哮喘控制不佳難破局？黃克武教授：聚焦閉合三聯(lián)療法優(yōu)勢(shì)，破解中重度哮喘困局

導(dǎo)語

支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱：哮喘）是以慢性氣道炎癥為核心的異質(zhì)性疾病，其治療目標(biāo)不僅在于控制當(dāng)前癥狀，更在于有效預(yù)防急性加重、維持肺功能穩(wěn)定，最終提升患者的生活質(zhì)量。長期以來，吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）聯(lián)合長效β2受體激動(dòng)劑（ICS/LABA）的雙聯(lián)療法，是哮喘治療的核心方案，但臨床中仍有接近一半的患者即便規(guī)范使用中-高劑量ICS/LABA方案，仍難以實(shí)現(xiàn)良好控制，這不僅會(huì)導(dǎo)致患者肺功能持續(xù)下降、日?；顒?dòng)能力和生活質(zhì)量受損，更對(duì)其遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生不利影響1。

近期，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)全再樂（氟替美維吸入粉霧劑）新增成人哮喘維持治療適應(yīng)癥，為哮喘控制不佳患者帶來了全新的“閉合三聯(lián)”治療選擇。“三聯(lián)”對(duì)比“雙聯(lián)”，究竟能為患者帶來哪些獲益？相較于其他治療策略，這一創(chuàng)新的閉合三聯(lián)療法又展現(xiàn)出哪些獨(dú)特優(yōu)勢(shì)與治療潛力？本期，我們特邀首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師黃克武教授，為我們深度剖析中重度哮喘的破局之道。

控制之困

破解哮喘管理不佳的三大現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)

有效的哮喘管理是一項(xiàng)需要醫(yī)患共同努力的系統(tǒng)工程，然而在現(xiàn)實(shí)中，多種因素交織，共同導(dǎo)致了患者病情控制不佳的困局。

對(duì)此，黃克武教授結(jié)合豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，指出了其中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。首先是患者對(duì)疾病的認(rèn)知不足與管理松懈。許多患者將哮喘管理等同于急性發(fā)作時(shí)的癥狀緩解，一旦感覺不到喘息或胸悶，便自行減量甚至停用日常維持治療的藥物。他們忽視了哮喘的本質(zhì)是慢性氣道炎癥，這種“看不見”的炎癥若不通過規(guī)范治療進(jìn)行持續(xù)控制，便會(huì)隨時(shí)“卷土重來”，導(dǎo)致癥狀反復(fù)和急性發(fā)作。

其次，是治療方案的復(fù)雜性與患者依從性不佳的矛盾。傳統(tǒng)的聯(lián)合治療，尤其是升級(jí)至三聯(lián)療法時(shí)，往往需要患者同時(shí)使用兩種甚至多種不同的吸入裝置，這不僅操作繁瑣、不便攜帶，更增加了因吸入技巧掌握不當(dāng)而導(dǎo)致藥物遞送不充分的風(fēng)險(xiǎn)。長此以往，患者的用藥依從性會(huì)大打折扣。黃克武教授強(qiáng)調(diào)：“特別是對(duì)于老年、重癥或認(rèn)知能力稍弱的患者群體，這種復(fù)雜性是導(dǎo)致治療失敗的重要原因，長此以往，患者的用藥依從性會(huì)顯著下降，治療效果自然難以保證?！?/p>

最后，對(duì)于部分中重度患者而言，其病理生理特征本身就更為復(fù)雜。他們的氣道炎癥反應(yīng)更重，需要更為強(qiáng)效的治療方案來打破癥狀反復(fù)的惡性循環(huán)。這幾大挑戰(zhàn)交織在一起，使得哮喘的理想控制之路困難重重，亟待更優(yōu)的解決方案。

核心破局

“抗炎+雙重舒張”的三聯(lián)協(xié)同優(yōu)勢(shì)

面對(duì)上述挑戰(zhàn)，尋找一種既能強(qiáng)效控制、又能簡(jiǎn)化治療的方案至關(guān)重要。在黃克武教授看來，閉合三聯(lián)療法內(nèi)含的“抗炎+雙重強(qiáng)效支氣管舒張”協(xié)同機(jī)制，正是破解哮喘控制不佳難題的核心治療策略。

他解釋道，ICS/LABA能夠通過雙機(jī)制抑制炎癥與舒張氣道，但在部分患者中，仍存在哮喘控制不良。此時(shí)，引入長效抗膽堿能藥物（LAMA）可通過阻斷膽堿能通路進(jìn)一步舒張支氣管，發(fā)揮與LABA完全不同的機(jī)制，進(jìn)一步強(qiáng)效舒張支氣管。LAMA與LABA的協(xié)同，聯(lián)合ICS的核心抗炎療效，便構(gòu)成了更為全面的“抗炎+雙重強(qiáng)效支氣管舒張”作用。

“以往三聯(lián)治療需使用多個(gè)吸入裝置，操作繁瑣，患者易因吸入技巧不當(dāng)、依從性差影響療效。而閉合三聯(lián)方案則完美解決了這個(gè)問題?！秉S克武教授特別強(qiáng)調(diào)了閉合三聯(lián)方案的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。將三種藥物整合至單一裝置的閉合三聯(lián)方案，實(shí)現(xiàn)了劑量精準(zhǔn)、吸入方式統(tǒng)一，大幅簡(jiǎn)化了用藥流程，能顯著提升患者的依從性，為肺功能受損、癥狀反復(fù)的患者，提供了便捷且療效優(yōu)異的治療選擇。

基于其強(qiáng)大的機(jī)制與便捷性，黃克武教授進(jìn)一步指出了尤其能從三聯(lián)療法中獲益的人群：一是那些由于長期控制不佳導(dǎo)致肺功能受損嚴(yán)重、氣道狹窄呈不可逆趨勢(shì)的患者，需要更強(qiáng)效的抗炎與支氣管舒張作用。二是對(duì)于部分無法使用或不適用生物制劑的重度哮喘患者（比如經(jīng)濟(jì)條件受限），閉合三聯(lián)療法無疑提供了療效優(yōu)異且更為可及的治療選擇。

目標(biāo)升級(jí)

以“臨床治愈”為導(dǎo)向的長期管理

隨著治療手段的進(jìn)步，哮喘的診療目標(biāo)已從單純的短期癥狀控制，升級(jí)為追求“臨床治愈”。黃克武教授認(rèn)為，這是整個(gè)哮喘管理理念的重大進(jìn)步，也為廣大患者帶來了更高的治療期望。他解讀道，我國支氣管哮喘防治指南（2024年版）明確了哮喘臨床治愈的四大核心判定標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀時(shí)長達(dá)到1年及以上；無急性發(fā)作；肺功能檢測(cè)結(jié)果正?；蚧菊?；且無需口服糖皮質(zhì)激素（OCS）治療。

相較于以往只關(guān)注短期癥狀緩解的目標(biāo)，“臨床治愈”更看重長期病情穩(wěn)定、無氣道持續(xù)性損傷和良好的遠(yuǎn)期預(yù)后?！皩?shí)現(xiàn)臨床治愈的患者，能夠徹底擺脫哮喘癥狀的困擾，正常工作、生活與運(yùn)動(dòng)，完全回歸到和健康人群無異的生活狀態(tài)?！秉S克武教授表示，這正是當(dāng)前哮喘規(guī)范化管理的終極核心目標(biāo)。而像閉合三聯(lián)這樣強(qiáng)效、便捷的治療方案，正是幫助患者穩(wěn)步邁向這一目標(biāo)的重要武器。

未來展望

技術(shù)賦能與人文關(guān)懷并行

展望未來，哮喘管理正朝著更智能、更人性化的方向發(fā)展。黃克武教授對(duì)人工智能（AI）等新技術(shù)的應(yīng)用前景十分期待。他談到，近年來哮喘患病率攀升與現(xiàn)代生活方式改變、環(huán)境污染物、室內(nèi)過敏源增多等因素密切相關(guān)。

面對(duì)日益增大的管理需求，新技術(shù)將發(fā)揮重要作用。借助智能設(shè)備和AI助理完成患者的初步篩查與日常隨訪，既能大幅提升門診效率、減輕醫(yī)生負(fù)擔(dān)，也能方便患者就近管理病情。

但同時(shí)，他也強(qiáng)調(diào)了醫(yī)學(xué)的人文屬性。”醫(yī)學(xué)不僅是數(shù)據(jù)和算法，更是以人為本的個(gè)體化診療。”在他看來，同樣的病情，不同患者的心理狀態(tài)、生活習(xí)慣、經(jīng)濟(jì)條件不同，治療方案和溝通方式也應(yīng)靈活調(diào)整。AI能提升效率，但無法替代醫(yī)生的臨床決策和人文關(guān)懷?！拔覀儦g迎AI作為輔助工具，讓醫(yī)生更專注于核心診療工作?！?/p>

小結(jié)

哮喘的長期管理是一場(chǎng)持久戰(zhàn)，其核心難題在于如何有效控制癥狀、降低急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，并幫助患者回歸正常生活。以閉合三聯(lián)療法為代表的治療策略，依托“抗炎+雙重支氣管舒張”的協(xié)同機(jī)制，為此提供了有力的解決方案。

隨著氟替美維吸入粉霧劑的成人哮喘維持治療適應(yīng)癥正式獲批，國內(nèi)哮喘控制不佳患者迎來了一種重要的“閉合三聯(lián)”新選擇。其獨(dú)特價(jià)值更在于，基于大型全球多中心CAPTAIN研究數(shù)據(jù)，氟替美維吸入粉霧劑是目前國內(nèi)哮喘治療的閉合三聯(lián)制劑中，唯一具有“臨床治愈”相關(guān)證據(jù)的治療選擇2*。其單裝置給藥模式，不僅破解了傳統(tǒng)多裝置三聯(lián)的操作繁瑣與依從性差的問題，更能強(qiáng)效抑制氣道慢性炎癥、持續(xù)改善氣流受限，為成年哮喘患者提供了一個(gè)高效、便捷的選擇，助力他們實(shí)現(xiàn)病情的長期穩(wěn)定控制，逐步邁向“臨床治愈”的最終目標(biāo)。

*截至2026年3月26日

黃克武 教授

• 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任，主任醫(yī)師，教授

• 現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組副組長

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會(huì)

• 中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 作為課題負(fù)責(zé)人先后承擔(dān)多項(xiàng)科技部重點(diǎn)研發(fā)專項(xiàng)課題及國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目；以第一或通訊作者在Lancet、Eur Respir J、Allergy、Critical Care Med等期刊發(fā)表論著50余篇

參考文獻(xiàn)：

1.Buhl R, Heaney LG, Loefroth E, et al. Respir Med. 2020 Feb: 162: 105859.

2.Oppenheimer J, Kerstjens HA, Boulet LP, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024 Sep;12(9):2372-2380.e5.

撰寫：王寧

審校：王寧

排版：Zelda

執(zhí)行：Zelda

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