Nature頭條：她同時患有三種自身免疫疾病，瀕死之際被CAR-T細(xì)胞成功挽救

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2026 年 4 月 9 日，Nature官網(wǎng)頭條報道了一個 CAR-T 治療自身免疫疾病的特殊案例——一名同時患有三種自身免疫疾病的女性，在接受 CD19 CAR-T 細(xì)胞治療后，癥狀完全消失。此前，她曾接受過 9 種其他類型的治療，但病情均未好轉(zhuǎn)，導(dǎo)致她無法工作，有時還會因疼痛和疲勞臥床數(shù)周。目前， 該患者已治療結(jié)束超過 14 個月，沒有再表現(xiàn)出任何癥狀，也不再需要輸血和其他治療。

該研究于 2026 年 4 月 9 日發(fā)表在了 Cell 子刊Med，論文題為：CD19 CAR-T therapy induces remission in refractory autoimmune hemolytic anemia with ITP and antiphospholipid syndrome。

這名女性患者的三種自身免疫疾病都源于她的B 細(xì)胞出現(xiàn)了問題——她的 B 細(xì)胞產(chǎn)生了錯誤攻擊自身紅細(xì)胞的抗體，導(dǎo)致了自身免疫性溶血性貧血（AIHA），這些 B 細(xì)胞還攻擊了她的血小板，引發(fā)了免疫性血小板減少癥（ITP），同時攻擊了一些脂肪結(jié)合蛋白，導(dǎo)致了抗磷脂抗體綜合征（APLAS）。

該患者的紅細(xì)胞大量流失，因此需要反復(fù)輸血——平均每天一袋，多的時候甚至要三袋。血小板的減少則增加了不可控出血的風(fēng)險，而脂肪結(jié)合蛋白的流失又使血液更容易凝結(jié)。

該治療的主導(dǎo)者、埃爾朗根大學(xué)醫(yī)院的血液學(xué)家Fabian Müller表示，導(dǎo)致自身免疫疾病的免疫系統(tǒng)缺陷可能增加患第二種自身免疫疾病的風(fēng)險，但這位女士是他見過的第一個同時患有三種自身免疫疾病疾病的患者。Fabian Müller 是最早將 CAR-T 應(yīng)用于自身免疫疾病治療的專家之一，此前他已通過 CAR-T 成功治療了包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥等多種自身免疫疾病。

在接受 CAR-T 細(xì)胞治療前，類固醇藥物以及更先進(jìn)的免疫抑制藥物都已無法控制疾病癥狀，她的病情完全失控，已非常危及生命。CAR-T 細(xì)胞療法成了她控制病情的最后機(jī)會。

基于同情用藥原則，她接受了含氟達(dá)拉濱/環(huán)磷酰胺的淋巴細(xì)胞清除治療，隨后接受了即時制備的自體 CD19 CAR-T 細(xì)胞（zorpocabtagene autoleucel）治療，劑量為 1×106細(xì)胞/千克體重，在 11 個月的隨訪期間評估了治療效果和安全性。

CAR-T 細(xì)胞輸注后，顯示出快速且持續(xù)的 B 細(xì)胞耗竭。患者在第 7 天就不再需要輸血，在第 25 天血紅蛋白恢復(fù)正常，包括溶血標(biāo)志物的消退。冷凝集素滴度降低，此前升高的抗磷脂抗體在 11 個月的隨訪期間恢復(fù)正常且未再復(fù)發(fā)。免疫性血小板減少癥（ITP）病情穩(wěn)定，不再需要額外治療。

在安全性方面，患者在治療和隨訪期間，未出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性。觀察到輕度轉(zhuǎn)氨酶升高和血小板減少，這很可能與之前因大量且頻繁輸血導(dǎo)致的嚴(yán)重鐵過載有關(guān)。

這一特殊案例表明，CD19 CAR-T 細(xì)胞療法能夠使嚴(yán)重難治自身免疫性溶血性貧血（AIHA）迅速且持久地緩解，同時改善伴發(fā)的免疫性血小板減少癥（ITP）和抗磷脂抗體綜合征（APLAS），且毒性反應(yīng)良好。

https://www.nature.com/articles/d41586-026-01108-4

https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(26)00078-4