追溯“不可成藥”靶點的逆襲之路，100分鐘深度剖析最強(qiáng)促癌基因KRAS靶向藥研發(fā)進(jìn)展丨奇點上新

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你好，歡迎來到《2024年KRAS靶點深度盤點》。

我們規(guī)劃這檔課程最直接的原因是，KRAS這個靶點實在是太火了。從臨床研究進(jìn)展來看，目前已經(jīng)有兩款KRAS G12C抑制劑交出了III期研究的答卷，后續(xù)一眾KRAS G12C抑制劑的早期研究結(jié)果也在近一年紛紛出爐。KRAS G12C抑制劑領(lǐng)域已經(jīng)出現(xiàn)了百舸爭流的局面。

同時，KRAS G12D抑制劑也開始小試牛刀，為這個靶點開辟更廣泛的治療領(lǐng)地。除此之外，泛KRAS抑制劑也紛紛走出實驗室，希望為這個領(lǐng)域掀開新的篇章。從藥物的類別來看，從小分子共價抑制劑、非共價抑制劑，到分子膠，再到蛋白水解靶向嵌合體等等，靶向KRAS藥物的開發(fā)集中體現(xiàn)了多種創(chuàng)新藥物開發(fā)路徑。

除了日新月異的臨床研究進(jìn)展之外，吸引我們的另一個要素是：KRAS抑制劑耐人尋味的開發(fā)歷程帶來的啟發(fā)。從上世紀(jì)70年代靶點發(fā)現(xiàn)，到2013年實現(xiàn)關(guān)鍵結(jié)構(gòu)研究突破，這中間40多年，KRAS都被認(rèn)為是「不可成藥」靶點。而從2013年，到首款藥物獲批，以及后續(xù)幾十款藥物走出實驗室，這中間的10年可謂是急速奔跑，風(fēng)馳電掣。

KRAS抑制劑的開發(fā)歷程，充滿了激情與煎熬，希望與失望。第一批走上臨床的KRAS抑制劑，在帶給我們喜悅之余，也帶來了隱憂：耐藥的發(fā)生比預(yù)想的更快，更復(fù)雜。為了應(yīng)對難纏的耐藥，聯(lián)合治療、泛KRAS抑制劑紛紛入局。站在今天這個節(jié)點，靶向KRAS藥物開發(fā)的下一個十年才剛剛開始。

在摘完了那些低垂的果實之后，真正的挑戰(zhàn)才剛剛開始。靶向KRAS藥物的開發(fā)歷程，正是展現(xiàn)了抗癌藥物開發(fā)走向更高更遠(yuǎn)所要付出的卓絕努力。

下面我們再分享本檔課程的幾點說明。

首先，在這檔課程中，我們花了較大篇幅講解了靶點和信號通路底層的作用機(jī)制。理解這些內(nèi)容，可以讓你更深刻地理解后續(xù)藥物臨床開發(fā)的思路。這部分內(nèi)容相對來說會比較難懂，你可能需要多花一些時間去理解。

其次，在介紹臨床研究進(jìn)展時，鑒于每期的篇幅，我們選取了一些重要的藥物和相關(guān)的臨床研究，并沒有盤點所有的在研藥物。如果你已經(jīng)掌握了基礎(chǔ)的機(jī)制和原理，解讀一款藥物的臨床研究數(shù)據(jù)，就變得很容易。

第三，本課程形式為文稿+音頻，為了方便大家收聽，所有的藥物我們盡量使用中文名。對于還沒有在國內(nèi)獲批上市的藥物，目前使用的藥品中文名可能和未來獲批的中文名有差異，請大家知曉。

最后還需要申明的是，本課程僅為專業(yè)人員提供醫(yī)學(xué)資訊，不提供任何診療相關(guān)的建議。課程引用的參考文獻(xiàn)在文稿的結(jié)尾處，大家可以點擊文稿查看。

以上就是幾點說明。期待在這檔課程里與你相遇。