原研Bcl-2抑制劑利生妥?獲批上市 亞盛醫(yī)藥突破血液腫瘤治療瓶頸

2025年7月16日，亞盛醫(yī)藥第三屆血液病論壇暨利生妥?上市發(fā)布會隆重召開。

一周前，亞盛醫(yī)藥（納斯達(dá)克代碼：AAPG；香港聯(lián)交所代碼：6855）宣布，其自主研發(fā)的新型Bcl-2選擇性抑制劑利生妥?（利沙托克拉，APG-2575）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)附條件上市，用于既往接受過至少一種含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑系統(tǒng)治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。該藥物成為中國首個獲批的國產(chǎn)原研Bcl-2抑制劑，也是全球第二個上市的Bcl-2抑制劑，標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥在血液腫瘤領(lǐng)域躋身全球第一梯隊。

填補臨床空白，推動中國CLL/SLL治療與國際接軌

慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一種成熟B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，多發(fā)于老年患者，是西方國家最常見的成人白血病類型，全球每年新增病例超過10萬例。中國CLL/SLL的發(fā)病率相對歐美國家較低，但呈明顯上升趨勢，且具有發(fā)病年齡低、侵襲度高等特點。SLL與CLL是同一種疾病的不同表現(xiàn)，約20％的SLL進(jìn)展為CLL。

作為一種常見的成人白血病，CLL/SLL在在老年人群中發(fā)病率頗高。隨著中國人口老齡化加劇，CLL/SLL發(fā)病率上升趨勢明顯，老年 CLL/SLL患者的比例逐漸增加，已成為不可忽視的醫(yī)療群體。老年患者體能狀況較差、且常伴有各類基礎(chǔ)疾病，治療藥物的耐受性和安全性尤其重要。

CLL/SLL多發(fā)于老年人群，隨著中國人口老齡化加劇，發(fā)病率呈上升趨勢。盡管BTK抑制劑已成為一線治療基石，但患者仍面臨復(fù)發(fā)、耐藥及長期治療毒副作用等問題。美國NCCN指南推薦Bcl-2抑制劑作為BTK治療失敗后的首選方案，但國內(nèi)仍有較大的尚未滿足的臨床需求。。

在過去二十多年中，臨床普遍認(rèn)為Bcl-2靶點難以成藥。靶點難以成藥的原因主要有兩個方面：一方面，與典型的具有ATP結(jié)合口袋的小分子靶點不同，Bcl-2屬于蛋白-蛋白相互作用（PPI）靶點。簡而言之，如果兩個手掌平面無法容納小分子，那么蛋白-蛋白相互作用的靶點就更難以設(shè)計；另一方面，Bcl-2靶點之所以難成藥，是因為它位于線粒體上，在腫瘤治療中，目前僅有維奈克拉一種藥物是靶向線粒體。

利生妥?的上市，填補了中國CLL/SLL治療領(lǐng)域未被滿足的臨床需求。

利生妥?優(yōu)勢顯著，安全性與便捷性突破重塑診療格局

當(dāng)前腫瘤藥物治療理念逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙曰颊邽橹行摹保滤幉粌H要療效高，還需兼顧安全性和便捷性，延長生存的同時也要提高患者生存質(zhì)量。

相較于全球首個Bcl-2抑制劑維奈克拉因耐受性而采用起效較慢的劑量五周梯度遞增方案，利生妥?采用每日梯度劑量遞增的創(chuàng)新給藥方式，在4-6天內(nèi)完成劑量遞增。這不僅可實現(xiàn)快速劑量遞增，短時間內(nèi)即可達(dá)到治療劑量，還有助于縮短患者的住院時間，提高患者治療依從性，為患者帶來快速應(yīng)答。

據(jù)悉，腫瘤溶解綜合征（TLS）是全球首個上市Bcl-2抑制劑維奈克拉最大的安全性風(fēng)險。而利生妥?多項臨床數(shù)據(jù)顯示，TLS發(fā)生率極低。在此次支持該藥物獲批上市的關(guān)鍵注冊II期臨床研究（APG2575CC201）中，未觀察到任何臨床甚至實驗室腫瘤溶解綜合征（TLS），無需復(fù)雜監(jiān)測，短期安全性高。

與維奈克拉相比，利生妥?在中性粒細(xì)胞減少、血小板減少等副作用方面顯著降低，有效降低感染和出血風(fēng)險，提升長期用藥的安全性。

曾有業(yè)內(nèi)權(quán)威專家點評：“四周階梯遞進(jìn)給藥需要一個月時間才能達(dá)到最終的治療劑量，緩慢遞增可能并不是最有利于疾病控制的給藥策略。如果新的Bcl-2抑制劑研發(fā)過程可以考慮采用降低風(fēng)險的策略，既不增加患者TLS的風(fēng)險，又能更加快速讓患者接受最終治療劑量的藥物，讓患者得到獲益，這顯然就是一種真正“以患者為中心’的創(chuàng)新。”

現(xiàn)有公開臨床數(shù)據(jù)顯示，利生妥?即使對維奈克拉耐藥、難治、復(fù)發(fā)患者依然顯示顯著高緩解率，有持續(xù)的生存獲益。

30年攻堅“不可成藥”靶點，彰顯中國原研實力

Bcl-2靶點因蛋白相互作用復(fù)雜及線粒體穿透難度，成藥性極低。亞盛醫(yī)藥創(chuàng)始團(tuán)隊自1995年布局細(xì)胞凋亡領(lǐng)域，歷時30年連續(xù)推進(jìn)3個Bcl-2化合物至臨床階段。利生妥?的成功上市，標(biāo)志著中國藥企突破該全球研發(fā)“硬骨頭”，打破海外壟斷。

亞盛醫(yī)藥董事長楊大俊表示：“利生妥?是公司第二個上市的原創(chuàng)新藥。針對成藥性較難的靶點研發(fā)如同攀登珠穆朗瑪峰，必須克服重重高山峻嶺才能達(dá)到目標(biāo)。大型制藥公司在過去20年中都曾嘗試過，但并未成功，這是一項極為艱巨的任務(wù)。亞盛以患者為中心的設(shè)計理念與優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)，為全球血液腫瘤患者提供更優(yōu)選擇。我們將加速推進(jìn)全球臨床開發(fā)，讓中國原創(chuàng)成果惠及世界。”