突破性癌癥疫苗使96%患者2.5年生存，這些患者腫瘤縮小甚至消失！

癌癥疫苗是一種新型免疫治療方法，通過激活患者自身的免疫系統來識別和攻擊癌細胞。與傳統化療或放療不同，其具有精準靶向和副作用小的優勢，為癌癥患者提供了新的治療選擇。

關于癌癥疫苗

癌癥疫苗旨在激活人體自身的免疫系統來對抗癌癥。人體的免疫系統就像一支軍隊，可識別清除外來病原體和體內異常細胞。但癌細胞具有高度隱蔽性，能逃避免疫系統的監測與攻擊。

癌癥疫苗的作用正是打破這種免疫逃逸。其設計可基于腫瘤相關抗原（TAAs）或腫瘤特異性抗原（TSAs）：

腫瘤相關抗原（TAAs）：腫瘤相關抗原是在腫瘤細胞和正常細胞上都有表達，通常在正常細胞的表面會有少量存在,但在腫瘤細胞上表達水平更高的抗原；

腫瘤特異性抗原（TSAs）：腫瘤特異性抗原則是只在某種腫瘤細胞上表達的獨特抗原，并不存在于正常細胞。

通過將癌癥疫苗注入人體，可以促使免疫系統重識別并殺傷表達相應抗原的腫瘤細胞。

目前，癌癥疫苗主要分為兩類

1.預防性疫苗（如HPV疫苗，可預防宮頸癌等）；

2.治療性疫苗（針對已患癌患者，如樹突狀細胞疫苗、mRNA疫苗等）。

常見的治療型癌癥疫苗類型如樹突狀細胞（DC）疫苗、mRNA疫苗等。

樹突狀細胞疫苗

樹突狀細胞（DC）是一種先天免疫細胞，這是人體內功能最強的抗原呈遞細胞，被譽為免疫系統的“司令官”。其能捕獲、處理并呈遞抗原信息，激活初始T細胞，啟動靶向免疫應答。若將免疫系統比作軍隊，DC細胞即是識別威脅并指揮攻擊的"偵察兵"。

DC疫苗通過從患者體內提取出DC細胞，讓其負載相應的腫瘤抗原，然后將這些“受過訓練”的細胞回輸到患者體內，激活大量能夠精準識別并殺傷癌細胞的T細胞。

DC疫苗的發展可追溯至1973年，斯坦曼教授發現了樹突狀細胞（DC），并因這一開創性工作獲得2011年諾貝爾生理學或醫學獎。隨著對樹突狀細胞生物學特性的深入了解，科學家開始探索將其應用于癌癥治療的可能性。

2021年，《Frontiers in Oncology》發表了一項針對HER2陽性癌癥患者的I期臨床試驗結果。該研究便是采用自體樹突狀細胞疫苗（AdHER2 DC疫苗），共納入33名患者，其中21例可評估療效：7例（33.3%）患者顯示臨床獲益，完全緩解（CR）1例、部分緩解（PR）1例、疾病穩定（SD）5例。另有7例患者因靶病灶不符合標準、入組標準無可供評估的疾病等原因被判定為不可評估。

典型案例

患者9患有轉移性胃癌，在第16周時，其靶病灶總和縮小50%，這表明該疫苗對該患者的癌癥治療起到了積極的作用，有效地抑制了腫瘤的生長。

在三名靶病灶總和縮小的患者中，兩名不同病理亞型的卵巢癌患者均維持穩定狀態達6個月以上。

其中患者17為高級別漿液性卵巢癌，入組時病灶局限于陰道殘端，經四次疫苗接種后完全消退。

患者21為癌肉瘤型卵巢癌，既往接受五線抗癌治療后入組，靶病灶總和最大降幅達24.8%并維持至第48周。

另有兩名結直腸癌患者、一名男性乳腺癌患者及一名食管胃結合部癌患者觀察到持續的疾病穩定狀態。

mRNA疫苗

mRNA疫苗是一種新興的癌癥治療策略，信使RNA（mRNA）會對體內的免疫細胞進行抗病毒訓練，提前備戰以對抗外來入侵者來預防感染。所以，當一個人在接受mRNA疫苗接種后，接觸到病毒時，就可以快速識別病毒，并將其標記銷毀。

mRNA-4157（V940）便是一種基于信使核糖核酸（mRNA）的新型研究性個性化新抗原療法，由編碼多達34種新抗原的合成mRNA組成，根據患者腫瘤DNA序列的獨特突變特征設計和生產。這種個性化設計使疫苗能夠更精準地識別并攻擊癌細胞，從而提高治療效果。2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上mRNA-4157（V940）聯合帕博利珠單抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一項IIb期研究三年隨訪結果顯示出顯著生存效益，遠處轉移或死亡的風險降低了62%，2.5年的總生存期（OS）高達96.0%。

由此可見，癌癥疫苗在治療癌癥領域具有顯著療效。

癌癥疫苗仍處于臨床研究階段，目前多項癌癥疫苗臨床試驗正在進行，為患者提供早期獲取創新療法的機會。

（一）食管鱗癌（IPM514）

IPM514是一款專門針對食管鱗狀細胞癌（ESCC）而設計編碼近20個抗原表位的mRNA腫瘤治療性疫苗。臨床前研究表明，IPM514表現出良好的有效性與安全性，同時展現出聯合PD-1的優勢。

（二）鼻咽癌（ABO2011）

ABO2011是艾博生物研發的一款編碼人源IL-12 mRNA的治療型mRNA腫瘤疫苗，其通過表達IL-12蛋白，激活免疫細胞進而發揮抗腫瘤活性。

2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO 2024）公布了ABO2011在晚期實體瘤成年患者的Ia期臨床試驗（NCT05392699）試驗數據。17例可評估患者中，5例病情穩定（SD），結直腸癌無進展生存期（PFS）為6個月，非小細胞肺癌無進展生存期為5.6個月，胰腺癌無進展生存期為4.1個月。

結語

癌癥疫苗作為一種新興的癌癥治療手段，為癌癥患者帶來了新的希望。目前已在胃癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等多種癌癥中展現出顯著療效。隨著科學技術的不斷進步，相信癌癥疫苗將會在癌癥治療領域發揮越來越重要的作用，為戰勝癌癥帶來更多的可能。