薈萃分析：美洛加巴林療效與安全性良好，或可成為DPNP的優(yōu)選治療藥物

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本項大樣本量薈萃分析顯示，美洛加巴林30mg可有效緩解DPNP患者的疼痛，顯著改善睡眠質(zhì)量，且安全性良好。

糖尿病周圍神經(jīng)病理性疼痛（DPNP）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，以雙側(cè)對稱性肢體遠(yuǎn)端疼痛為主要特征，常伴隨睡眠障礙、焦慮抑郁等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，鈣離子通道調(diào)節(jié)劑是臨床指南推薦的DPNP一線治療藥物[2,3]。第三代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑美洛加巴林已獲批用于DPNP。近年來，多項薈萃分析為美洛加巴林的臨床應(yīng)用提供了高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。其中，《Pain and Therapy》于2025年12月發(fā)表的一項系統(tǒng)綜述和薈萃分析，通過大樣本數(shù)據(jù)對比了美洛加巴林、加巴噴丁、普瑞巴林的療效與安全性，為臨床決策提供了重要參考[4]。醫(yī)學(xué)界特別邀請本綜述的通訊作者西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院院長施秉銀教授，對美洛加巴林治療DPNP的臨床證據(jù)進行綜合解讀，以期為臨床實踐提供科學(xué)依據(jù)。

研究簡介

研究者于2024年7月1日全面檢索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science數(shù)據(jù)庫，最終納入了34項隨機對照試驗（RCT），涵蓋8,630例DPNP患者和13種給藥方案。研究采用貝葉斯分層模型進行分析，評估了美洛加巴林（MGB）、普瑞巴林（PGB）、加巴噴丁（GBP）治療DPNP的療效、安全性及最佳給藥劑量。

研究結(jié)果

疼痛緩解

疼痛緩解是DPNP治療的核心目標(biāo)之一。本薈萃分析發(fā)現(xiàn)，美洛加巴林30mg具有確切的疼痛緩解效果。具體而言，美洛加巴林30mg降低日均疼痛評分（ADPS）的效果顯著優(yōu)于普瑞巴林300mg[均值差（MD）=-0.29，95%置信區(qū)間（CI）：-0.53~-0.05]和美洛加巴林15mg（MD=-0.32，95%CI：-0.64~-0.01，圖1）。

圖1 美洛加巴林、普瑞巴林、加巴噴丁在DPNP患者中ADPS變化網(wǎng)格圖
（黃色高亮表示干預(yù)措施之間的優(yōu)勢關(guān)系，綠色高亮表示劣勢關(guān)系）

美洛加巴林30mg實現(xiàn)疼痛較基線緩解≥30%和≥50%的概率均顯著高于加巴噴丁1800mg[疼痛緩解≥30%：比值比（OR）=2.33，95%CI：1.01~5.48；疼痛緩解≥50%：OR=2.87，95%CI：1.14~7.81]；美洛加巴林15mg、20mg，加巴噴丁300mg及普瑞巴林600mg實現(xiàn)疼痛緩解≥30%的概率也顯著高于加巴噴丁1800mg（OR=2.52~4.21）；美洛加巴林15mg實現(xiàn)疼痛緩解≥30%的概率高于普瑞巴林300mg（OR=2.20）；普瑞巴林600mg實現(xiàn)疼痛緩解≥30%的概率高于美洛加巴林30mg（OR=1.78）和普瑞巴林300mg（OR=2.16，圖2）。加巴噴丁3000mg實現(xiàn)疼痛緩解≥50%的概率高于普瑞巴林150mg、300mg及所有劑量的美洛加巴林（OR=2.64~3.34，圖3）。這提示美洛加巴林在緩解疼痛方面可能與普瑞巴林與加巴噴丁具有相似的療效，并且在臨床最大劑量下，美洛加巴林30mg可能在減輕疼痛方面表現(xiàn)出更好的療效。

圖2美洛加巴林、普瑞巴林、加巴噴丁在DPNP患者中疼痛緩解≥30%的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析森林圖

圖3美洛加巴林、普瑞巴林、加巴噴丁在DPNP患者中疼痛緩解≥50%的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析森林圖
（A：美洛加巴林和普瑞巴林各方案與加巴噴丁1800mg的對比結(jié)果；B：加巴噴丁和普瑞巴林各方案與美洛加巴林30mg的對比結(jié)果；C：加巴噴丁和美洛加巴林各方案與普瑞巴林300mg的對比結(jié)果；D：所有方案與安慰劑的對比結(jié)果）

另一項發(fā)表于《European Journal of Pain》的薈萃分析研究[5]同樣發(fā)現(xiàn)，美洛加巴林在治療3~5周時降低ADPS的效果優(yōu)于普瑞巴林300mg。該研究納入6項RCT，共3,048例神經(jīng)病理性疼痛（NP）患者，其中DPNP患者占65.1%。結(jié)果顯示，美洛加巴林治療組的ADPS顯著低于安慰劑組（MD=-0.60，95%CI：-0.75~-0.45，P<0.001），實現(xiàn)疼痛緩解率≥50%的比例顯著高于安慰劑組[風(fēng)險比（RR）=1.27，95%CI：1.10~1.46，P=0.001]。

而2021年的一項薈萃分析研究[6]也證實了美洛加巴林在緩解疼痛方面相較于安慰劑和普瑞巴林的優(yōu)勢：與安慰劑相比，美洛加巴林治療7周內(nèi)可持續(xù)降低患者的ADPS，且在治療第3、4、5周時，其鎮(zhèn)痛效果顯著優(yōu)于普瑞巴林300mg；在疼痛緩解的應(yīng)答率上，美洛加巴林組患者ADPS較基線降低≥30%和≥50%的比例，均顯著高于安慰劑組和普瑞巴林組。

睡眠改善

除疼痛緩解外，改善疼痛相關(guān)的睡眠干擾是DPNP治療的另一核心目標(biāo)，這是因為DPNP患者的疼痛癥狀多在夜間加重，極易引發(fā)睡眠障礙，而睡眠不足又會加劇患者的疼痛感知，形成惡性循環(huán)。本薈萃分析發(fā)現(xiàn)，美洛加巴林30mg改善睡眠干擾評分（SIS）的效果顯著優(yōu)于加巴噴丁1800mg（MD=-1.99，95%CI：-2.57~-1.41）和普瑞巴林300mg（MD=-0.43，95%CI：-0.68~-0.18），同時也優(yōu)于低劑量的美洛加巴林15mg（MD=?0.32，95%CI：?0.64~?0.01）和20mg（MD=?0.38，95%CI：?0.65~?0.11），這說明美洛加巴林30mg在改善患者睡眠質(zhì)量方面具有臨床優(yōu)勢。

前文提到的納入6項RCT的薈萃分析顯示[5]，與安慰劑相比，美洛加巴林治療組患者的SIS顯著降低（MD=-0.66，95%CI：-0.81~-0.51，P<0.001），與本薈萃分析的結(jié)論相一致。

患者總體病情改善印象評分（PGIC）

本項薈萃分析研究中，美洛加巴林30mg達(dá)到PGIC顯著改善（1-2分）的概率高于普瑞巴林300mg（OR=1.47，95%CI：1.10~1.97）、美洛加巴林15mg（OR=1.62，95%CI：1.13~2.32）和20mg（OR=1.39，95%CI：1.02~1.90）。加巴噴丁3000mg達(dá)到PGIC顯著改善的概率高于普瑞巴林300mg和美洛加巴林15mg（OR=2.21~2.43）；加巴噴丁3600mg（OR=1.65~1.92）和普瑞巴林600mg（OR=1.89~2.20）達(dá)到PGIC顯著改善的概率高于美洛加巴林15mg、20mg和普瑞巴林300mg。這提示美洛加巴林30mg在推薦最大劑量下能提升患者的治療滿意度，或有助于提高DPNP患者的長期用藥依從性。

安全性

高劑量普瑞巴林（600mg）和加巴噴丁（3000/3600mg）易引發(fā)頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)，較高的不良事件發(fā)生風(fēng)險限制了其的臨床應(yīng)用。而美洛加巴林因?qū)Ζ?δ-1亞基的選擇性更高，可能更少引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件。本薈萃分析顯示，美洛加巴林15mg（OR=0.57）、20mg（OR=0.60）和普瑞巴林300mg（OR=0.59）的不良事件發(fā)生率顯著低于普瑞巴林600mg；美洛加巴林30mg（OR=0.22）、15mg（OR=0.17）、20mg（OR=0.17），普瑞巴林300mg（OR=0.17）和加巴噴丁1800mg（OR=0.14）的不良事件發(fā)生率顯著低于加巴噴丁900mg[4]。

盡管美洛加巴林30mg的不良事件發(fā)生率高于15mg，但仍低于普瑞巴林600mg（OR=0.59），因不良事件退出試驗率相對較低，提示長期使用的耐受性良好。因此，對于使用高劑量普瑞巴林或加巴噴丁出現(xiàn)不良事件的患者，美洛加巴林可能是合適的替代選擇。

結(jié)語

本項網(wǎng)絡(luò)薈萃分析結(jié)果顯示，美洛加巴林、普瑞巴林、加巴噴丁三種鈣離子通道調(diào)節(jié)劑治療DPNP均能有效緩解疼痛、改善患者報告結(jié)局，但不同藥物及不同劑量在療效、睡眠改善作用和耐受性上存在差異。其中，美洛加巴林30mg治療DPNP的疼痛緩解效果與普瑞巴林300mg、加巴噴丁1800mg相當(dāng)或更優(yōu)，能有效改善患者睡眠質(zhì)量，且耐受性更佳。盡管結(jié)果表明，較高劑量的普瑞巴林（600mg）和加巴噴丁（3000/3600 mg）對ADPS的療效優(yōu)于美洛加巴林30mg，但這些藥物的高劑量通常與較高的不良反應(yīng)風(fēng)險相關(guān)，限制了其臨床應(yīng)用。普瑞巴林的療效呈劑量依賴性，高劑量（600mg）能顯著緩解疼痛、改善患者總體病情改善印象評分，但不良事件發(fā)生率隨之升高；加巴噴丁常規(guī)劑量的療效中等，高劑量（3000/3600mg）雖能提升疼痛緩解效果和患者總體病情改善印象評分，但耐受性顯著下降。綜合來看，美洛加巴林或可成為DPNP更具平衡性的優(yōu)選治療藥物。

本項薈萃分析為美洛加巴林的臨床應(yīng)用積累了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，未來還需更多研究以探索美洛加巴林在真實世界中的長期療效、安全性及在不同人群中的適用性，同時探索其在聯(lián)合治療方案中的潛在價值。

專家簡介

施秉銀

• 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科教授、博士研究生導(dǎo)師。

• 于1983年畢業(yè)于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，畢業(yè)后一直在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院工作。

• 于2014至2021年任西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院院長。

• 長期從事甲狀腺、糖尿病臨床及基礎(chǔ)研究工作。

• 現(xiàn)為中國醫(yī)師協(xié)會健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)應(yīng)用管理專業(yè)委員會副主任委員，陜西省干細(xì)胞學(xué)會理事長，陜西省醫(yī)師協(xié)會名譽會長、陜西省勞模工匠協(xié)會副會長，陜西省醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科分會會長。先后獲吳階平醫(yī)學(xué)研究獎，中國醫(yī)師獎，衛(wèi)生部有突出貢獻的中青年專家， 陜西省教學(xué)名師，2020年全國先進工作者。

參考文獻：

[1].中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組. 糖尿病神經(jīng)病變診治專家共識（2021年版）[J]. 中華糖尿病雜志, 2021,13(6):540-557.

[2].中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組,國家基本公共衛(wèi)生服務(wù)項目基層糖尿病防治管理辦公室. 國家基層糖尿病神經(jīng)病變診治指南（2024版）[J]. 中華糖尿病雜志,2024,16(5):496-511.

[3].中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會疼痛和感覺障礙專委會. 糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛診療專家共識[J]. 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2018,24(8):561-567.

[4].Guo H, et al. Efficacy and Safety of Ca(2+) Channel alpha2delta Ligands for the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathic Pain: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Pain Ther. 2025 Dec;14(6):1711-1734.

[5].Rafael Batista Jo?o, et al. Mirogabalin for Treatment of Neuropathic Pain and Associated Sleep Interference: An Updated Meta-Analysis. Mirogabalin for Treatment of Neuropathic Pain and Associated Sleep Interference: An Updated Meta-Analysis

[6].Alyoubi RA, et al. Efficacy and safety of mirogabalin treatment in patients with diabetic peripheral neuropathic pain: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Int J Clin Pract. 2021 May;75(5):e13744.

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