孕酮低就一定要保胎?孕期用藥怎樣才安全?高齡做試管就能“兜底”?年輕就代表卵巢功能好?圍繞社會普遍關注的生育熱點與認知誤區,廣東省婦幼保健院副院長、生殖中心學科帶頭人劉風華表示:“孕期用藥應優先選擇循證醫學證據充分的藥物,合理用藥不必過度擔憂;女性年輕時就要重視卵巢功能,這直接關系未來生育能力。”
保胎別盲目,精準用藥才安全
在孕早期,孕酮數值常常成為準爸爸媽媽們的“心情晴雨表”,不少孕婦因數值波動過度焦慮,存在“孕酮低就要保胎”的誤區。
劉風華指出,生理性狀態下,孕酮>10ng/ml即為正常,黃體中期孕酮<10ng/ml或3次孕酮水平之和<30ng/ml才可判定為黃體功能不足。“孕婦不用因孕酮數值偏低過度驚慌,孕酮低于20ng/ml不意味就要保胎,需結合生理狀態、用藥情況判斷。”需要注意的是,輔助生殖中,孕激素藥物的藥效不一定能通過血液檢測完全體現,若胎心正常、HCG增長良好,即便孕酮檢測數值不匹配,通常無需干預,醫生做好專業解釋可緩解孕婦顧慮。
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孕期擔心影響嬰兒健康,能不用藥就不用,這種認識對嗎?“沒有明確用藥指征時,我主張盡量不用藥。”劉風華指出,“部分孕婦因一次著床失敗、一次流產史,或僅出現輕微不適,就做大量檢查,服用多種保胎藥物,這并不科學。胚胎因素是導致流產的最主要原因,占比超過50%,這類流產是自然淘汰,再去安胎是沒有用的;遇到免疫、凝血、內分泌等明確異常的情況,再針對性用藥,精準保胎,如抗磷脂綜合征等免疫異常患者,針對性使用免疫調節藥物。”
在必須用藥的情況下如何最大限度降低用藥風險?劉風華建議,首選經長期臨床驗證的藥品,“新藥上市即便完成Ⅲ期臨床試驗,也建議開展多中心隨機對照臨床試驗(RCT)或真實世界證據(RWE)研究,明確妊娠率、流產率等指標,能追蹤子代遠期發育數據更理想。”
真實世界數據指來源于日常臨床實踐的數據,如電子病歷、隨訪記錄、醫保數據、登記系統數據等。而真實世界證據,是對真實世界數據進行系統收集、科學分析后形成的可用于支持臨床決策的證據成果。
在孕產及輔助生殖領域,受倫理和研究條件限制,孕產及輔助生殖人群難以大規模參與傳統隨機對照試驗,使得相關藥物長期存在證據不足的問題。推動建立以真實世界證據為基礎的評價體系,是補齊這一短板的有效路徑。真實世界證據能夠依托大樣本、長隨訪的真實臨床數據,對藥物安全性、穩定性及遠期影響開展系統評價,已成為醫保價值評估與臨床決策的重要依據。
輔助生殖不是高齡生育的“救命稻草”
當下,晚婚晚育成為普遍社會現象,國內的多位生殖專家、婦產專家近年來反復呼吁,無論是自然妊娠還是輔助生育都要“趁早”規劃。劉風華指出,最佳生育年齡為23-33歲,此階段活產率高、流產率低,是生育的黃金時期。“女性卵子數量在胎兒期20周達峰值,出生后持續減少,30歲后卵子數量以每年5%的速度下降,35歲后下降速度加快,同時卵子質量隨年齡增長顯著下滑,線粒體、端粒等細微結構會發生改變,直接導致自然妊娠率下降、流產風險提高。”在無輸卵管異常、男方因素等問題的狀態下,25歲女性每月自然受孕概率約25%,35歲降至14%,40歲僅為4%。
“有過一位46歲女性來醫院找到我,想做試管嬰兒,我委婉地告訴她這個年齡成功率已很低。”據劉風華介紹,該女性從35歲起,折騰十年經歷輸卵管疏通、腹腔鏡疏通、反復理療等,沒及時選擇輔助生殖,錯失最佳生育時機。
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廣東省婦幼保健院生殖中心近10年間2萬余例一代、二代試管患者數據顯示,35歲以下女性通過輔助生殖技術的活產率(即“抱嬰回家率”)達77%,到了40歲,活產率腰斬;46歲更是跌至不足5%。這表明,輔助生殖并非高齡生育的“救命稻草”。
值得關注的是,國內已放寬三代試管指征至38歲以上女性(無論是否有流產史、胎兒異常史),正是為應對非整倍體陷阱。但劉風華坦言,即便能篩選胚胎,高齡患者仍面臨“無胚可篩”的困境。
但年輕不意味卵巢功能好。“臨床中25歲年輕女性出現卵巢早衰的情況并不罕見,長期熬夜、精神壓力過大是重要誘因,會影響內分泌水平,損傷卵巢功能。同時,人工流產若操作不當,有導致子宮內膜損傷、宮腔粘連的風險。”劉風華提醒。
“女性盡早進行生育規劃,定期評估卵巢功能,保持規律作息、避免熬夜、舒緩壓力,維護內分泌穩定,婦科手術要選擇正規醫療機構。”劉風華建議女性保護自身生育力,對健康與未來負責。
專家呼吁:保護生育力以提升生育質量
生育力是指個體生育后代的能力,主要包括順利懷孕的能力、健康度過孕期的能力、保證子代健康的能力。
個人層面,劉風華呼吁,年輕女性要建立生育保護意識,定期檢測AMH(抗繆勒管激素——生殖健康的檢測項目之一),以了解自己的生育力,并避免熬夜等加速卵巢功能衰退的行為。
同時她也指出,生育力保護并非僅關注卵巢功能,還包括維護子宮內膜、生殖器官等整體生育基礎。醫護人員在婦科手術需優先保護卵巢、子宮內膜等生育相關器官,規范操作流程,避免醫源性生育力損傷;人工流產術后需做好感染防控,為子宮內膜修復提供充足條件,從醫療環節守住生育力底線。
技術層面,廣東省婦幼保健院生殖中心圍繞第三代試管嬰兒進行了技術創新。傳統三代試管技術僅能區分致病胚胎與非致病胚胎,無法在非致病胚胎中進一步區分完全正常胚胎與染色體異常攜帶胚胎,技術優化后,可精準識別完全正常、不攜帶異常染色體的胚胎,從源頭阻斷染色體疾病傳給下一代。另外,三代試管通常采用卵胞漿內單精子顯微注射(ICSI)受精,可能會對卵子造成機械性損傷,增加出生缺陷風險,廣東省婦幼保健院通過研究證實,在男方精液指標正常的前提下,采用常規體外受精(cIVF)方式,經后續處理可有效排除外源污染,不影響胚胎遺傳學檢測結果,能實現“變廢為寶”,減少卵子損傷、降低治療成本且提升安全性。
政策層面,劉風華呼吁將生育力保護納入公衛項目:“兩癌篩查已普及,建議在免費婚檢中增加AMH檢測,讓女性知曉自己的‘卵巢庫存’。”她同時支持放開“社會因素凍卵”:“35歲前凍存卵子,花費不高且創傷小,能給女性時間尋找合適伴侶,避免‘為了生而生’的將就婚姻,這才是真正的生育友好。”
采寫:南都N視頻記者 曾文瓊
實習生:陳夏婷
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