《GMP無(wú)菌附錄（征求意見(jiàn)稿）》關(guān)于“潔凈區(qū)的確認(rèn)和監(jiān)測(cè)更新

第七章潔凈區(qū)的確認(rèn)和監(jiān)測(cè)

第一節(jié)潔凈區(qū)和空氣凈化設(shè)備確認(rèn)

第七十六條潔凈區(qū)和潔凈空氣設(shè)備（如單向流單元、RABS和隔離器）的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)按規(guī)范要求進(jìn)行確認(rèn)，其確認(rèn)應(yīng)當(dāng)與環(huán)境監(jiān)測(cè)明確區(qū)分進(jìn)行。

第七十七條潔凈室和潔凈空氣設(shè)備的確認(rèn)可以參考ISO 14644系列標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)應(yīng)當(dāng)至少包括以下項(xiàng)目：

（一）過(guò)濾系統(tǒng)檢漏和完整性測(cè)試。

（二）風(fēng)量和風(fēng)速（1）。

（三）壓差檢測(cè)。

（四）氣流流型測(cè)試。

（五）懸浮粒子監(jiān)測(cè)。

（六）沉降菌、浮游菌和表面微生物檢測(cè)。

（七）溫度測(cè)量。

（八）相對(duì)濕度測(cè)試。

（九）泄漏測(cè)試。

（十）自?xún)魷y(cè)試。

注：（1）A級(jí)潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行風(fēng)速測(cè)試。其他級(jí)別潔凈區(qū)的風(fēng)速測(cè)試應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估決定，且在CCS中進(jìn)行描述。用于最終滅菌產(chǎn)品灌裝的區(qū)域、作為A級(jí)和RABS背景的區(qū)域等，采用單向流送風(fēng)時(shí)需要進(jìn)行風(fēng)速測(cè)試。對(duì)于非單向流的區(qū)域，可用自?xún)魰r(shí)間測(cè)試來(lái)代替風(fēng)速測(cè)試。

第七十八條潔凈區(qū)級(jí)別確認(rèn)是潔凈區(qū)確認(rèn)的一部分。潔凈區(qū)的級(jí)別確認(rèn)時(shí)應(yīng)當(dāng)分別測(cè)量≥0.5μm和≥5μm的顆粒的總數(shù)。測(cè)試需要在“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”操作環(huán)境中進(jìn)行。級(jí)別確認(rèn)活動(dòng)應(yīng)當(dāng)避免對(duì)工藝或產(chǎn)品質(zhì)量造成任何影響。初始級(jí)別確認(rèn)建議在模擬操作期間進(jìn)行，重新級(jí)別確認(rèn)建議在模擬操作期間或無(wú)菌工藝模擬試驗(yàn)期間進(jìn)行。

各潔凈級(jí)別懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：

級(jí)別

懸浮粒子數(shù)最高限度

≥0.5μm/m3

懸浮粒子數(shù)最高限度

≥5μm/m3

靜態(tài)

動(dòng)態(tài)

靜態(tài)

動(dòng)態(tài)

A

3520

3520

不作規(guī)定（1）

不作規(guī)定（1）

B

3520

不作規(guī)定（1）

2930

C

2930

D

不作統(tǒng)一規(guī)定（2）

不作統(tǒng)一規(guī)定（2）

注：（1）如有CCS或歷史趨勢(shì)數(shù)據(jù)依據(jù)，可考慮將≥5μm顆粒總數(shù)作為分級(jí)的參考標(biāo)準(zhǔn)。

（2）D級(jí)的動(dòng)態(tài)限度不作統(tǒng)一規(guī)定。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和日常監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)確定動(dòng)態(tài)限度。

第七十九條潔凈區(qū)級(jí)別確認(rèn)時(shí)，測(cè)試取樣點(diǎn)位置及最低數(shù)量應(yīng)當(dāng)符合ISO 14644（第1部分）要求。對(duì)于無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)及背景環(huán)境（即A級(jí)區(qū)和B級(jí)區(qū)），應(yīng)當(dāng)考慮增加額外的取樣點(diǎn)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)操作的具體情況和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)的測(cè)試取樣點(diǎn)，評(píng)估應(yīng)當(dāng)包括灌裝點(diǎn)和膠塞加料盤(pán)等在內(nèi)的所有關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)域。

第八十條單向流系統(tǒng)的確認(rèn)方案應(yīng)當(dāng)明確送風(fēng)速度的測(cè)量要求（包括測(cè)量位置），其工作區(qū)域應(yīng)當(dāng)均勻送風(fēng)，風(fēng)速指導(dǎo)值為0.36—0.54m/s。單向流系統(tǒng)的氣流可視化研究應(yīng)當(dāng)與風(fēng)速測(cè)量相關(guān)聯(lián)。

第八十一條潔凈區(qū)確認(rèn)時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行測(cè)定。根據(jù)潔凈度級(jí)別、氣流可視化研究結(jié)果、生產(chǎn)操作情況以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定取樣點(diǎn)的位置和數(shù)量。測(cè)試需要在靜態(tài)及動(dòng)態(tài)操作環(huán)境中進(jìn)行，采樣方法不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)操作引入污染風(fēng)險(xiǎn)。

各潔凈級(jí)別微生物監(jiān)測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：

級(jí)別

空氣采樣

CFU/m3

沉降碟（直徑90mm）

CFU/4小時(shí)（1）

接觸碟（直徑55mm）

CFU/碟

A

無(wú)生長(zhǎng)

B

10

5

5

C

100

50

25

D

200

100

50

注：（1）沉降碟應(yīng)當(dāng)充分暴露在環(huán)境中，單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間不得多于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)。應(yīng)當(dāng)基于回收率研究確定單個(gè)沉降碟最長(zhǎng)暴露時(shí)間，以防沉降碟培養(yǎng)基出現(xiàn)脫水干燥。

第八十二條潔凈室與潔凈空氣設(shè)備的再確認(rèn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)規(guī)定的程序執(zhí)行，再確認(rèn)應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：

（一）潔凈區(qū)級(jí)別確認(rèn)（懸浮粒子數(shù)）。

（二）終端過(guò)濾器的完整性。

（三）風(fēng)量測(cè)量。

（四）房間之間的壓差確認(rèn)。

（五）風(fēng)速測(cè)試。

第八十三條潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再確認(rèn)。A級(jí)和B級(jí)再確認(rèn)的最長(zhǎng)時(shí)間間隔為6個(gè)月。C級(jí)和D級(jí)再確認(rèn)的最長(zhǎng)時(shí)間間隔為12個(gè)月。設(shè)備、設(shè)施、運(yùn)行方式發(fā)生變更或潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)關(guān)閉重啟時(shí)，也應(yīng)當(dāng)適當(dāng)考慮進(jìn)行再確認(rèn)。

第二節(jié)環(huán)境和人員監(jiān)測(cè)

第八十四條環(huán)境監(jiān)測(cè)是CCS的重要部分，用于監(jiān)測(cè)降低微生物和微粒污染風(fēng)險(xiǎn)的控制措施。通常由以下元素組成：

（一）懸浮粒子數(shù)。

（二）微生物。

（三）溫度、相對(duì)濕度和其他監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。

應(yīng)當(dāng)綜合考慮上述監(jiān)測(cè)結(jié)果，以確認(rèn)所監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、驗(yàn)證和操作等是否符合要求。

第八十五條監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)當(dāng)用于日常批次放行、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析或調(diào)查。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品和工藝類(lèi)型（最終滅菌工藝和無(wú)菌生產(chǎn)工藝）確定監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)其影響的關(guān)鍵程度。

第八十六條應(yīng)當(dāng)結(jié)合CCS建立監(jiān)測(cè)規(guī)程，對(duì)懸浮粒子和微生物等進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)記錄，以達(dá)到以下目的：

（一）確保潔凈區(qū)或潔凈空氣設(shè)備按照其設(shè)計(jì)和法規(guī)要求持續(xù)提供符合要求的潔凈環(huán)境。

（二）能有效捕捉到環(huán)境偏離限度的情況，及時(shí)調(diào)查并評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

第八十七條應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估建立環(huán)境監(jiān)測(cè)規(guī)程，確定取樣位置、監(jiān)測(cè)頻率、監(jiān)測(cè)方法，以及微生物的培養(yǎng)條件，取樣方法應(yīng)當(dāng)避免對(duì)生產(chǎn)活動(dòng)造成污染。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的因素包括工藝和產(chǎn)品知識(shí)、廠房、設(shè)備、操作步驟及其關(guān)鍵程度、級(jí)別確認(rèn)和日常監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，以及環(huán)境中分離出的典型微生物等相關(guān)信息。關(guān)鍵區(qū)域監(jiān)測(cè)位置的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮氣流可視化研究結(jié)果等。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)當(dāng)定期回顧，以確保環(huán)境監(jiān)測(cè)規(guī)程持續(xù)有效。

第八十八條潔凈區(qū)、潔凈空氣設(shè)備和人員的日常監(jiān)測(cè)應(yīng)當(dāng)在“動(dòng)態(tài)”條件下進(jìn)行，并貫穿關(guān)鍵操作的全過(guò)程，包括設(shè)備組裝操作。

第八十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對(duì)濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應(yīng)當(dāng)對(duì)潔凈區(qū)（如A/B級(jí)）潔凈度造成不良影響。

第九十條A級(jí)潔凈區(qū)的監(jiān)測(cè)應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）應(yīng)當(dāng)能夠證明關(guān)鍵操作過(guò)程中始終符合無(wú)菌操作的環(huán)境條件要求。

（二）監(jiān)測(cè)位置應(yīng)當(dāng)包括所有對(duì)無(wú)菌設(shè)備表面、容器、密封件和產(chǎn)品具有高污染風(fēng)險(xiǎn)的位置。

（三）監(jiān)測(cè)取樣點(diǎn)（包括取樣設(shè)備放置的位置、高度、朝向等）應(yīng)當(dāng)合理，以確保監(jiān)測(cè)結(jié)果可靠。

第九十一條應(yīng)當(dāng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測(cè)警戒限度和糾偏限度，并對(duì)持續(xù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)趨勢(shì)進(jìn)行定期回顧。

應(yīng)當(dāng)制定文件明確規(guī)定監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)時(shí)糾偏的詳細(xì)措施。應(yīng)當(dāng)調(diào)查監(jiān)測(cè)超標(biāo)的根本原因，并評(píng)估對(duì)產(chǎn)品（包括在數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)和報(bào)告期間生產(chǎn)的批次）的潛在影響。

本附錄規(guī)定了懸浮粒子和微生物監(jiān)測(cè)的最高糾偏限度，企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品和操作性質(zhì)、監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)趨勢(shì)及CCS制定更嚴(yán)格的糾偏限度。

第九十二條應(yīng)當(dāng)制定文件明確規(guī)定趨勢(shì)分析的方法，趨勢(shì)分析應(yīng)當(dāng)至少包括：

（一）超出糾偏限度或警戒限度的次數(shù)增加。

（二）連續(xù)超出警戒限度。

（三）可能具有共同原因的、定期但孤立的超出糾偏限度（如總是在計(jì)劃的預(yù)防性維護(hù)之后出現(xiàn)單個(gè)點(diǎn)的偏離）。

（四）微生物類(lèi)型、數(shù)量及優(yōu)勢(shì)菌群的變化。應(yīng)當(dāng)特別注意采集到的可能反映環(huán)境惡化或失控的微生物或難以控制的微生物（如形成孢子的微生物、霉菌）。

微生物種群、數(shù)量以及特定優(yōu)勢(shì)微生物的變化。應(yīng)當(dāng)特別注意采集到的可能反映環(huán)境失控、潔凈度惡化或難以控制的微生物（如形成孢子的微生物和霉菌）。

第九十三條各潔凈級(jí)別懸浮粒子環(huán)境監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)（最高糾偏限度）規(guī)定如下表：

級(jí)別

懸浮粒子數(shù)最高限度

≥0.5μm/m3

懸浮粒子數(shù)最高限度

≥5μm/m3

靜態(tài)

動(dòng)態(tài)

靜態(tài)

動(dòng)態(tài)

A

3520

3520

29

29

B

3520

29

2930

C

2930

D

不作統(tǒng)一規(guī)定（1）

不作統(tǒng)一規(guī)定（1）

注：（1）表中未規(guī)定D級(jí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和日常監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)制定合適的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

潔凈區(qū)的懸浮粒子在經(jīng)確認(rèn)的短暫“自?xún)簟保ㄗ詢(xún)魰r(shí)間指導(dǎo)值：少于20分鐘）后，應(yīng)當(dāng)達(dá)到上表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。

由于電子噪聲、光散射、偶然損失等情況，A級(jí)區(qū)內(nèi)的粒子計(jì)數(shù)，有時(shí)會(huì)被判定為計(jì)數(shù)錯(cuò)誤，尤其是當(dāng)量直徑≥5μm的粒子。然而，連續(xù)的或者有規(guī)律的計(jì)數(shù)發(fā)現(xiàn)低水平結(jié)果表明可能存在污染事件，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。此類(lèi)事件可能是空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)的早期故障、設(shè)備故障引起，也可能是設(shè)備組裝和不良常規(guī)操作所導(dǎo)致。

第九十四條在關(guān)鍵操作的全過(guò)程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對(duì)A級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子持續(xù)監(jiān)測(cè)。

第九十五條A級(jí)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)當(dāng)能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。采樣流速應(yīng)當(dāng)達(dá)到28L/min（1ft3/min）以上，系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)按一定頻率將單個(gè)結(jié)果與警戒限度和糾偏限度進(jìn)行對(duì)比，頻率的設(shè)定應(yīng)當(dāng)能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)并反饋潛在的偏離情況，超過(guò)警戒限度應(yīng)當(dāng)觸發(fā)報(bào)警。操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明報(bào)警時(shí)應(yīng)當(dāng)采取的措施，包括考慮額外的微生物監(jiān)測(cè)。

第九十六條在B級(jí)潔凈區(qū)可采用與A級(jí)潔凈區(qū)相似的監(jiān)測(cè)方法。可根據(jù)B級(jí)潔凈區(qū)對(duì)相鄰A級(jí)潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。

第九十七條應(yīng)當(dāng)對(duì)塵埃粒子計(jì)數(shù)器（包括采樣管）進(jìn)行確認(rèn)。采樣管應(yīng)當(dāng)采用適宜的管徑和彎曲半徑，長(zhǎng)度通常應(yīng)當(dāng)不超過(guò)1米，并盡量減少?gòu)澢螖?shù)。在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)取樣頭。取樣頭應(yīng)當(dāng)具有適當(dāng)?shù)某颍⒈M可能地靠近關(guān)鍵位置，以確保采樣具有代表性。

【塵埃粒子計(jì)數(shù)器】

第九十八條當(dāng)生產(chǎn)操作中使用物料（如可能引起生物、化學(xué)或放射性危害的活生物、粉末狀產(chǎn)品或放射性藥物）可能對(duì)監(jiān)測(cè)產(chǎn)生影響時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮選擇適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)方法。

第九十九條生產(chǎn)過(guò)程中的污染（如活生物、粉末狀產(chǎn)品或放射危害）可能損壞塵埃粒子計(jì)數(shù)器時(shí)，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進(jìn)行測(cè)試。操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定模擬操作的執(zhí)行頻率。應(yīng)當(dāng)制訂合理的監(jiān)測(cè)頻率和策略，以證明暴露風(fēng)險(xiǎn)前后的環(huán)境潔凈度。

第一百條使用自動(dòng)化系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)時(shí)，采樣量通常取決于所用系統(tǒng)的采樣速率。日常監(jiān)測(cè)的采樣量可與潔凈級(jí)別確認(rèn)時(shí)的空氣采樣量不同，操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明監(jiān)測(cè)采樣量。

第一百零一條應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法、接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)A級(jí)、B級(jí)氣流流型造成不利影響。對(duì)表面和操作人員的監(jiān)測(cè)，應(yīng)當(dāng)在操作完成后進(jìn)行。

【浮游菌采樣器】

微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品可能會(huì)受到污染的關(guān)鍵操作過(guò)程（如無(wú)菌組裝、無(wú)菌操作、灌裝、凍干上料等）。

第一百零二條各潔凈級(jí)別微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)（最高糾偏限度）如下：

級(jí)別

浮游菌

CFU/m3

沉降菌（90mm）

CFU/4小時(shí)（1）

表面微生物

接觸（55mm）

CFU/碟（2）

5指手套

CFU/手套

A

無(wú)生長(zhǎng)（3）

B

10

5

5

5

C

100

50

25

D

200

100

50

注：（1）當(dāng)采用沉降菌采樣法對(duì)A級(jí)和B級(jí)區(qū)進(jìn)行監(jiān)測(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)貫穿操作全過(guò)程（包括設(shè)備組裝操作）。沉降碟應(yīng)當(dāng)充分暴露在環(huán)境中，單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間不得多于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)。應(yīng)當(dāng)基于回收率研究等驗(yàn)證結(jié)果確定單個(gè)沉降碟最長(zhǎng)暴露時(shí)間，以防對(duì)所用培養(yǎng)基適用性產(chǎn)生不利影響。

應(yīng)當(dāng)通過(guò)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理確定C/D級(jí)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的沉降碟暴露時(shí)間（最長(zhǎng)4小時(shí)）以及采樣頻率。

（2）接觸碟限度適用于A級(jí)和B級(jí)區(qū)內(nèi)的設(shè)備、房間和潔凈服表面監(jiān)測(cè)。

（3）特別需要注意的是，A級(jí)區(qū)出現(xiàn)的任何長(zhǎng)菌均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。

第一百零三條在關(guān)鍵操作的全過(guò)程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對(duì)A級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行連續(xù)微生物監(jiān)測(cè)（如浮游菌或沉降菌采樣）。應(yīng)當(dāng)基于無(wú)菌工藝的風(fēng)險(xiǎn)考慮是否在B級(jí)使用類(lèi)似的方式進(jìn)行監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)應(yīng)當(dāng)能夠捕獲所有干預(yù)、瞬時(shí)事件和任何的系統(tǒng)惡化，并應(yīng)當(dāng)避免任何由監(jiān)測(cè)操作造成的風(fēng)險(xiǎn)。

第一百零四條未進(jìn)行生產(chǎn)的潔凈區(qū)(如消毒后、生產(chǎn)前、批次生產(chǎn)結(jié)束后)，及未使用的相關(guān)區(qū)域，也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)，以識(shí)別可能影響潔凈室控制的潛在污染事件。如出現(xiàn)污染，可增加取樣監(jiān)測(cè)以確認(rèn)糾正措施(如清潔和消毒)的有效性。

第一百零五條應(yīng)當(dāng)對(duì)A級(jí)、B級(jí)潔凈區(qū)人員進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)。根據(jù)人員活動(dòng)情況、與關(guān)鍵區(qū)域的接近程度，以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，確定人員監(jiān)測(cè)的位置、類(lèi)型和頻率。操作過(guò)程中應(yīng)當(dāng)以適當(dāng)時(shí)間間隔對(duì)人員進(jìn)行采樣，采樣方式應(yīng)當(dāng)避免對(duì)操作產(chǎn)生不利影響。人員監(jiān)測(cè)應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注以下方面：

（一）人員進(jìn)行關(guān)鍵干預(yù)操作后，應(yīng)當(dāng)對(duì)其手套進(jìn)行取樣。應(yīng)當(dāng)根據(jù)關(guān)鍵干預(yù)操作的具體情況確定是否對(duì)潔凈服進(jìn)行取樣，并按規(guī)定執(zhí)行。

（二）人員退出B級(jí)潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)手套和潔凈服進(jìn)行取樣。

（三）如關(guān)鍵干預(yù)后進(jìn)行了手套取樣，應(yīng)當(dāng)在繼續(xù)操作之前更換外層手套。如關(guān)鍵干預(yù)后進(jìn)行了潔凈服取樣，則應(yīng)當(dāng)在進(jìn)一步活動(dòng)之前更換潔凈服。

第一百零六條當(dāng)采用人工操作（如無(wú)菌配制或灌裝）的生產(chǎn)方式時(shí)，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)A級(jí)、B級(jí)潔凈區(qū)人員潔凈服的微生物監(jiān)測(cè)，并在CCS中予以說(shuō)明。

第一百零七條如日常監(jiān)測(cè)由生產(chǎn)人員進(jìn)行，質(zhì)量部門(mén)人員應(yīng)當(dāng)進(jìn)行監(jiān)督。

第一百零八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)考慮采用合適的替代監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（如快速方法）以加速發(fā)現(xiàn)微生物污染事件，降低產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)。此類(lèi)快速自動(dòng)化監(jiān)測(cè)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)驗(yàn)證后使用，驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明與目前已建立的方法具有等效性或優(yōu)越性。

第一百零九條應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程詳細(xì)說(shuō)明微生物取樣方法、操作流程，以及監(jiān)測(cè)結(jié)果的正確判定。取樣方法應(yīng)當(dāng)有微生物回收率的支持性數(shù)據(jù)。

第一百一十條 A級(jí)或B級(jí)潔凈區(qū)檢測(cè)到的微生物應(yīng)當(dāng)鑒定到種，并應(yīng)當(dāng)評(píng)估微生物對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量（涉及的所有批次）和總體控制狀態(tài)的潛在影響。

以下情形需考慮對(duì)C級(jí)和D級(jí)潔凈區(qū)檢測(cè)到的微生物進(jìn)行鑒定：

（一）微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果超過(guò)警戒限度或糾偏限度。

（二）分離出可能導(dǎo)致失控、潔凈度惡化的微生物。

（三）分離出難以控制的微生物（如形成孢子的微生物、霉菌）。

上述區(qū)域微生物鑒定頻次應(yīng)當(dāng)合理，以保證充分掌握潔凈區(qū)典型微生物情況。

關(guān)于北京中邦興業(yè)

北京中邦興業(yè)科技有限公司成立于2011年，是國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)、北京市專(zhuān)精特新企業(yè)，專(zhuān)注于為生物制藥、半導(dǎo)體、新能源等高端行業(yè)提供潔凈環(huán)境整體解決方案。公司深度參與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，參編《GB/T25915.1-2021》等10項(xiàng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，持有ISO9001認(rèn)證及多項(xiàng)科技資質(zhì)。

核心業(yè)務(wù)涵蓋四大領(lǐng)域：

1）高端潔凈檢測(cè)設(shè)備全鏈服務(wù)，代理美國(guó)LIGHTHOUSE、AP、GTI等國(guó)際品牌，主營(yíng)粒子計(jì)數(shù)器、浮游菌監(jiān)測(cè)系統(tǒng)等尖端儀器研發(fā)銷(xiāo)售及租賃；

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