞是干預該過程的特異性靶點，米諾環素等藥物可實現精準干預，為臨床開發兼具鎮痛和抗抑郁、且不損傷認知的新藥提供了重要依據，有望改善慢性疼痛合并抑郁患者的治療現狀。

小編寄語：

身體的痛，久了便成了心里的愁。這是無數慢性疼痛患者的真實困境，也是醫學研究一直想要破解的難題。

這篇重磅研究終于破解了疼痛變抑郁的關鍵機制：早期海馬變大、認知變好；后期海馬萎縮、認知下降；而那個從好變壞的轉折點，就是小膠質細胞。

從揭秘海馬體的重塑機制，到鎖定小膠質細胞的關鍵作用，每一個發現都為臨床治療筑牢基礎。期待科研成果早日落地，為患者帶來新的治療曙光，讓每一個人都能遠離疼痛與抑郁的困擾，活出自在與舒心。

https://www.science.org/doi/10.1126/science.aee6177

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