抗炎才能抗癌！哈佛大學《自然》重磅：炎癥會在身體留下長期記憶，顯著增加未來患癌風險

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

慢性炎癥是公認的癌癥風險因素之一，包括自身免疫性疾病（如潰瘍性結腸炎）、長期感染、環境暴露（如吸煙）等，都與多種癌癥的發生密切相關。例如，潰瘍性結腸炎患者患結直腸癌的風險增加2-5倍。

長期以來，炎癥致癌的研究大多集中于DNA突變積累層面，但這一機制無法完全解釋臨床現象，例如：一些患者炎癥消退后，癌癥風險依然長期存在；另外，在許多炎癥相關癌癥中，并未發現典型的DNA突變積累。這表明，炎癥致癌還存在另外一種機制。

2026年3月25日，哈佛大學研究團隊在國際頂級期刊《自然》上發表了一篇題為" Epigenetic memory of colitis promotes tumour growth "的研究論文。

研究顯示，炎癥會在身體留下持久的「表觀遺傳記憶」，即使炎癥完全消退后，這種記憶仍能持續存在數月，并在未來遇到致癌突變時，顯著增加發生癌癥的風險。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊使用DSS誘導的小鼠結腸炎模型，構建了急性損傷、慢性損傷和恢復期三個疾病進展階段，使用單細胞測序等技術，并開發了SHARE-TRACE創新技術，分析了炎癥致癌的表觀遺傳記憶機制。

結果發現，即使在小鼠結腸炎癥完全消退、組織形態和功能恢復正常后，炎癥仍會在結腸干細胞中留下持久的表觀遺傳記憶，且這種記憶可持續存在超過100天。

進一步分析發現，這種炎癥記憶的核心特征是，轉錄因子AP-1（激活蛋白1）活性的累積性增強，約10%的結腸干細胞亞群表現出AP-1炎癥分子記憶，而這些帶有炎癥記憶的細胞可能是未來腫瘤發生的關鍵。

接下來，研究團隊開發了SHARE-TRACE技術，其能在單個細胞水平上同時記錄細胞的基因表達、染色質狀態和克隆歷史，結果顯示，炎癥記憶具有細胞內在性，被編碼在染色質的結構中，并且可以通過干細胞分裂傳遞給子代細胞。

從記憶的機制上講，AP-1并非獨自發揮作用，其與FOX家族轉錄因子發揮協同作用，顯著增強AP-1與DNA的結合，這種相互作用是維持炎癥記憶狀態的關鍵。重要的是，這種協同作用在人類炎癥性腸病類器官中同樣存在，表明該機制在物種間具有保守性。

炎癥記憶促進腫瘤生長（圖：論文截圖）

最關鍵的是，這種炎癥記憶具有促癌效應，研究人員在炎癥恢復后小鼠中引入一個常見的致癌突變時，發現帶有炎癥記憶的干細胞形成的腫瘤，生長速度顯著更快。

對這些腫瘤細胞分析發現，AP-1調控的基因程序被顯著激活，而在腫瘤形成早期，特異性抑制AP-1活性，可使炎癥記憶驅動的腫瘤縮小近40%，而對正常小鼠腫瘤無明顯影響，這證實了AP-1活性是炎癥記憶促進腫瘤生長的關鍵。

研究指出，這項研究揭示了炎癥致癌的表觀遺傳機制，不僅解釋了「炎久易癌」的觀點，更帶來了重要的臨床轉化價值，炎癥記憶特征AP-1可作為潛在的生物標志物，用于篩查慢性炎癥患者的癌癥風險，另外，靶向AP-1與FOX的協同作用，有望降低慢性炎癥的癌癥風險。

綜上，這項研究提醒我們，身體的每一次炎癥損傷，即使看似痊愈，也可能在細胞深處留下持久的記憶，顯著增加未來患癌風險。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10258-4

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