這篇預印本介紹了耶魯大學的一項初步研究,研究對象是極少數(shù)接種新冠疫苗后出現(xiàn)了慢性癥狀的人,作者稱為疫苗后綜合征(PVS),他們發(fā)現(xiàn)PVS患者的免疫特征與對照組存在某些差異。現(xiàn)在來簡單評論一下這個研究。
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紐約是美國第一個爆發(fā)新冠的地方,那時候沒有疫苗,得重病的很多,也死了不少人。因為患者人數(shù)眾多,研究新冠得天獨厚。紐約西奈山醫(yī)院(Mount Sinai) 康復科的浦醫(yī)生(Putrino)和耶魯大學免疫學家?guī)r崎明子(Akiko Iwasaki)合作,一個負責入組病人,采集血樣;一個負責做各種試管里的實驗,他們合作發(fā)了一些長新冠方面的文章,在美國走在前列。
后來,因為有人抱怨疫苗接種后也有長期癥狀,他們開始做這方面的研究,這個研究是2025年2月19號上載到預印本網(wǎng)站上的。
看了一下,這個研究做了很多實驗,但有幾個局限之處。
1,樣本量不足。
參加試驗的人數(shù)很少,只有42名PVS患者和22名健康對照。試驗組里面2/3女性,1/3男性,中位年齡42.5歲。對照組則是男女對半。試驗組的健康狀況比對照組差。
試驗組接種的疫苗是:54%莫德納,36%輝瑞,10%強生。
試驗人數(shù)這么少,可能無法代表更大的人群。統(tǒng)計結(jié)果也容易受到個別數(shù)據(jù)的影響。
2,病人的癥狀都是自述的。
病人提到的長期癥狀都是一些非特異性的癥狀,包括過度疲勞、感覺刺痛和麻木、運動耐受性差、腦霧、注意力不能專注、睡覺有問題,等等,而且都是主觀自述,
沒有客觀診斷標準,這是一個硬傷,因為沒辦法判定病人是不是有受試者偏差、或者回憶偏差。
比如,PVS組在打了疫苗中位數(shù)585天以后,對照組則在190天以后,才參加了研究。過了這么長時間以后才去回憶當時的情形,很可能有記不準確的地方、或受個人偏見影響。
3,發(fā)現(xiàn)了一些生物學上的改變但不代表有意義。
研究人員進行了大量檢測,評估多個參數(shù)和對照組之間的差異。
比如,哈佛的重癥科醫(yī)生Adam Gaffney指出,作者一開始對比了27種不同病原體在兩組人群中的陽性率,沒發(fā)現(xiàn)明顯差別。然后他們找到EB病毒表面的一種蛋白的均值在兩組中存在統(tǒng)計學差異(盡管數(shù)據(jù)重疊很大)。
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但是,到底這說明了什么呢?Gaffney醫(yī)生表示困惑,為什么僅僅因為這種EBV蛋白的均值差異,作者就能得出PVS患者中EBV再激活的結(jié)論?
而且,這類免疫學檢測中發(fā)現(xiàn)的差異,在不同的患者群體中很常見。比如,許多研究都發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者和非抑郁癥患者之間存在免疫學指標的“差異”。
我記得作者的一篇文章發(fā)現(xiàn)長新冠患者比普通人的皮質(zhì)醇要低,但仔細一看,紐約的長新冠患者和外地的長新冠患者皮質(zhì)醇水平也有統(tǒng)計學差異(P<0.0001),出個城就有這么大的改變嗎?
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紅框里分別為是紐約和外地長新冠病人
總之,目前發(fā)現(xiàn)的PVS組的這些差異能夠重復嗎?有臨床意義嗎?
這些都還不知道。
4,無法判定這些長期癥狀是疫苗導致的。
病人抽血做試驗的時間是在2022年12月和2023年12月份之間,
根據(jù)美國疾控中心(CDC),到2022年底,77.5%的美國人已經(jīng)被新冠感染過。
到2023年2月15日,97.5%的美國人通過感染或疫苗有了抗體。
所以大膽推測抽血時,絕大部分人都已經(jīng)得過新冠,因此病人的長期癥狀不能排除是新冠或其他因素引起的。巖教授自己也強調(diào):我們沒有說和疫苗有因果關系。
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回憶偏倚在這個研究中似乎存在。PVS組36%的人說得過新冠,但測出來至少62%的人得過。相反的是,對照組說得過新冠和測出來的人百分比則是一致的。不能排除PVS組傾向于忽視自己得過新冠的事實、更容易把自己的癥狀怪罪于疫苗這個可能性。
注意上面已經(jīng)說過,這時節(jié)絕大多數(shù)美國人已經(jīng)得過新冠,這里測出來的得過新冠的比例是低估的,因為有的人很久前得過新冠,現(xiàn)在抗體已經(jīng)降得很低,就測不出來了。
總之,是千里萬里,我尋找你。似乎實驗做得足夠多,更容易發(fā)現(xiàn)一些指標在統(tǒng)計學上的差異。
5,所謂“疫苗后綜合征“是一個誤導性的名字。
作者一方面指出:針對新冠疫苗的這項研究是很初步的,需要進一步重復和驗證。要區(qū)分數(shù)據(jù)中,有的結(jié)果是真的有意義、還是只是數(shù)據(jù)的隨機波動。
但是另一方面,作者又在沒有確切證據(jù)時,起了一個很容易誤導的名字“疫苗后綜合征”,讓人以為各種疫苗接種后都會出現(xiàn)問題。
現(xiàn)在的形勢是這篇預印本一出來,反疫苗群體就爭相轉(zhuǎn)發(fā)歡呼:終于找到不打疫苗的證據(jù)了!
目前,這篇預印本引起了比較大的爭議,還有一些相關八卦也許下次寫寫。
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