疾病控制率100%+腦轉(zhuǎn)移突破，國產(chǎn)不限癌種靶向藥掀起治療狂潮

在抗癌戰(zhàn)場，一場革命悄然來臨——當(dāng)傳統(tǒng)治療按癌種劃分時，一類被稱為“泛癌種”的靶向藥物正打破界限。無論肺癌、乳腺癌還是肉瘤，只要存在特定基因突變，就能獲得顯著療效。

2025年ASCO大會上，中國自主研發(fā)的ICP-723（Zurletrectinib）在兒童和青少年患者中實現(xiàn)了100%的客觀緩解率，所有受試者腫瘤顯著縮小甚至消失。這僅是國產(chǎn)NTRK抑制劑驚艷表現(xiàn)的冰山一角。

隨著四大國產(chǎn)創(chuàng)新藥陸續(xù)進(jìn)入優(yōu)先審評或上市階段，中國抗癌史正翻開全新篇章。

破局者：NTRK基因——癌癥治療中的“鉆石靶點”

自從首個廣譜抗癌藥物——Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib）獲批上市，讓“鉆石”靶點基因——NTRK迅速火遍癌友圈，開啟了泛癌種治療的新紀(jì)元，這也讓“一把鑰匙開幾把鎖甚至多把鎖”得以實現(xiàn)。

目前已發(fā)現(xiàn)NTRK融合存在于超過25類癌癥中，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，成人和兒童患者都可以使用。

NTRK之所以被稱為“鉆石”基因，首先是因為它非常罕見，在中國常見的肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌癥，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達(dá)90%~100%。其次，針對NTRK融合突變上市的藥物及在研的藥物臨床效果顯著，接受治療的患者通常都能快速起效，據(jù)估算我國每年約有6500例新發(fā)NTRK融合陽性實體瘤患者，很多晚期患者在使用NTRK抑制劑后得到了重生，像鉆石一樣罕見又珍貴。由于這一靶點具有跨癌種特性，針對它開發(fā)的藥物具有“異病同治”的效果，徹底改變了傳統(tǒng)按癌種分類的治療模式。

有望獲批！國產(chǎn)新一代“不限癌種”靶向藥ICP-723上市申請獲受理

ICP-723是我國自主研發(fā)的新一代NTRK抑制劑，可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。

2025年4月16日，諾誠健華宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已受理新一代泛TRK抑制劑Zurletrectinib（ICP-723）用于治療攜帶NTRK融合基因的晚期實體瘤成人和青少年（12周歲≤年齡<18周歲）患者的新藥上市申請（NDA）。據(jù)無癌家園小編獲悉，該藥能夠有效克服第一代TRK抑制劑的獲得性耐藥。zurletrectinib是 NTRK+ 兒童及青少年患者的更佳治療選擇。

在2025年ASCO大會上，公布了Zurletrectinib的最新研究數(shù)據(jù)。截至2024年11月23日，共入組18例患者，包括8例兒童患者和10例青少年患者。18例患者中，6例未經(jīng)TRK抑制劑治療且經(jīng)中心實驗室確診NTRK融合基因陽性的患者可進(jìn)行療效評估，獨立評審委員會（IRC）評估的ORR為100%。

所有患者在首次腫瘤評估時均達(dá)到部分緩解（PR），并維持至截止日期。青少年患者的中位起效時間為 1.0 個月，兒童患者的中位起效時間為 0.9 個月。

值得注意的是，一例先前使用第一代 TRK 抑制劑治療后疾病進(jìn)展的兒童患者在接受 zurletrectinib 治療后達(dá)到完全緩解 (CR)。

在成年患者中，Zurletrectinib同樣表現(xiàn)出色：

• 截至2024年11月23日，49例可評估患者ORR達(dá)83.7%，完全緩解率10.2%；
• 中位緩解持續(xù)時間（DOR）和中位無進(jìn)展生存期（PFS）尚未達(dá)到；
• 12個月DOR率和PFS率分別為92.0%和90.5%。
• 基線時有腦轉(zhuǎn)移的3例患者中，有2例患者達(dá)到顱內(nèi)緩解，這與 zurletrectinib 良好的腦滲透性和強大的顱內(nèi)活性相一致。

值得注意的是，1例有明顯腦轉(zhuǎn)移的患者達(dá)到了部分緩解（PR），并且腦部靶病灶從10mm縮小到3mm。所有達(dá)到PR的患者在治療4周后第一次腫瘤評估時對ICP-723反應(yīng)，并在數(shù)據(jù)截止日期保持持續(xù)反應(yīng)。

作為一種新型小分子第二代泛TRK抑制劑，ICP-723具有強活性和高選擇性，有望克服對第一代TRK抑制劑的耐藥性，更好地造福患者。

目前無癌家園免疫臨床試驗除了急招卵巢癌患者外，肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤等癌種！

除了上述提到的癌種外，其他實體瘤癌友在經(jīng)濟條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項目進(jìn)行治療。

具體流程可將病理報告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部400-626-9916進(jìn)行初步評估！

客觀緩解率超80%！新一代NTRK抑制劑VC004療效驚艷！

2025年7月4日，我國自主研發(fā)的新一代抗耐藥TRK抑制劑安瑞替尼（VC004）膠囊新藥上市申請（NDA），已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理，此前已納入優(yōu)先審評審批程序，擬適用于滿足下列條件的成人和12歲及以上青少年實體瘤患者：攜帶神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶（NTRK）融合基因；患有局部晚期、轉(zhuǎn)移性疾病或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的以及無滿意替代治療或既往治療失敗的患者，有望為晚期實體瘤患者提供全新治療選擇。

該藥能有效抑制腫瘤模型中的野生型 TRK A/B/C 和突變體，臨床用于治療NTRK基因融合陽性腫瘤患者，具有“不限癌種”的特點。此前在2024年6月的ASCO大會上，其對于初治患者的有效性數(shù)據(jù)已展現(xiàn)出優(yōu)于一代同靶點藥物的趨勢，同時在耐藥患者中療效顯著，所有患者整體安全性良好。

在采用VC004治療的51例局部晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中，未經(jīng)確認(rèn)和經(jīng)確認(rèn)（依據(jù)RECIST v1.1評價標(biāo)準(zhǔn)）的客觀緩解率（ORRs）分別為75.9%和69.0%。此外，在既往未經(jīng)TRK TKI治療的亞組中未經(jīng)確認(rèn)和經(jīng)確認(rèn)（依據(jù)RECIST v1.1評價標(biāo)準(zhǔn)）的 ORRs 分別高達(dá)80.8%和73.1%。這意味著，在受試者中，超過八成的患者腫瘤出現(xiàn)了明顯的縮小或緩解，這一數(shù)據(jù)在癌癥治療領(lǐng)域無疑是巨大突破。

值得一提的是，1例患者的靶病變?nèi)肯В?例曾接受TRK TKI治療但出現(xiàn)進(jìn)展的患者中，有2例出現(xiàn)腫瘤縮小，其中1例獲得部分緩解（39.6%）。絕大多數(shù)患者在VC004治療后快速見效并獲得持續(xù)的長期生存獲益，最長緩解持續(xù)時間超過36個月（即3年）。

在6例基線存在腦轉(zhuǎn)移的受試者中，2例顱內(nèi)病灶分別縮小61.8%和25%，另有2例患者非靶病灶在治療4個月后消失。此外，VC004顯示出可控的安全性，并對NTRK融合陽性腫瘤具有良好的療效。

國產(chǎn)新一代創(chuàng)新藥HG030獲FDA批準(zhǔn)開展臨床試驗！

2022年1月24日，國內(nèi)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物HG030傳來喜訊，該藥物的臨床試驗申請（IND）已于近日獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床實驗階段。

HG030是一種結(jié)構(gòu)新穎、高活性、高選擇性的二代Trk口服小分子抑制劑，并同時對ROS1也有抑制活性。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示HG030具有良好的成藥屬性，在多種攜帶Trk突變及ROS1的腫瘤模型中展示出優(yōu)異的抗腫瘤活性2020年3月30日，根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制劑HG030已獲得臨床實驗許可。此次獲得美國FDA 批準(zhǔn)開展臨床試驗，標(biāo)志著HG030項目的第二個里程碑。

作為一種新型小分子第二代泛 TRK抑制劑，HG030在臨床前實驗中具有強活性和高選擇性，有望克服對第一代TRK抑制劑的耐藥性，更好地造福患者。

國產(chǎn)泛癌種靶向藥TL118實現(xiàn)精準(zhǔn)打擊，劍指晚期實體瘤

TL118膠囊是蘇州韜略生物自主研發(fā)的國產(chǎn)“不限癌種”NTRK融合基因突變靶向藥。其主要作用機制：通過精準(zhǔn)靶向并抑制這些異常激活的蛋白，從而有效地阻斷其信號通路，實現(xiàn)了抑制腫瘤生長和繁殖，達(dá)到一定的治療效果。

該藥治療方案在多個方面展現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢，臨床試驗也取得了令人鼓舞的成果。在I期臨床試驗中，截至2021年10月28日，在14例至少接受過一次基線后腫瘤評估的NTRK基因融合陽性患者中，有8例患者實現(xiàn)了確認(rèn)的部分緩解，客觀緩解率（ORR）可達(dá)57.1%。

在II期臨床試驗中，TL118繼續(xù)展現(xiàn)出其卓越的療效。截至2023年1月16日，接受II期臨床試驗推薦劑量治療的6例患者中，有5例患者實現(xiàn)了部分緩解，客觀緩解率（ORR）顯著提升至83.3%。這試驗結(jié)果進(jìn)一步驗證了TL118在NTRK基因融合陽性腫瘤治療中的有效性，而且表明在優(yōu)化的劑量方案下，TL118能夠為患者帶來更顯著的臨床療效。

除了上述提到的抗癌藥物外，目前多款針對NTRK的藥物臨床證實效果顯著，并且都是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗，也可以嘗試進(jìn)行基因檢測，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些廣譜抗癌藥。

未來展望：聯(lián)合治療與可及性提升

隨著國產(chǎn)NTRK抑制劑研究深入，未來腫瘤治療將呈現(xiàn)兩大趨勢：

聯(lián)合治療策略：研究人員正在探索靶向藥物與免疫治療、化療的聯(lián)用方案。卓樂替尼（ICP-723）與PD-1抑制劑的聯(lián)合方案已進(jìn)入II期試驗。這種聯(lián)合有望進(jìn)一步擴大受益人群，提高治療效果。

可及性提升：進(jìn)口NTRK抑制劑價格昂貴，年治療費用高達(dá)百萬元。國產(chǎn)藥物上市后，得益于醫(yī)保談判和本土生產(chǎn)優(yōu)勢，價格預(yù)計將比進(jìn)口產(chǎn)品低40%以上。2024年獲批的瑞普替尼通過醫(yī)保談判，價格降至每盒（40mg*120粒）5894元，為國產(chǎn)藥物定價提供了參考。

中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心已將多款國產(chǎn)NTRK抑制劑納入優(yōu)先審評，加速審批流程。這意味著這些創(chuàng)新藥物將更快惠及中國患者，改變依賴進(jìn)口藥物的局面。

隨著ICP-723、VC004等國產(chǎn)NTRK抑制劑陸續(xù)進(jìn)入優(yōu)先審評，中國癌癥患者即將迎來全新的“泛癌種”治療時代。這些藥物對腦轉(zhuǎn)移的突破性療效，高達(dá)100%的疾病控制率，讓曾經(jīng)無藥可用的患者看到了長期生存的希望。