偉哥成分讓罕見病患兒從500米走到5000米，助力挽救致命遺傳病

本文是專業(yè)學(xué)術(shù)論文解讀，不做醫(yī)療建議。

偉哥這種小藍(lán)片每年在全球賣出上億顆，然而最近德國(guó)科學(xué)家的 Cell 論文揭示偉哥里面的核心成分西地那非，竟能用于治療 Leigh 綜合征這樣一種兒童疾病。該疾病是一種遺傳性線粒體罕見病，患者通常在嬰兒期或幼兒期發(fā)病，會(huì)出現(xiàn)癲癇、肌肉無力和發(fā)育遲緩等癥狀，嚴(yán)重時(shí)無法自主呼吸，很多孩子活不過幾年，此前全球沒有任何一款獲批藥物用來治療此病。

而此次德國(guó)科學(xué)家將西地那非用在了 6 位 Leig 綜合征患者身上，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一個(gè)孩子原本只能行走 500 米，服藥之后步行距離翻了十倍達(dá)到了 5,000 米，后來居然可以嘗試自主呼吸，甚至能夠坐起來，也能在外界輔助之下走路，還能自己吃飯吞咽。

（來源：Cell）

這群科學(xué)家主要來自德國(guó)柏林夏里特醫(yī)學(xué)院、德國(guó)杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院和美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院等，論文作者多達(dá)幾十位，排在作者列表第二位的是華人科學(xué)家、美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授戴道福（音）。

圖 | 戴道福（來源：https://profiles.hopkinsmedicine.org/pro）

他們并不是一開始就想到偉哥的，其實(shí)是先從患者身上取了一些皮膚細(xì)胞，使用生物技術(shù)把這些細(xì)胞重新編程，將其變回誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，這種干細(xì)胞可以幾乎分化成為人體里任何類型的細(xì)胞。科學(xué)家把它們培養(yǎng)成為神經(jīng)細(xì)胞，讓這些神經(jīng)細(xì)胞復(fù)制了患者大腦里的代謝缺陷。

接下來就是大海撈針般的實(shí)驗(yàn)，他們用患者的神經(jīng)細(xì)胞作為試驗(yàn)對(duì)象，一口氣篩選了 5,632 種化合物。這些化合物要么是已經(jīng)獲批上市的藥品，要么是有著非常充分的安全數(shù)據(jù)。經(jīng)過高通量篩選他們發(fā)現(xiàn)有一類叫做 PDE5 抑制劑的藥物能夠顯著改善神經(jīng)細(xì)胞的電活動(dòng)。而偉哥的主要成分西地那非竟然是這類藥物里的老熟人，并且西地那非已被批準(zhǔn)用于兒童肺動(dòng)脈高壓的治療，有著較為齊全的安全性數(shù)據(jù)。

于是，他們決定嘗試使用西地那非治療 Leigh 綜合征。他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室里使用了更加復(fù)雜的模型驗(yàn)證，包括培養(yǎng)出來微型 3D 腦組織，也就是培養(yǎng)了腦器官。他們發(fā)現(xiàn)在這些迷你大腦上，西地那非確實(shí)能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)。他們還在兩種大型動(dòng)物模型上做了實(shí)驗(yàn)，一種動(dòng)物是基因編輯的 Leigh 綜合征小鼠，另一種動(dòng)物是基因編輯的豬。結(jié)果顯示服用西地那非的患病動(dòng)物，壽命得到了明顯延長(zhǎng)，能量代謝也得到了改善。

有了這些臨床前數(shù)據(jù)，他們終于邁出了關(guān)鍵一步：在 6 位 Leigh 綜合征患者身上開展個(gè)性化治療試驗(yàn)。這 6 位患者的年齡跨度很大，最小的只有 9 個(gè)月，最大的已經(jīng) 38 歲。他們攜帶的基因突變各有不同，但是都屬于同一種線粒體基因缺陷。

（來源：Cell）

結(jié)果正如前面所述，當(dāng)然并不是所有患者有得到了驚喜結(jié)果。有一位 21 歲的女性患者盡管在服藥后肌肉無力發(fā)作頻率明顯減少，然而她出現(xiàn)了皮疹這種藥物不良反應(yīng)，為此不得不停藥。停藥之后，原來的那些癥狀很快就回來了。另外幾位患者的神經(jīng)病變或耳聾等問題并沒有得到顯著改善，但是運(yùn)動(dòng)能力、吞咽能力和認(rèn)知能力都有不同程度的提升。

科學(xué)家們還測(cè)量了患者血液里的西地那非濃度，發(fā)現(xiàn)大約在 1 微摩爾每升的水平，這個(gè)濃度恰好就是實(shí)驗(yàn)室里讓神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)正常的有效劑量，這說明西地那非真的到達(dá)了它該去的地方。

（來源：Cell）

目前，這個(gè)研究還只是一個(gè)開端，6 位患者的樣本量并不算大，也尚未設(shè)置安慰劑對(duì)照組。不過，好消息是歐洲藥品管理局已經(jīng)授予西地那非治療 Leigh 綜合征的孤兒藥資格。

這種資格是藥監(jiān)部門為鼓勵(lì)治療罕見病的藥物研發(fā)而設(shè)立的一種特殊認(rèn)定，獲得該資格的藥物在研發(fā)和上市后可以享受稅收減免、費(fèi)用豁免以及市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)等一系列激勵(lì)政策，因此這一資格的獲得將能大大加速后續(xù)的研發(fā)和審批流程。目前，科學(xué)家們也在籌備更大規(guī)模的歐洲多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。

（來源：Cell）

總的來說，從五千多種藥物里篩選出一個(gè)治療罕見病的新用途，本身就是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一次精良操作。西地那非最初被開發(fā)出來是為了治療心絞痛，后來意外成為治療勃起功能障礙的明星藥，接著又被用于治療肺動(dòng)脈高壓，現(xiàn)在居然又在兒童遺傳病上嶄露頭角。這種陰差陽錯(cuò)的老藥新用，有時(shí)候比開發(fā)一個(gè)全新藥物來得更快和更安全。而對(duì)于那些掙扎在死亡線的患兒和他們的家庭來說，這個(gè)意外發(fā)現(xiàn)或許就是新的曙光。

參考資料：

相關(guān)論文 https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S0092-8674%2826%2900173-X

https://www.sciencedaily.com/releases/2026/03/260331001107.htm

https://profiles.hopkinsmedicine.org/provider/dao-fu-dai/2705113

運(yùn)營(yíng)/排版：何晨龍

本文是專業(yè)學(xué)術(shù)論文解讀，不做醫(yī)療建議。