北京
在與癌癥這場漫長而殘酷的戰爭中，每一位患者都在黑暗中尋找著那一絲能夠帶來光明與希望的曙光。傳統的癌癥治療方法，如手術、化療和放療，雖然在一定程度上能夠控制腫瘤的生長和擴散，但也存在著諸多局限性?，F在，一種新的武器出現了，它不像傳統治療那樣“狂轟濫炸”，而是教會免疫細胞精準識別并殲滅癌細胞，這一突破療法被稱為TCR-T細胞療法。
什么是TCR-T療法
TCR-T療法（T細胞受體工程化T細胞療法）是一種利用患者自身免疫細胞對抗癌癥的新型治療方法。這種療法對包括軟組織肉瘤在內的某些類型癌癥顯示出有希望的效果。
該療法利用T細胞來對抗癌癥。T細胞是免疫系統的重要組成部分，能幫助人體抵御感染和包括癌癥在內的疾病。TCR-T療法通過基因工程技術，對患者自身的T細胞進行改造，使其能夠表達一種特殊的T細胞受體（TCR），從而識別腫瘤細胞通過主要組織相容性復合體（MHC）呈遞的抗原。改造后的TCR-T細胞回輸后，可精準追蹤并摧毀表達目標抗原的癌細胞。
TCR-T療法與其他免疫療法的區別
在抗癌領域，除了TCR-T療法外，還有其他一些免疫療法，如CAR-T療法等。雖然它們都屬于免疫療法的范疇，但在原理和應用上存在著一些區別。
1.結構差異
CAR-T療法通過抽取患者血液中的T細胞，經基因工程改造使其表達人工合成的嵌合抗原受體（CAR），再將這些改造后的CAR-T細胞回輸患者體內。CAR結構能特異性識別癌細胞表面抗原，激活T細胞殺傷機制。
相比之下，TCR-T療法則是通過改造T細胞的天然受體（TCR）識別MHC分子呈遞的腫瘤抗原。
2.靶向差異
CAR-T細胞僅能識別癌細胞表面抗原（這類抗原在實體瘤中通常不表達），而TCR-T細胞既能靶向表面抗原，更能識別細胞內抗原。由于細胞內存在更多腫瘤特異性序列（通過MHC呈遞），TCR療法具有更廣泛的適用性。
3.適應癥差異
CAR-T療法主要應用于血液系統惡性腫瘤，如白血病和淋巴瘤等，而TCR-T療法則在實體瘤的治療中具有更大的潛力。實體瘤通常具有更復雜的微環境和免疫逃逸機制，而TCR-T療法能夠針對實體瘤內部的抗原，有望為實體瘤患者帶來新的治療希望。
值得注意的是，TCR-T細胞療法的治療效果受患者特異性人類白細胞抗原（HLA）譜的影響，需要基于HLA配型進行個體化細胞改造。由于HLA標記模式存在個體差異，在進行TCR療法前檢測HLA類型非常重要。
gavo-cel：針對間皮素的TCR-T療法
2023年7月，《自然醫學》發表了gavo-cel的I期研究結果（NCT03907852）。Gavocabtagene autoleucel（gavo-cel，TC-210）是一款針對間皮素的TCR-T細胞療法。
32名患者（間皮瘤、卵巢癌、膽管癌）參與試驗，均接受過≥2線治療失敗。在30例可評估患者中，有28例（93.3%）靶病灶直徑總和縮小，幅度從4%到80%不等。有4例患者確認實現部分緩解（PR），包括2例腹膜間皮瘤（MPM）和2例卵巢癌。
值得注意的是，有3名患者（患者1、8和12）在沒有淋巴細胞清除（LD）的情況下接受了gavo-cel輸注，也出現了腫瘤消退的情況，并且導致無治療間隔延長。這表明gavo-cel在一定程度上可以不依賴淋巴細胞清除來發揮抗癌作用，為臨床治療提供了更多的選擇。
而在淋巴細胞清除后接受gavo-cel治療的患者中，觀察到了更大的腫瘤消退。其中，有8例（26.7%）患者腫瘤縮小≥30%，包括5例腹膜間皮瘤、2例卵巢癌以及1例膽管癌患者。
典型案例
一名檢查點抑制劑失敗的36歲腹膜間皮瘤患者，gavo-cel輸注6個月后，靠近左腎的病灶腫瘤完全消退，直腸腹膜反射中的腫瘤大小也縮小了。
這些數據充分顯示了gavo-cel在治療MSLN陽性實體瘤方面的有效性。
結語
癌癥是一場殘酷的戰爭，但TCR-T療法的出現為我們帶來了新的希望。盡管TCR-T療法在發展過程中面臨著一些挑戰，但它在抗癌領域的潛力是巨大的。隨著技術的進步和研究的深入，我們相信TCR-T療法在未來將得到更廣泛的應用。未來，在我們的共同努力下，癌癥不再是不可戰勝的惡魔，每一位患者都能夠重新擁抱健康和美好的生活。
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