你適合每天喝牛奶嗎?
整理丨易艾藍(lán)
牛奶與心血管健康的關(guān)系,西方研究已經(jīng)積累了大量證據(jù),但結(jié)論始終不統(tǒng)一——有的提示保護(hù),有的顯示中性,有的報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于中國臨床醫(yī)生而言,這些數(shù)據(jù)參考價(jià)值有限:中國人均飲奶量不足歐美的十分之一,腦出血發(fā)病率卻顯著高于西方,且超過99%的人群攜帶乳糖酶非持續(xù)基因型。流行病學(xué)背景完全不同,直接套用歐美隊(duì)列的結(jié)論顯然不行。
發(fā)表于The Journal of Nutrition的一項(xiàng)中國慢性病前瞻性研究(CKB)為此提供了本土化的大樣本證據(jù)。該研究自2004年至2008年在全國10個(gè)地區(qū)(5個(gè)城市、5個(gè)農(nóng)村)招募51.2萬名35~74歲成年人,隨訪至2019年。研究通過基線問卷評(píng)估乳制品攝入頻率,并與疾病登記及死亡監(jiān)測數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián),系統(tǒng)分析了乳制品攝入與新發(fā)糖尿病、缺血性心臟病、急性心肌梗死、缺血性卒中、腦出血及心血管死亡的關(guān)系。一個(gè)令人意外的圖景浮現(xiàn)出來:同一杯牛奶,對(duì)不同心血管事件的影響竟然指向截然相反的方向——有的風(fēng)險(xiǎn)不降反升,有的保護(hù)效應(yīng)卻異常明確。
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同一杯牛奶,對(duì)不同心血管事件的影響截然相反!
本研究最引人注目的發(fā)現(xiàn),是乳制品攝入對(duì)不同心血管終點(diǎn)呈現(xiàn)了方向不一的關(guān)聯(lián)。
▌缺血性心臟病:風(fēng)險(xiǎn)不降反升
在多變量校正模型中(涵蓋年齡、性別、地區(qū)、教育、收入、吸煙、飲酒、體力活動(dòng)、膳食因素及BMI),與從不/極少攝入者相比,規(guī)律消費(fèi)者的缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)升高9%(HR 1.09, 95%CI 1.06-1.12)。每增加50克/天常規(guī)攝入量,風(fēng)險(xiǎn)上升6%(HR 1.06, 95%CI 1.04-1.08)。亞組分析顯示,該正向關(guān)聯(lián)在女性中更為顯著(女性HR 1.15 vs 男性HR 1.06),在從不規(guī)律飲酒者及低收入人群中亦更突出。
▌急性心梗與腦出血:保護(hù)效應(yīng)明確
同一模型中,規(guī)律消費(fèi)者的急性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低12%(HR 0.88,95%CI 0.80-0.98),腦出血風(fēng)險(xiǎn)降低31%(HR 0.69,95%CI 0.62-0.76)。劑量-反應(yīng)分析顯示,每增加50克/天常規(guī)攝入量,急性心梗風(fēng)險(xiǎn)降低7%,腦出血風(fēng)險(xiǎn)降低17%。心血管死亡率亦降低18%(HR 0.82,95%CI 0.77-0.87)。
▌為什么會(huì)出現(xiàn)這種“一升一降”的模式?
研究團(tuán)隊(duì)對(duì)約7000名參與者進(jìn)行了核磁共振代謝組學(xué)分析,提供了機(jī)制層面的線索。與不攝入乳制品者相比,攝入者血漿甘油三酯水平較高,這或可部分解釋缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)的上升。
但與此同時(shí),攝入者的小HDL顆粒中的膽固醇酯和小VLDL顆粒中的總膽固醇濃度均較低。需注意,小HDL顆粒與心血管風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān),大HDL才具有保護(hù)作用;而小VLDL顆粒是LDL-C達(dá)標(biāo)后殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立標(biāo)志物。乳制品似乎在血脂譜上同時(shí)觸發(fā)了方向相反的代謝變化,不同疾病終點(diǎn)可能分別“接住”了不同方向的效應(yīng)。
另一個(gè)值得關(guān)注的指標(biāo)是血漿白蛋白。乳制品攝入者白蛋白水平較高,而已有孟德爾隨機(jī)化研究提示低白蛋白血癥與高血壓及卒中風(fēng)險(xiǎn)存在因果關(guān)聯(lián)。值得注意的是,在模型中進(jìn)一步校正收縮壓后,乳制品對(duì)腦出血的保護(hù)效應(yīng)僅從17%小幅收窄至12%,提示血壓非依賴性通路(如血管壁穩(wěn)定性、內(nèi)皮功能)可能發(fā)揮了重要作用。
▌糖尿病與缺血性卒中:關(guān)聯(lián)微弱或被BMI解釋
乳制品攝入與缺血性卒中的負(fù)向關(guān)聯(lián)在校正BMI后減弱至臨界水平(HR per 50 g/d 0.98, 95%CI 0.96-1.00)。而糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的分析則更為典型:未校正BMI時(shí),規(guī)律消費(fèi)者糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低11%(HR 0.89);校正BMI后,關(guān)聯(lián)完全消失(HR 1.00)。這表明乳制品對(duì)糖尿病的所謂保護(hù)效應(yīng)主要通過體重管理間接實(shí)現(xiàn),不存在獨(dú)立于BMI的直接作用。
此外,地域分層分析顯示,城市地區(qū)(尤其蘇州)乳制品攝入與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān),而四川和河南農(nóng)村地區(qū)呈正相關(guān)。差異背后可能涉及乳制品類型的不同,也可能與腸道菌群的地域性變異有關(guān),提示不宜將一個(gè)地區(qū)的結(jié)論直接推廣至全國。
對(duì)臨床實(shí)踐意味著什么?
本研究為臨床膳食咨詢提供了一份更具分辨率的證據(jù)框架。
首先,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)個(gè)體化。對(duì)于缺血性心臟病高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體(尤其是女性、不飲酒者),不宜盲目鼓勵(lì)增加乳制品攝入;而對(duì)于腦出血高風(fēng)險(xiǎn)人群(如高血壓控制欠佳、有卒中家族史者),適量乳制品攝入可能具有輔助保護(hù)價(jià)值。其次,乳制品的類型可能比總量更重要。受限于基線問卷設(shè)計(jì),本研究未能區(qū)分液態(tài)奶、酸奶、奶粉等亞型,但已有西方研究提示發(fā)酵乳制品的保護(hù)效應(yīng)更為明確。未來本土研究若能細(xì)化亞型分析,當(dāng)前觀察到的部分矛盾信號(hào)或可得到解釋。
研究局限也需正視。觀察性設(shè)計(jì)難以完全排除殘余混雜,尤其是社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位與健康行為的相關(guān)性。中國人群乳糖非持續(xù)性基因型的普遍分布使得孟德爾隨機(jī)化方法難以應(yīng)用,因果推斷受限。此外,研究人群乳制品攝入水平整體偏低,結(jié)論向高攝入量人群的外推需保持謹(jǐn)慎。
總體而言,CKB研究為中國人群乳制品攝入與心血管健康的復(fù)雜關(guān)系提供了迄今最大規(guī)模的流行病學(xué)證據(jù)。它提示臨床實(shí)踐應(yīng)超越“喝或不喝”的二元判斷,轉(zhuǎn)向基于個(gè)體心血管風(fēng)險(xiǎn)譜系的精準(zhǔn)化膳食評(píng)估。一杯牛奶在體內(nèi)的代謝漣漪遠(yuǎn)不止于常規(guī)血脂四項(xiàng),認(rèn)識(shí)到這種復(fù)雜性,比記住一兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)比值更為重要。
參考文獻(xiàn):
[1].Kakkoura MG, Du H, Guo Y, Yu C, Yang L, Pei P, et al. Dairy consumption and incident cardiometabolic diseases in Chinese adults: A prospective cohort study of 0.5 million people from the China Kadoorie Biobank. The Journal of Nutrition. 2026;156:101388.
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