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觸碰一次滾燙的爐灶,你便終身不忘。這種"一次就夠"的學習能力,長期以來在神經科學領域幾乎是個謎。
主流理論認為,大腦學習依賴于"赫布可塑性",即神經元之間的連接通過反復激活而逐漸加強,通俗說法是"一起放電的神經元連接在一起"。這套框架支配了神經科學界整整70余年。但它有一個顯而易見的短板:它需要重復。
現在,科學家們找到了另一個答案。
樹突上的"閃光",徹底改變了游戲規則
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圣地亞哥·拉蒙·卡哈爾繪制的神經元圖,例如這幅帶有分支樹突的浦肯野細胞圖,促使他提出了神經系統包含許多相互作用的細胞的理論。圣地亞哥·拉蒙·卡哈爾/公共領域
故事的起點,是2014年貝勒醫學院神經科學家杰弗里·馬吉和他的團隊在活體嚙齒動物大腦里看到的一個意外現象。
他們把細小的電極探入海馬體,觀察神經元樹突的活動。樹突是神經元伸出的細小分支,像天線一樣接收來自其他細胞的信號。當時,他們看到樹突出現了一種被稱為"平臺電位"的持續性電活動,時長可達數百毫秒,遠超普通神經信號的幾毫秒。
更關鍵的是:在一次平臺電位發生之后,該神經元就立即"學會"了在特定位置放電,成為所謂的"位置細胞"。
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1949 年,加拿大心理學家唐納德·赫布闡述了神經科學的主流學習理論,即現在所稱的赫布可塑性。UBC檔案館照片集;不列顛哥倫比亞大學圖書館檔案館。UBC 41.1/2039-1
這意味著,僅憑一次短暫的樹突激活,細胞就完成了記憶編碼,而不需要成百上千次的重復練習。研究團隊在實驗中觀察到,經歷過一次樹突平臺電位的細胞,有99.5%的概率會在該位置持續放電。這個數字幾乎讓所有人震驚。
馬吉將這種機制命名為"行為時間尺度突觸可塑性",英文縮寫BTSP。2017年,他們將成果發表于《科學》雜志,隨即在神經科學界掀起了一場持續至今的討論。
它是怎么做到的?分子層面的解碼進行時
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樹突是接收來自其他神經元信號的延伸分支,在最近發現的一種神經可塑性中扮演著關鍵角色。在這張大腦皮層錐體神經元的染色圖像中,可以看到根狀樹突從細胞體延伸而出。Jose Calvo/Alamy
BTSP之所以被稱為"行為時間尺度",是因為它作用的時間窗口恰好與人類真實行為相吻合,秒級而非毫秒級。
當一個神經元的樹突經歷平臺電位時,會觸發一種名為"資格痕跡"的生化標記,在相關突觸上短暫駐留。這些標記像一枚記號,告訴細胞"剛才這里發生了什么"。隨后,平臺電位引發的電壓變化掃過整個樹突,激活所有攜帶資格痕跡的突觸,使它們的連接強度得到加強。
2024年,印度神經生理學家阿南特·賈恩及其團隊進一步揭示,樹突平臺電位會激活一種對記憶至關重要的蛋白質CaMKII。這種蛋白質通過在樹突上增加受體的數量和面積,直接提升突觸強度,讓下次信號傳入時更多的神經遞質能夠結合。
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貝勒醫學院的神經科學家杰弗里·馬吉 (Jeffrey Magee) 領導的團隊于 2017 年首次描述了行為時間尺度突觸可塑性。承蒙杰弗里·麥基惠允
2025年發表于《自然神經科學》的最新研究則更進一步。馬吉團隊對小鼠進行長達7天的海馬體神經元追蹤,結果發現:穩定的記憶并非由突觸連接的永久固化產生,而是每天都在通過BTSP重新"刻寫"一次。那些穩定編碼了位置記憶的神經元,在每個新的行為日開始時都會先經歷一次BTSP事件,隨后才能可靠地放電。這個發現顛覆了人們長期以來認為記憶是"寫入后封存"的固有認知。
從海馬到皮層,BTSP的版圖正在擴大
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德克薩斯大學西南醫學中心的 Attila Losonczy 表示,BTSP 單次試驗學習模型“對人工智能模型可能很有用”。承蒙阿提拉·洛松奇惠允
目前,BTSP最確鑿的證據仍集中在海馬體。這片大腦中的"記憶中樞"負責空間認知和情景記憶的形成,是研究單次學習最理想的天然實驗場。
西北大學神經科學家丹尼爾·多姆貝克表示,BTSP"是該領域長期缺失的東西",是解釋即時記憶形成的強大機制。但他同時也持審慎態度,因為目前的觀察仍局限于特定條件下的特定細胞,并非所有海馬神經元都表現出BTSP特征。
研究者們也在大腦皮層中尋找BTSP的蹤跡,那里是人類高級認知功能的核心區域。已有初步證據表明,類似機制在皮層中存在,但相關機制遠未清晰。
BTSP在人工智能領域同樣引發了關注。德克薩斯大學西南醫學中心的阿提拉·洛松齊認為,這套"單次試驗學習"框架對AI模型的設計極具啟發性。如何讓機器在僅經歷一次樣本后就完成學習,一直是機器學習領域的核心難題之一,而BTSP的生物邏輯或許能提供新的路徑。
大多數神經科學家并不認為BTSP會替代赫布可塑性,更可能的圖景是兩者分工協作。赫布機制或許在發育期的神經線路初始搭建中占主導,而BTSP則在成年后的情景記憶形成中扮演更關鍵的角色。
人類大腦如何在瞬間捕捉一段經歷并將其永久銘刻,這個問題的答案,正在變得越來越清晰。
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