在癌癥治療的漫長征程中,人類從未停止探索的腳步。傳統(tǒng)的治療方法如手術(shù)、化療和放療,雖然在某些情況下能夠有效控制病情,但對于晚期癌癥患者,尤其是實(shí)體瘤患者,治療效果往往不盡如人意,且副作用難以忍受。近年來,一種新型癌癥治療技術(shù)-CAR-T細(xì)胞療法以其獨(dú)特的治療機(jī)制和顯著的療效給癌癥患者帶來了新的希望。
關(guān)于CAR-T細(xì)胞療法
CAR-T療法,即嵌合抗原受體T細(xì)胞療法,簡單來說,它是一種通過對患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行改造,使其能夠識別并攻擊癌細(xì)胞的治療方法。
在人類免疫系統(tǒng)中,T細(xì)胞是對抗病原體和癌癥細(xì)胞的重要“戰(zhàn)士”。在進(jìn)行CAR-T治療時(shí),需要首先從患者體內(nèi)收集一定數(shù)量的T細(xì)胞。隨后,研究人員將在實(shí)驗(yàn)室對收集到的T細(xì)胞進(jìn)行基因改造,并為其配備一種特殊的“武器”——嵌合抗原受體(CAR)。這種CAR就像一個(gè)精確的“導(dǎo)航系統(tǒng)”,能夠識別癌癥細(xì)胞表面的特定抗原。隨后,在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增并培養(yǎng)了大量的CAR-T細(xì)胞,以確保CAR-T細(xì)胞的數(shù)量達(dá)到足夠的治療劑量。
當(dāng)CAR-T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增到足夠數(shù)量時(shí),它們將被重新注入患者體內(nèi)。這些經(jīng)過修飾的CAR-T細(xì)胞會(huì)像“智能導(dǎo)彈”一樣搜索和識別體內(nèi)的癌癥細(xì)胞,然后對其發(fā)動(dòng)攻擊,從而達(dá)到治療癌癥的目的。
這種CAR-T療法在血液系統(tǒng)惡性腫瘤領(lǐng)域取得了顯著成果。例如,它對某些類型的白血病和淋巴瘤顯示出很高的緩解率,并且已經(jīng)成功上市多款細(xì)胞產(chǎn)品。
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實(shí)體瘤的治療一直是CAR-T療法面臨的主要挑戰(zhàn)。然而,在研究人員的不懈努力下,CAR-T療法在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域也取得了令人興奮的進(jìn)展。
腸癌治療新希望:GCC19CAR-T療法的突破性進(jìn)展
2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上,哈佛醫(yī)學(xué)院丹娜-法伯癌癥研究所(DFCI)研究人員報(bào)告了GCC19CAR-T美國臨床試驗(yàn)CARAPIA-1的最新進(jìn)展,展示了CAR-T療法在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)治療中的巨大潛力。
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共有10名接受二線標(biāo)準(zhǔn)治療的復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者接受了不同劑量的GCC19CAR-T治療。其中,2x106CAR-T/kg劑量組有5名患者,客觀緩解率(ORR)達(dá)到80%,即4名患者的腫瘤明顯縮小甚至消失。在這4名患者中,3名達(dá)到部分緩解(PR),表明腫瘤體積顯著減少。1例達(dá)到病理完全緩解(pCR)。
這些數(shù)據(jù)表明GCC19CAR-T在治療轉(zhuǎn)移性癌癥方面具有顯著的效果。
更值得一提的是,其中一名患者的靶病變在接受一次CAR-T治療后繼續(xù)縮小。在第一個(gè)月,靶病變縮小了38.3%,在第四個(gè)月縮小了82.6%,到第十個(gè)月,目標(biāo)病變達(dá)到了完全緩解(CR),即腫瘤完全消失。
這一案例充分展示了GCC19CAR-T療法在治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌方面的巨大潛力。
GCC19CAR-T在中國的臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果
此前在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中,GCC19CAR-T也顯示出積極的治療效果。2024年9月19日,吉林某醫(yī)院研究人員發(fā)表在《JAMA Oncology》的臨床研究,部分患者觀察到了客觀的臨床活性。
患者1:GCC19CAR-T治療一個(gè)月后:右髂淋巴結(jié)由14.9mm縮小→無法測量;腹膜病變由52.3mm→31.1mm,最后無法測量。肝臟和盆腔轉(zhuǎn)移病灶也顯示出部分緩解(PR)。
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患者4:橫膈膜上方和下方以及肝臟和胰腺病灶在GCC19CAR-T治療后逐漸減少。
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患者9:兩個(gè)靶肝轉(zhuǎn)移瘤的大小和膈肌上方和下方病變依次減少,3個(gè)月后,肝轉(zhuǎn)移灶的大小顯著減小。
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這些研究結(jié)果表明,GCC19CAR-T療法在結(jié)直腸癌的治療中具有顯著的療效,為晚期結(jié)直腸癌患者提供了一種新的治療選擇。
副作用
值得注意的是,所有治療都有副作用。如化療會(huì)導(dǎo)致患者惡心、嘔吐、脫發(fā)等。由于不同患者的腫瘤類型、病情嚴(yán)重程度、免疫狀態(tài)等因素存在差異,CAR-T療法的效果也會(huì)因人而異,并非所有的癌癥患者都適合使用CAR-T療法。有些患者可能會(huì)取得較好的治療效果,而有些患者的治療效果可能并不理想。
CAR-T療法一些常見副作用包括:細(xì)胞因子釋放綜合征、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)、過敏反應(yīng)、血細(xì)胞減少癥、腫瘤溶解綜合癥等。
結(jié)語
CAR-T細(xì)胞療法作為一種新興的癌癥治療技術(shù),為癌癥患者帶來了新的希望。在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中,CAR-T療法已經(jīng)取得了顯著的療效,已成為復(fù)發(fā)或難治性患者的重要治療選擇。
然而,CAR-T療法也存在一些不足之處,如細(xì)胞因子釋放綜合征、神經(jīng)毒性、治療成本高昂等問題。
相信隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,CAR-T細(xì)胞療法將會(huì)在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用,為人類戰(zhàn)勝癌癥做出更大的貢獻(xiàn)。
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