保命與保乳不再二選一？浙江大學(xué)顧臻團(tuán)隊(duì)利用乳腺類器官，實(shí)現(xiàn)乳腺癌治療與乳腺再生的統(tǒng)一

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

乳腺癌是女性最常見的癌癥類型，對(duì)于廣大乳腺癌患者而言，手術(shù)后的道路往往布滿荊棘：切除不徹底，癌癥可能卷土重來；切除過多，乳房的形態(tài)與功能又將永久受損。而傳統(tǒng)的基于支架的填充方法，往往受限于其與人體天然組織的整合不足以及材料降解速度與組織發(fā)育速度不匹配。

因此，如何在根除腫瘤的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)乳房（特別是乳腺）功能的完美重建，一直是橫亙?cè)谕饪漆t(yī)生和科學(xué)家們面前的巨大挑戰(zhàn)。

2026 年 4 月 17 日，浙江大學(xué)藥學(xué)院、金華研究院和先進(jìn)藥物遞釋系統(tǒng)全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室顧臻教授、俞計(jì)成教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院胡慧麗教授、蘇州大學(xué)王慎強(qiáng)特聘教授作為共同通訊作者，在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上發(fā)表了題為：Mammary organoid-based depot for post-surgical chemotherapy and gland regeneration 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種工程化乳腺類器官（eMO），將乳腺類器官改造為一個(gè)集“抗癌”與“再生”于一體的智能微型“活細(xì)胞藥物庫”，小鼠術(shù)后乳腺癌模型中，其能夠高效抑制腫瘤復(fù)發(fā)，同時(shí)能夠自適應(yīng)性地與乳腺整合以幫助重建，最終恢復(fù)泌乳能力，從而實(shí)現(xiàn)了抑制腫瘤復(fù)發(fā)與促進(jìn)乳腺再生的雙重奇跡。

傳統(tǒng)療法的“阿喀琉斯之踵”

目前的乳腺癌術(shù)后輔助治療和重建手段各有局限：

• 全身化療/放療：“殺敵一千，自損八百”，副作用大，且對(duì)局部殘留癌細(xì)胞的針對(duì)性不強(qiáng)；

• 人工填充材料：無論是硅膠假體還是生物支架，都可能引發(fā)排異、炎癥，其降解速度也難以與人體組織生長同步。最關(guān)鍵的是，它們只是“填充物”，無法恢復(fù)“泌乳”這一核心生理功能。

• 脂肪移植：吸收率高，效果不穩(wěn)定，且無法重建真正的乳腺腺體。

這些方法都無法從根本上解決 “治療” 與 “再生” 之間的矛盾。

核心突破：讓乳腺類器官變身“智能藥廠”

這項(xiàng)研究的核心在于工程化乳腺類器官（engineered Mammary Organoid，eMO）。類器官（Organoid）是一類在體外培養(yǎng)的、能模擬真實(shí)器官復(fù)雜結(jié)構(gòu)和功能的“迷你器官”。

研究團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新路徑分為兩步：

1、構(gòu)建“泌乳車間”：研究團(tuán)隊(duì)先誘導(dǎo)乳腺類器官進(jìn)入類似孕晚期的“泌乳狀態(tài)”。此時(shí)，類器官的細(xì)胞內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量脂質(zhì)小滴——這原本是用來合成乳汁中脂肪的原料。

2、裝載“智能導(dǎo)彈”：研究團(tuán)隊(duì)合成了一種新型前藥ATRA-DOX，它由抗癌藥物阿霉素（DOX）和全反式維甲酸（ATRA）通過一個(gè)對(duì)酸極度敏感的化學(xué)鍵連接而成。這個(gè)前藥能高效進(jìn)入脂滴中，載藥效率超過 85%。

工程化乳腺類器官（eMO）作為抗癌藥物分泌庫用于癌癥治療和組織再生

如何實(shí)現(xiàn)“一石二鳥”？

當(dāng)載有ATRA-DOX前藥的工程化乳腺類器官被植入手術(shù)切除腫瘤后的組織空腔時(shí)，一場精密的協(xié)同治療與再生程序便啟動(dòng)了：

第一步：精準(zhǔn)抗癌

• 定向分泌：類器官像正常乳腺一樣，在肌上皮細(xì)胞收縮下，將滿載前藥的“脂滴膠囊”（模擬乳脂球）持續(xù)分泌到周圍環(huán)境中。

• 精準(zhǔn)引爆：殘存的癌細(xì)胞會(huì)攝取這些脂滴，一旦進(jìn)入酸性的腫瘤微環(huán)境，前藥上的酸敏感化學(xué)鍵迅速斷裂，釋放出其中的阿霉素，從內(nèi)部摧毀癌細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該策略使小鼠模型腫瘤消退率達(dá) 96%，并有效激活了抗癌免疫反應(yīng)。

第二步：原位再生

• 乳腺再生：在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)，這些植入的、具有活性的工程化乳腺類器官并未就此“躺平”。它們還能夠自我適應(yīng)，與宿主乳腺組織完美整合，促進(jìn)新的乳腺導(dǎo)管和腺泡結(jié)構(gòu)生長。

• 恢復(fù)泌乳：接受治療的雌性小鼠，在愈后成功懷孕并分娩，其再生后的乳腺恢復(fù)了正常的泌乳能力。這證明了重建的不僅是外觀，更是完整、有功能的生理單元。

從小鼠到人：臨床轉(zhuǎn)化的堅(jiān)實(shí)一步

為了證明該策略的臨床應(yīng)用潛力，研究團(tuán)隊(duì)更進(jìn)一步，利用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSC）成功培育出了“人源化乳腺類器官”，并重復(fù)了相同的工程化改造。在代表人類疾病的移植瘤模型上，人源化工程化乳腺類器官同樣展現(xiàn)了強(qiáng)大的抑制腫瘤復(fù)發(fā)和促進(jìn)組織再生的能力。

未來展望：通往個(gè)性化醫(yī)療的新范式

這項(xiàng)研究的深遠(yuǎn)意義在于，它提供了一種全新的“治療即再生”的范式。與被動(dòng)填充的異物不同，這種有生命的“類器官藥物工廠”能與身體和諧共處，在完成任務(wù)后，其本身即轉(zhuǎn)化為身體的一部分。

未來，通過使用患者自身細(xì)胞來構(gòu)建類器官，我們有望實(shí)現(xiàn)完全個(gè)體化的術(shù)后治療——不僅清除癌細(xì)胞，更能真正“還原”一個(gè)健康、完整的乳房結(jié)構(gòu)和功能。

這不僅是一項(xiàng)科學(xué)技術(shù)的突破，更是獻(xiàn)給乳腺癌患者的一份充滿尊重與希望的未來禮物——戰(zhàn)勝癌癥，亦能保留完整與尊嚴(yán)。

值得一提的是，Nature Biomedical Engineering期刊同期發(fā)表了題為：Living depots for breast cancer control and reconstruction 的評(píng)論文章，文章指出，顧臻團(tuán)隊(duì)開發(fā)的哺乳期誘導(dǎo)的乳腺類器官可作為自調(diào)控的活體藥物庫，在小鼠體內(nèi)釋放酸性激活的化療藥物，以抑制乳腺癌術(shù)后的腫瘤復(fù)發(fā)，同時(shí)促進(jìn)乳腺組織再生。

工程化乳腺類器官及其治療作用的示意圖

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41551-026-01655-1