近日,一名偉大的科學(xué)家、CAR-T細(xì)胞之父-Zelig Eshhar去世,他的離去在癌癥免疫治療領(lǐng)域激起了層層波瀾。然而,他所留下的寶貴遺產(chǎn)-CAR-T療法,卻如同一束永不熄滅的光,繼續(xù)照亮著抗癌的征程。
追本溯源:CAR-T療法的誕生
Zelig Eshhar教授是世界領(lǐng)先的癌癥研究人員和免疫學(xué)家,開發(fā)“嵌合抗原受體”(CAR)技術(shù)的先驅(qū),以對T細(xì)胞的研究和嵌合抗原受體的開創(chuàng)性工作而聞名。
1982年,Zelig Eshhar被魏茨曼科學(xué)研究所授予教授職位,在那里他開始了T細(xì)胞基因工程重定向研究。T細(xì)胞是一種白細(xì)胞,可協(xié)助人體免疫系統(tǒng)識別和破壞癌細(xì)胞。1989年,他的團隊首次報道稱開發(fā)了具有抗體特異性功能的免疫球蛋白-T細(xì)胞受體嵌合分子,即現(xiàn)在所稱的嵌合抗原受體(CAR)。
Eshhar教授的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)使“殺手”T淋巴細(xì)胞能夠通過裝備設(shè)計出的嵌合抗原受體(CAR)來實現(xiàn)特異性識別。
這種CAR結(jié)構(gòu)巧妙地將抗體識別特定抗原(如腫瘤抗原)的獨特能力與T細(xì)胞受體激活基序相結(jié)合,使得“殺手”T淋巴細(xì)胞能夠通過裝備設(shè)計出的嵌合抗原受體(CAR)來實現(xiàn)特異性識別,進(jìn)而精準(zhǔn)地識別并攻擊癌細(xì)胞。這就是現(xiàn)在著名的細(xì)胞免疫療法-CAR-T療法。
CAR-T療法的治療過程
1.采集:首先,醫(yī)生會將患者自身的T細(xì)胞從血液中分離出來。
2.改造:通過基因工程技術(shù),給T細(xì)胞裝上“導(dǎo)航頭”-嵌合抗原受體(CAR),使其能精準(zhǔn)識別癌細(xì)胞表面的特定靶點(如CD19);
3.擴增與回輸:將改造后的“超級戰(zhàn)士”在體外擴增數(shù)十億倍,回輸至患者體內(nèi),發(fā)起攻擊。
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臨床實踐證明,采用CAR技術(shù)改造患者T細(xì)胞,在治療白血病和淋巴瘤方面效果顯著,已為數(shù)千名患者實現(xiàn)長期治愈。
5歲白血病女孩被宣告僅剩數(shù)月,CAR-T治療后,如今20歲無癌生存13年!
年僅5歲的艾米莉·懷特是一名急性淋巴細(xì)胞白血病患者,即使她積極地接受治療,最后病情仍然復(fù)發(fā),醫(yī)生說她可能只剩下幾個月了。這讓艾米莉一家陷入了絕望。而CAR-T細(xì)胞療法為他們帶來了希望。2012年4月,Emily接受了CAR-T細(xì)胞輸注。盡管治療過程危險,但她最終戰(zhàn)勝了癌癥,成為世界上第一個通過CAR-T療法治愈的孩子。現(xiàn)在,20歲的她健康快樂,13年來一直沒有癌癥。
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100緩解率!我國CAR-T療法顯著進(jìn)展
我國CAR-T細(xì)胞療法近年來也取得顯著進(jìn)展。在一項CAR-T細(xì)胞療法(BZE2204)的臨床研究中,已入組的8例復(fù)發(fā)難治性非霍奇淋巴瘤患者(包括3例無化療清淋方案CAR-T)有7例獲得完全緩解,1例獲得部分緩解,總體客觀緩解率(ORR)達(dá)到100%,完全緩解率(CRR)達(dá)到87.5%。
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CAR-T細(xì)胞療法的優(yōu)勢
CAR-T療法已展現(xiàn)出顯著的治療優(yōu)勢,尤其對于那些對其他治療手段不再有效的血液癌癥患者而言。
1.精準(zhǔn)靶向
與傳統(tǒng)的癌癥治療方法相比,CAR-T細(xì)胞療法具有高度特異性。它能夠精準(zhǔn)識別癌細(xì)胞表面的特定抗原,從而大大減少對健康組織的副作用。
2.個性化治療
用于治療的T細(xì)胞從患者體內(nèi)采集,經(jīng)過改造后再重新注入體內(nèi)。這種個性化的方法不僅提高了治療的響應(yīng)率,還降低了特定副作用的風(fēng)險,使治療對個體患者來說更安全。
3.長期緩解
對于許多患者而言,CAR-T療法能夠帶來持久的緩解,這意味著在治療后癌癥會長期處于受控狀態(tài)。這使患者能夠擺脫持續(xù)癌癥治療的循環(huán),顯著提高生活質(zhì)量。
結(jié)語
Eshhar教授的遺產(chǎn)不僅存在于持有的專利或發(fā)表的論文中,更體現(xiàn)在每一位因CAR-T細(xì)胞療法而獲得更長、更強、更自由生命的病患身上。
CAR-T細(xì)胞療法現(xiàn)已在全球多家醫(yī)療中心成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案,為全球無數(shù)癌癥患者帶來希望。同樣的CAR-T細(xì)胞技術(shù)目前也成功應(yīng)用于自身免疫性疾病的治療。
讓我們期待CAR-T療法在抗癌道路上創(chuàng)造更多的奇跡,為人類健康事業(yè)作出更大的貢獻(xiàn)。
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