局部晚期胃癌：術(shù)前放化療真的有必要嗎？PREACT研究給出答案

編者按

在局部晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌的治療格局中，圍手術(shù)期化療已成為標(biāo)準(zhǔn)治療模式，以SOX（奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧）為代表的方案在多項(xiàng)III期研究中證實(shí)了其生存獲益。然而，術(shù)前放化療能否在化療基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善預(yù)后，長(zhǎng)期以來(lái)存在爭(zhēng)議。盡管部分II期研究提示放化療可提高R0切除率和病理完全緩解率，但能否轉(zhuǎn)化為生存優(yōu)勢(shì)始終缺乏高級(jí)別證據(jù)，成為臨床決策中的核心困惑。

近期發(fā)表于《Cancer Communications》的PREACT研究給出了重要答案：這項(xiàng)來(lái)自復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王亞農(nóng)教授、章真教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多中心開(kāi)展的III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，與單純術(shù)前化療相比，術(shù)前放化療將病理完全緩解率從2.1%提升至12.0%，但并未顯著改善3年無(wú)病生存率（53.6% vs 53.9%）或總生存率（62.8% vs 60.5%）。

這一結(jié)果為局部晚期胃癌的術(shù)前治療策略提供了關(guān)鍵循證依據(jù)，提示加強(qiáng)局部治療雖能提高腫瘤退縮，但不足以克服全身性疾病的本質(zhì)，同時(shí)也為未來(lái)探索免疫聯(lián)合放療等新型模式奠定了重要基線。

胃癌是全球高發(fā)的惡性腫瘤，中國(guó)尤其多見(jiàn)，多數(shù)患者確診時(shí)已為局部晚期。圍手術(shù)期化療（如MAGIC、FLOT4、RESOLVE等研究）已被證實(shí)可改善生存，但放療能否在術(shù)前化療基礎(chǔ)上進(jìn)一步帶來(lái)獲益尚不明確。部分II期研究提示術(shù)前放化療可提高R0切除率和病理完全緩解率，但缺乏大型III期試驗(yàn)證據(jù)。為此，研究者設(shè)計(jì)了PREACT試驗(yàn)，旨在比較術(shù)前放化療與單純術(shù)前化療在局部晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌中的療效與安全性。

這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（中國(guó)4家中心），計(jì)劃納入682例患者，但因入組緩慢和COVID-19疫情影響而提前終止，實(shí)際入組204例，最終194例納入改良意向治療分析（術(shù)前放化療組100例，術(shù)前化療組94例）。術(shù)前化療組接受3周期SOX方案（奧沙利鉑+替吉奧）→手術(shù)→3周期SOX；術(shù)前放化療組接受1周期SOX→同步放化療（45Gy/25次+替吉奧）→第2周期SOX→手術(shù)→3周期SOX。主要終點(diǎn)為3年無(wú)病生存率，次要終點(diǎn)包括總生存率、R0切除率、病理完全緩解率、毒性和術(shù)后并發(fā)癥。

· 研究結(jié)果 ·

中位隨訪42.4個(gè)月。主要終點(diǎn)方面，術(shù)前放化療組和術(shù)前化療組的3年無(wú)病生存率分別為53.6%和53.9%（HR=1.02，95% CI 0.70~1.50，log-rank P=0.913），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；3年總生存率分別為62.8%和60.5%（HR=0.97，95% CI 0.63~1.47，P=0.874），同樣無(wú)差異。

在局部控制指標(biāo)上，術(shù)前放化療組的R0切除率為81.0%，高于術(shù)前化療組的74.5%，但差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.052）；病理完全緩解率則顯著更高（12.0% vs 2.1%，P=0.011），且ypN0率也更高（42.0% vs 21.3%，P=0.005）。

治療完成情況方面，術(shù)前放化療組完成全部術(shù)前治療的比例顯著低于術(shù)前化療組（77.0% vs 91.5%，P=0.006），主要原因是放療相關(guān)毒性和疾病進(jìn)展。

安全性方面，兩組≥3級(jí)胃腸道毒性（14.0% vs 10.6%，P=0.519）和≥3級(jí)血液學(xué)毒性（31.0% vs 28.7%，P=0.756）總體相當(dāng)，但術(shù)前化療組重度貧血發(fā)生率更高（9.6% vs 2.0%，P=0.029）。術(shù)后≥3級(jí)并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)顯著差異（16.7% vs 13.1%，P=0.532），具體并發(fā)癥如腹腔膿腫、吻合口漏、出血等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

在局部晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者中，術(shù)前放化療對(duì)比單純術(shù)前化療能顯著提高病理完全緩解率，但未能改善3年無(wú)病生存率或總生存率。這一結(jié)論與同期發(fā)表的TOPGEAR研究一致，提示局部晚期胃癌本質(zhì)上屬于全身性疾病，加強(qiáng)局部治療不足以帶來(lái)生存獲益。未來(lái)研究應(yīng)探索更有效的系統(tǒng)治療（如聯(lián)合免疫治療）及基于生物標(biāo)志物的個(gè)體化策略。

參考資料：Liu X, Jin J, Zhou M, et al. Preoperative Chemoradiotherapy versus Chemotherapy for Locally Advanced Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: A Phase III Randomized Controlled Trial from China. Cancer Commun (Lond). 2026;46:0006. Published 2026 Jan 27. doi:10.34133/cancomm.0006

編輯：momo

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