從“藥王”到“紅海”？司美格魯肽“專利墻”消散 十余家企業(yè)準(zhǔn)備“虎口奪食”｜行業(yè)觀察

財(cái)聯(lián)社3月23日訊（記者 盧阿峰）3月20日，司美格魯肽中國(guó)核心化合物專利到期。

這一被市場(chǎng)稱為“藥王”的重磅品種，在過(guò)去數(shù)年憑借降糖與減重雙適應(yīng)癥迅速放量，并帶動(dòng)GLP-1賽道成為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最受關(guān)注的領(lǐng)域之一。隨著專利保護(hù)期結(jié)束，國(guó)內(nèi)供給側(cè)格局開(kāi)始松動(dòng)，仿制藥/生物類似藥企業(yè)集中入場(chǎng)。

“我們是第一個(gè)報(bào)產(chǎn)的，也是第一個(gè)拿到受理的公司，目前還在審評(píng)當(dāng)中，還沒(méi)有拿到批文。”九源基因（02566.HK）方面對(duì)以投資者身份致電的財(cái)聯(lián)社記者表示；聯(lián)邦制藥（03933.HK）亦稱，其產(chǎn)品“在等國(guó)家局最后的評(píng)審和審批，產(chǎn)能你可以絕對(duì)放心”；麗珠集團(tuán)（000513.SZ）則表示“已經(jīng)遞交上市申請(qǐng)，現(xiàn)在還在審批當(dāng)中，生產(chǎn)線已經(jīng)建好”；接近石藥集團(tuán)（01093.HK）方面人士亦透露，預(yù)計(jì)將于2026年上半年獲批上市，且司美格魯肽長(zhǎng)效制劑亦在同步推進(jìn)。

截至目前，已有10家企業(yè)的司美格魯肽仿制藥/生物類似藥上市申請(qǐng)獲得受理，部分產(chǎn)品進(jìn)入“待批件”階段，有望在年內(nèi)陸續(xù)實(shí)現(xiàn)上市銷售。

與此同時(shí)，在司美格魯肽仿制藥/生物類似藥尚未正式上市之前，終端價(jià)格已出現(xiàn)松動(dòng)，渠道端競(jìng)爭(zhēng)提前升溫。在多位受訪人士看來(lái)，從供給端放量預(yù)期到價(jià)格體系重構(gòu)，GLP-1賽道正進(jìn)入一個(gè)由專利到期所觸發(fā)的重塑窗口期。

多家上市公司“搶首批批件”

在全球范圍內(nèi)，司美格魯肽憑借降糖與減重雙適應(yīng)癥的持續(xù)放量，迅速成長(zhǎng)為近年增長(zhǎng)最快、商業(yè)價(jià)值最高的創(chuàng)新藥之一。據(jù)諾和諾德財(cái)報(bào)披露，2024年其相關(guān)產(chǎn)品合計(jì)銷售額已達(dá)約250億美元以上，成為公司收入的絕對(duì)核心來(lái)源，并躋身2024年全球最暢銷藥物之列，繼修美樂(lè)之后的“全球藥王”。

在中國(guó)市場(chǎng)，受專利保護(hù)約束，其供給長(zhǎng)期由原研企業(yè)主導(dǎo)，價(jià)格體系與渠道格局相對(duì)穩(wěn)定。

但隨著核心化合物專利到期，這一“單一供給”結(jié)構(gòu)開(kāi)始松動(dòng)，國(guó)內(nèi)企業(yè)加速入場(chǎng)。不過(guò)，與傳統(tǒng)化藥不同，司美格魯肽的供給釋放并非同步展開(kāi)，而是呈現(xiàn)出明顯的梯隊(duì)推進(jìn)特征。

據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心數(shù)據(jù)，以華東醫(yī)藥旗下九源基因、麗珠集團(tuán)、聯(lián)邦制藥為代表的企業(yè)，已完成技術(shù)審評(píng)或進(jìn)入審評(píng)后期，接近首批批件窗口；齊魯制藥、惠升生物、石藥集團(tuán)、成都倍特、復(fù)星萬(wàn)邦、中國(guó)生物制藥（01177.HK）旗下正大天晴等仍處于審評(píng)推進(jìn)階段；此外，還有華潤(rùn)雙鶴、翰宇藥業(yè)等多家企業(yè)仍在臨床或注冊(cè)準(zhǔn)備階段，試圖在后續(xù)窗口期完成追趕。

這一梯隊(duì)結(jié)構(gòu)的形成，并非專利到期后的短期集中申報(bào)，而是企業(yè)提前數(shù)年圍繞專利周期進(jìn)行布局的結(jié)果。

從企業(yè)端的表態(tài)來(lái)看，“搶首批批件”已成為當(dāng)前階段的核心目標(biāo)。

九源基因?qū)σ酝顿Y者身份致電的財(cái)聯(lián)社記者表示，“我們是第一個(gè)報(bào)產(chǎn)的，也是第一個(gè)拿到受理的”，目前“還在審評(píng)當(dāng)中，還沒(méi)拿到批文”。在業(yè)內(nèi)看來(lái)，這類“時(shí)間領(lǐng)先”的優(yōu)勢(shì)，將在首批上市窗口中轉(zhuǎn)化為市場(chǎng)先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

在生產(chǎn)準(zhǔn)備方面，九源基因方面進(jìn)一步表示，“我們?cè)瓉?lái)就有生產(chǎn)線，而且之前給華東做過(guò)利拉魯肽，生產(chǎn)線是可以用的，只需要做一些改進(jìn)升級(jí)就可以了”，并稱若產(chǎn)品獲批，“產(chǎn)能可以覆蓋上市后1到2年的銷售規(guī)模”。

公開(kāi)信息顯示，石藥集團(tuán)正在加速推進(jìn)GLP-1賽道布局，據(jù)接近石藥集團(tuán)方面人士透露，其研發(fā)的司美格魯肽注射液預(yù)計(jì)將于2026年上半年獲批上市，依托既有產(chǎn)能體系，具有覆蓋研發(fā)至產(chǎn)業(yè)化的完整生產(chǎn)能力。

從競(jìng)爭(zhēng)格局看，目前國(guó)內(nèi)圍繞司美格魯肽的報(bào)產(chǎn)企業(yè)預(yù)計(jì)已超過(guò)10家，石藥集團(tuán)處于第一梯隊(duì)，產(chǎn)品采用的是化學(xué)法技術(shù)路線，其減重適應(yīng)癥為國(guó)內(nèi)首批報(bào)產(chǎn)項(xiàng)目之一。

隨著多家企業(yè)推進(jìn)上市，市場(chǎng)或?qū)⒅鸩叫纬缮锓ㄅc化學(xué)法并行的技術(shù)路線。其中，生物法路徑（即生物類似藥）與原研一致，而化學(xué)法（即仿制藥）則通過(guò)工藝創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)與生物法相當(dāng)?shù)寞熜В瑫r(shí)在雜質(zhì)控制方面具備一定優(yōu)勢(shì)。

此外，石藥集團(tuán)的司美格魯肽長(zhǎng)效制劑亦在同步推進(jìn)。石藥集團(tuán)公開(kāi)公告顯示，公司已啟動(dòng)相關(guān)臨床試驗(yàn)，該產(chǎn)品為國(guó)內(nèi)首批進(jìn)入臨床階段的“月制劑”司美格魯肽，有望進(jìn)一步拓展給藥頻次與依從性優(yōu)勢(shì)。

聯(lián)邦制藥則從產(chǎn)業(yè)化能力角度給出更為直接的信號(hào)。其證券部對(duì)以投資者身份致電的財(cái)聯(lián)社記者表示，產(chǎn)品“在等國(guó)家局那邊最后的評(píng)審和審批”，“還有一些行政流程沒(méi)有走完”，但同時(shí)強(qiáng)調(diào)“產(chǎn)能你可以絕對(duì)放心”，并指出公司在胰島素及利拉魯肽等產(chǎn)品上已積累了成熟的發(fā)酵與規(guī)模化生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。

相比之下，麗珠集團(tuán)當(dāng)前仍處于審批等待階段。公司告訴以投資者身份致電的財(cái)聯(lián)社記者，“已經(jīng)遞交了上市申請(qǐng)，現(xiàn)在還在審批當(dāng)中”，尚未拿到批件，同時(shí)強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)線“已經(jīng)建好，產(chǎn)能比較充足”，并在此前完成擴(kuò)產(chǎn)準(zhǔn)備。

這類“先產(chǎn)能、后批件”的策略，也反映出企業(yè)對(duì)未來(lái)放量的提前押注。不過(guò)，盡管企業(yè)端準(zhǔn)備充分，供給端的實(shí)際釋放節(jié)奏仍受到多重約束。

CIC灼識(shí)咨詢總監(jiān)劉宇琪對(duì)記者表示，司美格魯肽專利到期確實(shí)降低了進(jìn)入壁壘，但更重要的是“潛在參與者增加”，而非“有效供給立即釋放”。

“司美格魯肽屬于復(fù)雜多肽，其制造涉及工藝路徑選擇，不同路徑甚至?xí)绊懽?cè)分類和臨床要求。”劉宇琪指出。例如，采用化學(xué)合成路徑的企業(yè)，在一定程度上可以縮短上市周期；而采用與原研類似的發(fā)酵路徑，則需按照生物類似藥路徑申報(bào)，面臨更高臨床與審評(píng)門檻。

而且多肽藥物在工業(yè)化階段的難度遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)化學(xué)藥。醫(yī)療戰(zhàn)略咨詢公司Latitude Health創(chuàng)始人趙衡亦對(duì)記者表示，多肽藥物的復(fù)雜性決定其不可能像小分子藥那樣在專利到期后迅速進(jìn)入充分競(jìng)爭(zhēng)，“短期內(nèi)更可能是少數(shù)企業(yè)率先進(jìn)入，逐步放量，而不是全面鋪開(kāi)”。

院外市場(chǎng)已現(xiàn)“腰斬”信號(hào)

不同于供給端的“有序排隊(duì)”，價(jià)格端的博弈已然實(shí)質(zhì)性“開(kāi)跑”。

財(cái)聯(lián)社記者持續(xù)跟蹤發(fā)現(xiàn)，在過(guò)去半年內(nèi)，司美格魯肽在院外市場(chǎng)的價(jià)格中樞已出現(xiàn)明顯松動(dòng)，并呈現(xiàn)出“分階段、分渠道下探”的清晰路徑。

最早的裂縫出現(xiàn)在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療與電商渠道。自去年Q4以來(lái)，各大平臺(tái)通過(guò)百億補(bǔ)貼、處方流轉(zhuǎn)承接等方式，率先對(duì)價(jià)格進(jìn)行極限試探。司美格魯肽的終端成交價(jià)，由此前接近千元的溢價(jià)區(qū)間，逐步回落至500元至600元的核心區(qū)間。進(jìn)入今年Q1，隨著專利到期日臨近，部分平臺(tái)的限時(shí)促銷甚至出現(xiàn)了接近“腰斬”的極端低價(jià)。

在業(yè)內(nèi)看來(lái)，這一輪價(jià)格變化，本質(zhì)上是市場(chǎng)對(duì)“專利懸崖”的提前反應(yīng)。

CIC灼識(shí)咨詢總監(jiān)劉宇琪對(duì)財(cái)聯(lián)社記者表示，當(dāng)前價(jià)格調(diào)整可以理解為“市場(chǎng)價(jià)值再分配與格局重塑”的過(guò)程，“其核心驅(qū)動(dòng)力是壟斷利潤(rùn)的逐步消失，以及市場(chǎng)預(yù)期仿制藥將基于成本優(yōu)勢(shì)發(fā)起滲透”。

從結(jié)構(gòu)上看，這一輪價(jià)格調(diào)整呈現(xiàn)出明顯的分層特征。司美格魯肽在中國(guó)同時(shí)覆蓋糖尿病與減重兩個(gè)市場(chǎng)，其中糖尿病適應(yīng)癥已納入醫(yī)保體系，價(jià)格受支付政策約束，整體較為穩(wěn)定；而減重適應(yīng)癥未納入醫(yī)保，主要依賴自費(fèi)支付，其價(jià)格更直接受到供需關(guān)系與競(jìng)爭(zhēng)預(yù)期影響，也成為本輪價(jià)格下探的核心區(qū)域。

北京百思力營(yíng)銷策劃有限公司總經(jīng)理王恒對(duì)記者表示，在專利到期前，原研企業(yè)通過(guò)促銷方式主動(dòng)調(diào)整價(jià)格，一方面是為了“鎖定用藥人群、提升患者黏性”，另一方面也與產(chǎn)品銷售節(jié)奏及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)預(yù)期有關(guān)。“本質(zhì)上是市場(chǎng)在提前定價(jià)未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)格局，而不是簡(jiǎn)單的階段性促銷。”

不過(guò)，從當(dāng)前情況看，價(jià)格下探仍然存在“底線”。

趙衡判斷，未來(lái)一至兩年內(nèi)，減重藥物的主流價(jià)格仍將維持在200元以上，這一水平既與生產(chǎn)成本相關(guān)，也反映了當(dāng)前競(jìng)爭(zhēng)尚未進(jìn)入完全釋放階段。

王恒亦認(rèn)為，即便后續(xù)司美的仿制藥/生物類似藥逐步放量，其價(jià)格大概率維持在原研產(chǎn)品的七至八成區(qū)間，而非快速進(jìn)入低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)區(qū)間。這意味著，在供給尚未完全釋放之前，價(jià)格體系更可能呈現(xiàn)“有序下移”而非“無(wú)序塌陷”的特征。

從“誰(shuí)能獲批”到“誰(shuí)能留在牌桌”

隨著首批仿制藥/生物類似藥在年內(nèi)即將進(jìn)入兌現(xiàn)階段，行業(yè)關(guān)注點(diǎn)正從“誰(shuí)能獲批”迅速轉(zhuǎn)向“誰(shuí)能真正實(shí)現(xiàn)規(guī)模化放量并長(zhǎng)期留在牌桌上”。

這一轉(zhuǎn)變背后，是GLP-1類藥物自身屬性所決定的競(jìng)爭(zhēng)邏輯——不同于傳統(tǒng)專科用藥，其既具備慢病用藥的持續(xù)性，又疊加減重需求所帶來(lái)的消費(fèi)醫(yī)療屬性，一旦價(jià)格進(jìn)入可及區(qū)間，需求彈性將被迅速釋放，對(duì)供給能力提出更高要求。

劉宇琪判斷，首批仿制藥/生物類似藥上市后，市場(chǎng)不會(huì)立即進(jìn)入充分競(jìng)爭(zhēng)，而是會(huì)存在一段“有限競(jìng)爭(zhēng)窗口期”。這一窗口期的形成，一方面源于首批獲批企業(yè)數(shù)量有限，另一方面也與市場(chǎng)準(zhǔn)入節(jié)奏密切相關(guān)。

“原研藥已經(jīng)建立起較強(qiáng)的醫(yī)生認(rèn)知與患者忠誠(chéng)度，相關(guān)產(chǎn)品需要時(shí)間完成進(jìn)院、醫(yī)生教育以及渠道鋪設(shè)，不可能在短時(shí)間內(nèi)完成替代。”其表示。

但這一“緩沖期”并不會(huì)改變競(jìng)爭(zhēng)加速收斂的方向。

從產(chǎn)業(yè)鏈結(jié)構(gòu)看，司美格魯肽所代表的多肽類藥物，其成本并非單一由原料決定，而是由工藝路徑、規(guī)模化能力以及供應(yīng)鏈效率共同構(gòu)成。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，在GLP-1類產(chǎn)品中，隨著規(guī)模放大，成本曲線具備明顯下降空間，這也意味著頭部企業(yè)一旦實(shí)現(xiàn)放量，將迅速拉開(kāi)與后進(jìn)入者之間的成本差距。

“未來(lái)比拼的不是單一要素，而是一套綜合能力體系。”劉宇琪指出，這一體系以成本為基礎(chǔ)，同時(shí)涵蓋產(chǎn)能、質(zhì)量與合規(guī)推進(jìn)能力。

在產(chǎn)能維度，GLP-1類藥物的競(jìng)爭(zhēng)本質(zhì)上是“規(guī)模競(jìng)爭(zhēng)”。一方面，減重市場(chǎng)需求快速釋放，單一產(chǎn)品放量速度遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)慢病藥物；另一方面，供給端必須在保證質(zhì)量一致性的前提下實(shí)現(xiàn)大規(guī)模穩(wěn)定生產(chǎn)。

與此同時(shí)，渠道能力開(kāi)始成為決定放量效率的關(guān)鍵變量。

從當(dāng)前市場(chǎng)結(jié)構(gòu)看，GLP-1類產(chǎn)品已經(jīng)形成“院內(nèi)+院外”雙輪驅(qū)動(dòng)格局。其中，糖尿病適應(yīng)癥仍以院內(nèi)渠道為主，而減重市場(chǎng)則更多依賴零售藥店、DTP渠道以及互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺(tái)。不同渠道之間的價(jià)格體系、患者結(jié)構(gòu)與推廣模式存在顯著差異，這也使得企業(yè)在商業(yè)化階段面臨更復(fù)雜的運(yùn)營(yíng)要求。

在這一背景下，市場(chǎng)格局開(kāi)始呈現(xiàn)出分層特征。趙衡判斷，短期內(nèi)仍將維持原研企業(yè)即諾和諾德主導(dǎo)、仿制藥/生物類似藥逐步補(bǔ)充的結(jié)構(gòu)。原研企業(yè)憑借長(zhǎng)期積累的臨床數(shù)據(jù)、品牌認(rèn)知以及渠道體系，在中高端市場(chǎng)仍具優(yōu)勢(shì)，而仿制藥/生物類似藥則更有可能率先在價(jià)格敏感型市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)突破。

“仿制藥/生物類似藥更多會(huì)進(jìn)入中低價(jià)市場(chǎng)，服務(wù)對(duì)價(jià)格敏感的患者群體。”其指出，未來(lái)或形成“原研+仿制藥/生物類似藥”并存的分層競(jìng)爭(zhēng)結(jié)構(gòu)。

從價(jià)格演進(jìn)路徑看，王恒認(rèn)為，隨著更多企業(yè)完成產(chǎn)能爬坡并進(jìn)入市場(chǎng)，價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)大概率會(huì)在中期加速，“不會(huì)長(zhǎng)期維持溫和狀態(tài)”，但其節(jié)奏將取決于供給釋放速度與渠道滲透進(jìn)展。

（財(cái)聯(lián)社記者 盧阿峰）