TCR-T療法全球數(shù)據(jù)井噴，胃癌、肉瘤、肺癌、肝癌等將迎轉(zhuǎn)機(jī)

近年來，隨著生物技術(shù)的飛速發(fā)展，細(xì)胞免疫治療給癌癥治療帶來了新的希望。在這些進(jìn)展中，TCR-T細(xì)胞療法作為一種新的精準(zhǔn)抗癌方法脫穎而出，逐漸成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。到2025年，TCR-T療法的多個全球臨床試驗報告了各種難治性癌癥的數(shù)據(jù)，包括肝癌、胃癌、間皮瘤、卵巢癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌(非小細(xì)胞肺癌)和脂肪肉瘤。這些研究不僅證實了TCR-T療法的安全性，而且證明了其在腫瘤消退和生存期延長方面的顯著療效。

香雪制藥TAEST1901注射液:晚期胃癌的新機(jī)遇

2022年4月，TAEST1901注射液的研究新藥(IND)申請獲得批準(zhǔn)，最初針對HLA-A*02:01基因型和甲胎蛋白(AFP)表達(dá)陽性的晚期肝癌或其他惡性腫瘤患者。 2025年5月15日，香雪制藥宣布，其TAEST1901注射液的IND申請已獲得臨床試驗批準(zhǔn)，擴(kuò)大了HLA-A*02:01陽性、AFP表達(dá)患者的晚期胃癌適應(yīng)癥。這一消息無疑給胃癌晚期患者帶來了新的希望。

TAEST1901注射液是香雪的第二個產(chǎn)品。它以HLA-A*02:01和AFP抗原肽形成的復(fù)合物為靶點，利用慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)工程化自體T細(xì)胞表達(dá)AFP特異性TCRs。簡單來說，這種基因修飾的方法使患者自身的T細(xì)胞能夠精確識別和攻擊表達(dá)AFP抗原的腫瘤細(xì)胞。

香雪開發(fā)的另一種TCR-T產(chǎn)品TAEST16001注射液(靶向NY-ESO-1)在晚期軟組織肉瘤(STS)中顯示出具有臨床意義的治療效果。其IIA期試驗(NCT05549921)在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)會議上公布，報告了令人鼓舞的療效數(shù)據(jù):在8名軟組織肉瘤（STS）患者中，4名患者獲得了確認(rèn)的部分緩解，3名患者病情穩(wěn)定，1名患者出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。

TAEST16001曾在2024年被納入突破性療法，這對STS患者來說是一個積極的信號，表明它可能成為中國第一個TCR-T產(chǎn)品。目前，它的適應(yīng)癥已經(jīng)拓展至食管癌和非小細(xì)胞肺癌，為這些患者帶來了新的希望。

gavo-cel:間皮素陽性實體瘤的突破

gavocabtagene autoleucel(gavo-cel，TC-210)是一種靶向間皮素(MSLN)的TCR-T療法，間皮素是一種細(xì)胞表面糖蛋白，通常在腹膜、胸膜和心包中表達(dá)，但在多種癌癥中過度表達(dá)，包括間皮瘤、胰腺癌、肺癌、胃癌和卵巢癌。腫瘤中MSLN的高表達(dá)通常與不良預(yù)后相關(guān)，這使其成為理想的治療靶點。

2023年7月，《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)表了gavo-cel在難治性MSLN陽性實體瘤患者中的I期結(jié)果(NCT03907852)。該研究包括32名患者(23名間皮瘤患者，8名卵巢癌患者，1名膽管癌患者)，他們在之前的至少2次治療中失敗并接受了gavo-cel輸注。

gavo-cel 治療的療效

從具體的病例報告來看，患有轉(zhuǎn)移性上皮樣間皮瘤的患者15先前在四個療程后出現(xiàn)進(jìn)展。在gavo-cel輸注后的第25天，觀察到腫瘤塊大小顯著減小，隨后的掃描顯示腫瘤持續(xù)縮小或完全消退。

一名患有上皮樣惡性腹膜間皮瘤的36歲男性在檢查點抑制劑治療失敗后接受了gavo-cel輸注。六個月后，左腎附近的腫瘤完全消退，直腸腹膜反射處的腫瘤體積縮小。

此外，一名患有鉑類藥物難治性高級漿液性卵巢癌的70歲女性患者在接受gavo-cel輸注后，縱隔淋巴結(jié)和下腔靜脈后腹部淋巴結(jié)的靶病變縮小。

圖片來源于《自然醫(yī)學(xué)》

這些數(shù)據(jù)有力地證明了gavo-cel在治療間皮素陽性實體瘤中的顯著療效。

BNT221:研究黑色素瘤的個性化新抗原特異性T細(xì)胞治療

BNT221是一種個性化的新抗原特異性自體T細(xì)胞產(chǎn)品，來源于外周血。2025年1月3日，全球知名期刊《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)表了荷蘭癌癥研究所進(jìn)行的I期試驗(NCT04625205)的結(jié)果，評估了BNT221對局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的療效。

以患者NAC09為例，輸注后6周，左腋窩的靶病變出現(xiàn)20%的縮小，非靶病變也明顯消退，包括繼發(fā)性腋窩淋巴結(jié)和毫米級肺部病變。

圖片來源于《自然醫(yī)學(xué)》

臨床試驗結(jié)果證明了BNT221在黑色素瘤治療中的潛在價值。

lete-cel在非小細(xì)胞肺癌治療中的表現(xiàn)

lete-cel是一種針對實體瘤抗原NY-ESO-1的TCR-T細(xì)胞療法。2025年2月3日，來自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究人員在《臨床癌癥研究》上發(fā)表了兩項關(guān)于晚期非小細(xì)胞肺癌中l(wèi)ete-cel的研究的初步數(shù)據(jù)。

研究208749是一項單組研究，旨在評估lete-cel在IIIB或IV期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者中的安全性和臨床活性。研究208471是一項多臂Ib/IIa期研究，旨在評估lete-cel作為單藥治療(A組)或與pembrolizumab聯(lián)合治療(B組和C組)對IIIB或IV期非小細(xì)胞肺癌患者的安全性和臨床活性。

從具體的病例報告來看，單臂研究中患者S5之前接受了三線化療和免疫療法(nivolumab)治療。在第一次輸注時，該患者獲得了部分反應(yīng)(PR)。第一次輸注后大約28周，患者接受了第二次輸注，并獲得了穩(wěn)定的狀態(tài)，非靶病變完全消退。

圖片來源于臨床癌癥研究

Lete-cel (NY-ESO-1 TCR-T):脂肪肉瘤存活率突破33個月

2025年1月21日，《臨床腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表了TCR-T細(xì)胞產(chǎn)品letetresgene autoleucel（lete-cel）治療晚期/轉(zhuǎn)移性粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤的研究數(shù)據(jù)。 在這項研究(NCT02992743)中，共有23名患者入選。研究者評估的結(jié)果顯示:

lete-cel的療效

圖片源于Journal of Clinical Oncology

這些數(shù)據(jù)表明lete-cel在脂肪肉瘤治療中具有一定的療效，為脂肪肉瘤患者的治療提供了新的選擇。

SCG101 TCR-T療法：抗病毒和抗腫瘤“雙殺”

SCG101是一種針對乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特異性的自體T細(xì)胞受體TCR-T細(xì)胞療法。近日，在荷蘭阿姆斯特丹的歐洲肝病年會（EASL2025）上，來自星漢德生物的臨床研究數(shù)據(jù)驚艷亮相：一款SCG101 TCR-T細(xì)胞療法展現(xiàn)出抗病毒和抗腫瘤雙效果，有望改寫晚期乙肝相關(guān)肝癌治療的格局。

從這些數(shù)據(jù)中，我們可以觀察到SCG101在抗病毒和抗腫瘤應(yīng)用中表現(xiàn)出優(yōu)異的療效。

結(jié)語

然而，TCR-T細(xì)胞療法也面臨著一些挑戰(zhàn)。例如，其冗長的制備周期和高成本限制了其廣泛應(yīng)用。 此外，TCR-T細(xì)胞療法的功效受多種因素影響。由于患者之間腫瘤類型、疾病嚴(yán)重程度和免疫狀態(tài)的差異，TCR-T療法的有效性可能因人而異。

盡管面臨這些挑戰(zhàn)，但目前的研究進(jìn)展表明，TCR-T細(xì)胞療法無疑為癌癥治療帶來了新的希望。

總之，作為一種新興的癌癥治療方法，TCR-T細(xì)胞療法正處于快速發(fā)展階段。通過不斷的研究和探索，我們完全有理由相信，TCR-T細(xì)胞療法將在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用，成為未來癌癥治療的重點方向之一。