間歇性禁食延長壽命的關(guān)鍵機制是重建紊亂的代謝功能

研究發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食延長壽命的關(guān)鍵不在于禁食本身，而在于恢復(fù)進食后身體如何關(guān)閉脂肪分解、重建能量儲備。這一機制由NHR-49蛋白調(diào)控，未來或可能無需“禁食”，即可促進健康長壽。關(guān)注詳情。

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限制熱量攝入被認為是延長健康壽命的有效方法之一，而間歇性禁食效果最佳。但其背后的機制一直成謎。

近日《自然·通訊》刊發(fā)研究論文指出，延長壽命的關(guān)鍵并非“禁食”本身，而是禁食后恢復(fù)進食階段身體代謝功能的“重新校準”。

研究團隊以秀麗隱桿線蟲為模型發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機體禁食時，細胞會快速消耗有限的葡萄糖儲備，轉(zhuǎn)而分解儲存的脂質(zhì)作為能量來源。這一過程被稱為分解代謝，由一種名為NHR-49的蛋白介導(dǎo)，當(dāng)葡萄糖不足時，NHR-49被激活，促使細胞分解脂質(zhì)。

而恢復(fù)進食后，NHR-49會關(guān)閉，阻止細胞繼續(xù)分解脂質(zhì)，讓它們得以重建能量儲備。為驗證NHR-49在禁食延壽中的作用，研究人員通過基因編輯刪除了線蟲的NHR-49。令人意外的是，禁食仍然使這些改造后線蟲的平均壽命延長了約41%，年長線蟲的行為也更加年輕化。

于是，研究團隊將目光轉(zhuǎn)向了NHR-49失活的過程。他們發(fā)現(xiàn)，一種名為蛋白激酶CK1 alpha 1（KIN-19）的酶通過磷酸化化學(xué)修飾NHR-49，使其關(guān)閉。當(dāng)研究人員干擾這一系統(tǒng)，讓NHR-49在恢復(fù)進食后仍保持激活狀態(tài)，即持續(xù)分解脂質(zhì)無法重建儲備，禁食帶來的延壽效果便徹底消失。

研究者隨后將關(guān)注點轉(zhuǎn)向了被忽視的再進食階段，間歇性禁食促進健康的效果不僅僅是禁食本身的產(chǎn)物，而是取決于代謝機制如何在此后向進食狀態(tài)重新校準。這一研究還發(fā)現(xiàn)，能夠高效關(guān)閉NHR-49是熱量限制延長壽命的關(guān)鍵因素。

未來若能找到調(diào)控這一系統(tǒng)的方法，或許無需禁食即可幫助人類延長壽命、提高生活質(zhì)量。研究人員強調(diào)，衰老是人類疾病的最大風(fēng)險因素，通過靶向衰老本身，我們有望從“治療單一疾病”邁向“預(yù)防性醫(yī)學(xué)”的新模式。

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