【結(jié)構(gòu)升級(jí)】腎性貧血治療長(zhǎng)效ESAs結(jié)構(gòu)升級(jí)：羅賽促紅素α注射液開(kāi)啟穩(wěn)定達(dá)標(biāo)新時(shí)代

一、領(lǐng)域升級(jí)：腎性貧血管理進(jìn)入“穩(wěn)定達(dá)標(biāo)”時(shí)代

慢性腎臟?。–KD）相關(guān)貧血是透析患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，在晚期CKD人群中尤為普遍。亞洲地區(qū)CKD患者貧血總體患病率約為42%，在CKD V期患者中可高達(dá)80%1。隨著我國(guó)透析患者規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大，貧血管理的重要性不斷提升，已逐漸成為血液凈化質(zhì)量控制的重要指標(biāo)之一。

近年來(lái)，我國(guó)透析患者血紅蛋白（Hb）達(dá)標(biāo)率持續(xù)改善，從2011年的26.5%提升至2024年的51.1%，但仍有近一半患者未能實(shí)現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定達(dá)標(biāo)2。與此同時(shí)，國(guó)家衛(wèi)健委已連續(xù)五年在相關(guān)質(zhì)量控制指標(biāo)中提出提升透析患者貧血控制率，這也反映出腎性貧血管理目標(biāo)正在從單純“達(dá)標(biāo)”逐步轉(zhuǎn)向更加重視長(zhǎng)期穩(wěn)定控制的“穩(wěn)定達(dá)標(biāo)”。

在治療策略方面，國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)指南均持續(xù)推薦促紅細(xì)胞生成刺激劑（ESAs）作為腎性貧血的一線治療藥物3-5。隨著臨床對(duì)血紅蛋白穩(wěn)定性及長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)管理的重視不斷提高，減少Hb波動(dòng)、提高治療持續(xù)性逐漸成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。近年來(lái)，通過(guò)增加糖基化位點(diǎn)、PEG修飾或Fc融合蛋白等分子工程策略延長(zhǎng)藥物半衰期、降低給藥頻率，從而改善Hb波動(dòng)，已成為ESAs研發(fā)的重要方向6-7。

從國(guó)際臨床實(shí)踐來(lái)看，長(zhǎng)效ESAs的使用比例已接近50%8，而我國(guó)治療結(jié)構(gòu)仍以短效ESAs為主9。由于短效ESAs給藥頻率較高，血紅蛋白波動(dòng)管理難度相對(duì)較大，也增加了臨床劑量調(diào)整與透析中心管理負(fù)擔(dān)。在我國(guó)Hb達(dá)標(biāo)率不斷提升的背景下，如何進(jìn)一步提升穩(wěn)定達(dá)標(biāo)水平、優(yōu)化治療結(jié)構(gòu)，成為當(dāng)前腎性貧血管理需要關(guān)注的重要問(wèn)題。

二、創(chuàng)新路徑：羅賽促紅素α注射液推動(dòng)國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效ESAs進(jìn)入結(jié)構(gòu)升級(jí)階段

2026年3月19日，羅賽促紅素α注射液正式上市，為我國(guó)透析患者貧血治療帶來(lái)了新的長(zhǎng)效治療選擇。在我國(guó)長(zhǎng)效ESAs臨床應(yīng)用比例仍相對(duì)有限的背景下9，羅賽促紅素α注射液的上市為臨床治療結(jié)構(gòu)的優(yōu)化提供了新的可能。

羅賽促紅素α注射液是一種基于天然EPO序列進(jìn)行糖基化改構(gòu)的高糖基化長(zhǎng)效重組蛋白藥物。天然EPO分子本身含有多個(gè)糖基化位點(diǎn)，糖鏈在蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性、體內(nèi)代謝及生物活性維持中發(fā)揮重要作用10。羅賽促紅素α注射液在天然EPO序列上新增3個(gè)N-糖基化位點(diǎn)，通過(guò)提高糖鏈含量實(shí)現(xiàn)高糖基化改構(gòu)。相關(guān)研究表明，隨著糖基化位點(diǎn)增加，蛋白質(zhì)分子體積和唾液酸含量增加，可減少腎小球?yàn)V過(guò)并延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，從而顯著延長(zhǎng)半衰期10,13。同時(shí)，糖鏈對(duì)蛋白結(jié)構(gòu)具有保護(hù)作用，可通過(guò)覆蓋蛋白核心結(jié)構(gòu)減少蛋白酶降解14，提高分子穩(wěn)定性，并在一定程度上降低免疫系統(tǒng)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)15。在這一設(shè)計(jì)思路下，羅賽促紅素α注射液通過(guò)高糖基化改構(gòu)實(shí)現(xiàn)了藥代動(dòng)力學(xué)特征的顯著改善，其體內(nèi)半衰期延長(zhǎng)至120.7小時(shí)，可實(shí)現(xiàn)兩周一次靜脈給藥，并降低了潛在免疫原性10-11。III期臨床研究證實(shí)，羅賽促紅素α注射液的抗體陽(yáng)性率為0。

一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、陽(yáng)性藥平行對(duì)照的III期研究納入300例接受血液透析的慢性腎衰竭貧血患者，受試者均在篩選期接受益比奧穩(wěn)定治療至少12周，且血紅蛋白水平維持在100–120 g/L范圍內(nèi)。研究比較羅賽促紅素α注射液與人促紅素注射液在維持治療階段的療效和安全性。研究結(jié)果顯示，在評(píng)價(jià)期（第25–32周），羅賽促紅素α注射液組與益比奧組平均Hb變化值分別為?1.460 g/L與?1.582 g/L，兩組差值95%置信區(qū)間為0.122（?1.819，2.063）g/L，其置信區(qū)間下限高于預(yù)設(shè)非劣效界值，提示羅賽促紅素α注射液在維持治療中的療效非劣于人促紅素注射液。在安全性方面，兩組總體不良事件發(fā)生率相近，常見(jiàn)不良反應(yīng)類型及嚴(yán)重程度基本一致，未觀察到新的安全性信號(hào)，整體安全性良好可控。11

從技術(shù)路徑上看，羅賽促紅素α注射液的分子設(shè)計(jì)體現(xiàn)了一種在“長(zhǎng)效化”與“生物學(xué)特性保留”之間尋求平衡的工程化思路。相較于單純通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾延長(zhǎng)半衰期的策略，羅賽促紅素α注射液在分子設(shè)計(jì)層面更強(qiáng)調(diào)結(jié)構(gòu)優(yōu)化與功能穩(wěn)定性的協(xié)同，體現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)蛋白藥物在長(zhǎng)效化修飾領(lǐng)域持續(xù)積累的技術(shù)能力。這一創(chuàng)新成果的落地不僅意味著新增一種治療選擇，也標(biāo)志著國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效ESAs正在逐步參與到腎性貧血治療結(jié)構(gòu)優(yōu)化的進(jìn)程之中。

三、格局重塑：從給藥頻率優(yōu)化到管理模式升級(jí)

隨著貧血管理目標(biāo)由“達(dá)標(biāo)”向“穩(wěn)定達(dá)標(biāo)”轉(zhuǎn)型，長(zhǎng)效ESAs的意義已不再局限于藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)，而是逐漸體現(xiàn)在臨床管理模式的優(yōu)化上。雙周給藥的治療節(jié)奏更契合指南建議的Hb監(jiān)測(cè)周期，有助于優(yōu)化劑量調(diào)整節(jié)奏并提高治療連續(xù)性，從而提升透析中心整體管理效率。同時(shí)，降低給藥頻率也有助于優(yōu)化醫(yī)護(hù)資源配置，并在一定程度上改善患者治療體驗(yàn)。對(duì)于需要長(zhǎng)期維持治療的透析患者而言，長(zhǎng)效化治療為貧血控制提供了一種更加穩(wěn)定、可持續(xù)的管理路徑。

在我國(guó)長(zhǎng)效ESAs應(yīng)用比例仍處于較低水平的背景下9，羅賽促紅素α注射液的上市為臨床提供了新的長(zhǎng)效治療選擇，也有望推動(dòng)我國(guó)腎性貧血治療結(jié)構(gòu)逐步向國(guó)際水平靠攏。其基于天然EPO序列的糖基化改構(gòu)路徑，也體現(xiàn)出中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)在蛋白藥物長(zhǎng)效化工程領(lǐng)域不斷積累的技術(shù)實(shí)力與創(chuàng)新能力。

從每周多次給藥到雙周給藥管理，改變的不僅是治療頻率，也反映出貧血管理理念的持續(xù)升級(jí)。隨著更多長(zhǎng)效治療策略進(jìn)入臨床實(shí)踐，腎性貧血管理正在逐步由“藥物可及”邁向“優(yōu)質(zhì)管理”的新階段。

專家簡(jiǎn)介

蔣更如

• 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院腎臟科

• 博士，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師

• 上海市罕見(jiàn)病診治中心主任

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)常委兼秘書(shū)長(zhǎng)

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

• 中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)血液凈化中心管理分會(huì)常委

• 上海市醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)前任主任委員

• 上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

• 華東腎臟病協(xié)作委員會(huì)副主任委員

• 主要研究方向：腎小球疾病和遺傳罕見(jiàn)腎臟病及終末期腎衰竭透析患者心血管事件的防治研究

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