口服療法強勢崛起，銀屑病治療格局正在被重塑

2026年美國皮膚病學(xué)會年會（AAD 2026）正在美國丹佛舉行。作為全球皮膚病領(lǐng)域最具影響力的學(xué)術(shù)會議之一，AAD年會始終是創(chuàng)新療法集中亮相與前沿理念碰撞的重要舞臺。在本屆大會中，銀屑病是產(chǎn)業(yè)關(guān)注的焦點之一，多款創(chuàng)新口服療法公布了最新臨床進(jìn)展。

圖片來源：123RF

口服IL-23療法登場：icotrokinra最新試驗結(jié)果公布

由強生（Johnson & Johnson）和Protagonist Therapeutics公司聯(lián)合開發(fā)的icotrokinra是一款靶向IL-23受體的口服多肽療法。它在近期已獲得美國，用于治療中重度斑塊狀銀屑病成人及特定青少年患者，商品名Icotyde。與傳統(tǒng)生物制品靶向IL-23配體不同，icotrokinra通過作用于IL-23受體，從源頭阻斷IL-23/Th17炎癥通路。同時，作為口服多肽藥物，為改善用藥依從性提供了便利。

在AAD 2026會議上，研究人員公布了icotrokinra多項3期臨床試驗的1年隨訪數(shù)據(jù)。

在3期臨床試驗ICONIC-ADVANCE 1與ICONIC-ADVANCE 2中，icotrokinra在第52周仍顯示出持久的完全皮損清除率，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。在icotrokinra治療組中，第52周銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）改善100%（PASI 100）應(yīng)答率與第24周相比進(jìn)一步提升。在第16周由安慰劑轉(zhuǎn)為icotrokinra治療的患者，在第52周達(dá)到的完全皮損清除率與持續(xù)接受icotrokinra治療52周的患者相似。

在3期臨床試驗ICONIC-LEAD中，icotrokinra在青少年患者中也表現(xiàn)出持續(xù)療效和良好的安全性特征，療效維持至第52周。近60%接受治療的青少年患者在一年時達(dá)到完全皮損清除，86%的患者達(dá)到PASI 90，其中92%的患者在第24周至第52周期間維持該療效。一年治療期間未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

多款TYK2抑制劑公布最新試驗結(jié)果

如果說icotrokinra代表著靶向IL-23信號通路的創(chuàng)新，那么envudeucitinib和zasocitinib則體現(xiàn)了TYK2抑制劑領(lǐng)域的進(jìn)展。TYK2作為JAK家族成員之一，在IL-23、IL-12等關(guān)鍵炎癥信號通路中發(fā)揮重要作用。與早期JAK抑制劑相比，新一代TYK2抑制劑通過結(jié)合別構(gòu)位點提高選擇性，從而在維持療效的同時優(yōu)化安全性。

Envudeucitinib由Alumis公司開發(fā)，是一款高選擇性口服TYK2抑制劑，目前已進(jìn)入3期臨床試驗。在AAD 2026上，研究人員公布了envudeucitinib在3期臨床試驗ONWARD1和ONWARD2的最新試驗數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，envudeucitinib在兩項試驗中均顯示出顯著的皮損清除效果，在第16周達(dá)到較高水平的臨床應(yīng)答，并在第24周持續(xù)加深。PASI 90應(yīng)答在第4周即開始出現(xiàn)。在第16周，envudeucitinib治療組分別有59.9%和53.1%的患者達(dá)到PASI 90（安慰劑組分別為4.8%和4.3%），至第24周分別提升至68.0%和62.1%。PASI 100應(yīng)答呈現(xiàn)類似趨勢：在第16周，envudeucitinib治療組分別有29.4%和27.7%的患者達(dá)到完全皮損清除（安慰劑組均為0.9%），到第24周分別上升至41.0%和39.5%。

Envudeucitinib在頭皮銀屑病方面也顯示出明顯改善。頭皮銀屑病是一種對患者生活質(zhì)量影響顯著且治療難度較高的病變部位。在第24周時，約四分之三接受envudeucitinib治療的患者達(dá)到頭皮皮損清除或接近清除，該結(jié)果通過頭皮特異性醫(yī)師總體評估（Scalp Specific Physician’s Global Assessment，ss-PGA）進(jìn)行衡量，其中超過30%的患者在第4周即出現(xiàn)應(yīng)答。

武田（Takeda）也在AAD 2026上公布了其在研選擇性TYK2抑制劑zasocitinib在兩項關(guān)鍵性3期臨床試驗Latitude PsO 3001和3002中獲得的數(shù)據(jù)。最新結(jié)果顯示，超過一半接受zasocitinib治療的患者在第16周達(dá)到皮損清除或幾乎清除狀態(tài)，這是衡量銀屑病治療成功的重要指標(biāo)之一。

在第16周，分別有71.4%和69.2%的zasocitinib治療患者達(dá)到靜態(tài)醫(yī)師總體評估（sPGA）0/1評分，而安慰劑組為10.7%和12.6%。分別有61.3%和51.9%的zasocitinib治療患者達(dá)到PASI 90，而安慰劑組為5.0%和4.0%。

Zasocitinib在完全皮損清除這一越來越受到患者關(guān)注的治療目標(biāo)方面也顯示出統(tǒng)計學(xué)顯著優(yōu)勢。

在第16周，分別有39.9%和33.7%的zasocitinib治療患者達(dá)到sPGA 0評分，而安慰劑組為0.7%和1.4%。分別有33.4%和25.2%的zasocitinib治療患者達(dá)到PASI 100，而安慰劑組為0.7%和1.1%。

在兩項研究中，共同主要終點和關(guān)鍵次要終點的應(yīng)答率在第24周仍持續(xù)提升。在Latitude PsO 3002研究中，與安慰劑相比，zasocitinib在第4周即顯示出快速起效（PASI 75：zasocitinib為16.8%，安慰劑為4.3%，p<0.001）。此外，在第40周達(dá)到PASI 75、PASI 90或sPGA 0/1應(yīng)答并持續(xù)接受zasocitinib治療的患者中，超過90%的患者在第60周仍維持治療應(yīng)答。

一體化平臺助力銀屑病藥物開發(fā)

隨著銀屑病藥物從單一靶點向復(fù)雜免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)演進(jìn)，其研發(fā)過程對臨床前研究體系提出了更高要求。如何在早期階段準(zhǔn)確評估候選藥物對關(guān)鍵免疫通路的調(diào)控作用、預(yù)測其療效與安全性，已成為推動創(chuàng)新藥成功轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵。

在銀屑病藥物研發(fā)中，臨床前體外實驗和動物模型發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。藥明康德生物學(xué)業(yè)務(wù)平臺（WuXi Biology）免疫中心提供了一系列與銀屑病、哮喘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性及炎癥疾病相關(guān)的臨床前一站式體內(nèi)外實驗服務(wù)，為包括銀屑病在內(nèi)的各類自身免疫性皮膚病的新藥研發(fā)提供了堅實支撐。例如，針對銀屑病發(fā)病機制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)——IL-23/Th17/IL-17軸，WuXi Biology團隊建立了IL-23和IL-17體外細(xì)胞激活模型，用以評價候選藥物對相關(guān)信號通路的調(diào)控作用；對于驅(qū)動銀屑病相關(guān)慢性炎癥的CD4? T細(xì)胞亞群失衡，團隊也建立了Th17細(xì)胞體外功能模型，用以評價候選藥物對T細(xì)胞功能的調(diào)控作用。除了上述模型，WuXi Biology免疫中心還建立了一系列體外實驗，用于探索銀屑病的發(fā)病機制、藥物互作及安全性，這些實驗包括CD4? T細(xì)胞和Th17細(xì)胞的誘導(dǎo)、分化及功能檢測；角質(zhì)細(xì)胞的促炎因子釋放；IL-17、IL-36和TNF-α信號通路實驗等。同時，免疫中心還建立了包含多種動物類型的成熟動物模型，用于銀屑病的藥效學(xué)、藥代動力學(xué)及生物標(biāo)志物的研究。

結(jié)語

綜合本屆AAD會議披露的信息，口服銀屑病藥物表現(xiàn)出顯著療效。無論是靶向IL-23受體的icotrokinra，還是TYK2抑制劑envudeucitinib與zasocitinib，都在不斷逼近生物制品的療效水平，使口服治療成為更具吸引力的選擇。此外，越來越多研究開始關(guān)注療效持久性、停藥后維持、特殊部位改善以及潛在的疾病進(jìn)展干預(yù)（如銀屑病關(guān)節(jié)炎風(fēng)險），推動治療理念升級。

作為全球醫(yī)藥及生命科學(xué)行業(yè)值得信賴的合作伙伴和重要貢獻(xiàn)者，藥明康德將持續(xù)通過獨特的“CRDMO”業(yè)務(wù)模式，助力更多合作伙伴，為全球病患帶來突破性創(chuàng)新療法。

參考資料：

[1] Congress Materials – American Academy of Dermatology (AAD 2026). Retrieved March 23, 2026, from https://www.jnjmedicalconnect.com/therapeutic-areas/immunology/congress/aad-2026

[2] Alumis Announces Late-Breaker Oral Presentation of Phase 3 Data for Envudeucitinib in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis at 2026 American Academy of Dermatology Annual Meeting. Retrieved March 23, 2026, from https://investors.alumis.com/news-releases/news-release-details/alumis-announces-late-breaker-oral-presentation-phase-3-data?mobile=1

[3] Alumis’ Envudeucitinib Delivers Leading Skin Clearance Among Next-Generation Oral Plaque Psoriasis Therapies in Phase 3 Program. Retrieved March 23, 2026, from https://investors.alumis.com/news-releases/news-release-details/alumis-envudeucitinib-delivers-leading-skin-clearance-among-next

[4] Takeda’s Zasocitinib Landmark Phase 3 Plaque Psoriasis Data Show Promise to Deliver Clear Skin in a Once-Daily Pill, Catalyzing a New Era of Treatment. Retrieved March 23, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20251218728397/en/Takedas-Zasocitinib-Landmark-Phase-3-Plaque-Psoriasis-Data-Show-Promise-to-Deliver-Clear-Skin-in-a-Once-Daily-Pill-Catalyzing-a-New-Era-of-Treatment

[5] Takeda’s Zasocitinib Delivered Rapid and Durable Skin Clearance in a Convenient Once-Daily Pill, Affirming Promise to Reshape Psoriasis Care. Retrieved March 30, 2026, from https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2026/zasocitinib-phase3-clinical-trial-results/

[6] Alumis’ Envudeucitinib Delivers Early and Robust Improvements in Skin Clearance, Quality of Life and Psoriasis Symptoms in Two Phase 3 Trials, Underscoring Its Potential as a Leading Oral Therapy for Plaque Psoriasis. Retrieved March 30, 2026, from https://investors.alumis.com/news-releases/news-release-details/alumis-envudeucitinib-delivers-early-and-robust-improvements

[7] Protagonist Announces Presentation of One-Year Phase 3 Data for ICOTYDE(TM) in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis at the 2026 American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting. Retrieved March 30, 2026, from https://feeds.issuerdirect.com/news-release.html?newsid=8572882090629309&symbol=PTGX

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