疾病控制率83.3%！全球首創非病毒載體TIL療法治療卵巢癌創下奇跡

卵巢癌被稱為“婦科癌癥第一殺手”，深藏盆腔的腫瘤早期癥狀隱匿，約70%患者確診時已進展至晚期。2020年全球數據顯示，每年約有31.4萬新發病例，其中20.7萬人因此喪命。

傳統治療模式面臨嚴峻挑戰：手術聯合鉑類化療雖是標準方案，但多數患者在初始治療后仍會復發。隨著復發次數增加，鉑類耐藥成為難以逾越的障礙，此時客觀緩解率不足10%。

面對這一困局，醫學界將目光投向免疫治療領域。2025年7月，上海怡豪生物的MSLN CAR-T細胞注射液獲批臨床試驗，成為我國卵巢癌治療領域的又一突破。而在更早的2024年，君賽生物開發的GC203 TIL療法憑借其獨特機制和顯著療效，為晚期患者點燃新希望。

什么是TILs療法？免疫系統的精兵強將

TIL療法可以說是一種“古老”的細胞療法，擁有30多年的歷史，早在1988年，美國癌癥研究員的Steven Rosenberg主任，就通過對TIL細胞的研究和改進，發明了此種癌癥治療方法。

TIL療法作為一種新型的免疫治療方法，簡單來說就是先從患者身上獲取的腫瘤組織，掌握敵軍的情報，然后將戰斗力極強的T細胞分離出來，經過改造和培訓，變成我軍勢力，再放回敵營繼續戰斗。

與其他免疫療法（例如，CAR-T、PD-1/PD-L1抗體）相比，TIL具有多靶點、腫瘤趨向和浸潤能力強、副作用小等優勢；是實體瘤治療的理想選擇，前景廣闊。最早用于惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌等多種實體瘤中都體現出了不俗的數據。

2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）獲得美國食品和藥物管理局(FDA) 加速批準上市（PDUFA日期為2月24日），用于治療PD-1抗體治療后進展的晚期黑色素瘤，商品名為Amtagvi。根據新聞稿可知，這也是全球首款獲批上市的TIL療法，更是首款獲批的治療實體瘤的T細胞療法，具有里程碑的意義！

疾病控制率83.3%！全球首創非病毒載體TILs療法治療卵巢癌療效不俗！

2024年2月6日，上海君賽生物自主研發的“GC203 TIL細胞注射液” 的新藥臨床試驗（IND）申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）受理。2024年4月28日，GC203已獲得國家藥品監督管理局的臨床試驗許可。據無癌家園小編獲悉，官方披露道，GC203為基因修飾TIL細胞藥物，擬用于治療晚期實體瘤。

圖源來自NMPA官網

GC203是君賽生物第二款申請注冊臨床的TIL細胞新藥，也是全球首個基于非病毒載體開發的TIL新藥品種！

在2024年ASCO年會上，TILs療法GC203公布的臨床數據引發全球關注：

針對18例可評估的復發性卵巢癌患者（這些患者平均接受過5種治療方案，轉移灶最多達9個），GC203實現了33.3%的客觀緩解率（ORR），其中2例患者完全緩解（CR），4例達到部分緩解（PR）。更令人振奮的是，疾病控制率（DCR）高達83.3%！

生存數據同樣亮眼：12個月總生存率達到68.8%，中位無進展生存期為5.5個月。對于多線治療失敗的晚期患者，這一成果堪稱突破。

近日，GC203在I期臨床試驗(KUNLUN-001)研究分中心重慶大學附屬腫瘤醫院完成首例受試者細胞回輸后的首次腫瘤評估，患者腫瘤整體縮小約40%，達到部分緩解(PR)。

該例受試者H女士被診斷為IVB期卵巢高級別漿液性癌，于2023年初先后經歷了傳統治療、新輔助治療、婦科晚期腫瘤減瘤手術，一線化療聯合抗血管生成藥物以及免疫治療，后期使用PARP抑制劑維持，但不幸的是，今年8月份再次復發。

幸運的是，經過GC203輸注治療的28天后，左側頸部的淋巴結已較之前縮小，直到42天后第一次腫瘤評估，H女士的整體腫瘤竟縮小了37.3%，CA125也較之前大幅度降低。

這表明，君賽生物新一代基因修飾型TIL GC203僅需低強度預處理和無需IL-2注射的方案較既往管理過的傳統TIL項目，不僅在安全性上有巨大的提升，不良反應也一直在可預知可控范圍內。

【臨床高效性驗證】

1、美國MD安德森癌癥中心公布的一項II期試驗結果令人振奮：

入組16例經多線治療失敗的晚期患者[復發性/難治性高級別非粘液性卵巢癌（3例）、結直腸癌(8例)或寡轉移性胰腺癌(5例)]，既往最多接受過8種治療方案，接受新型TIL療法后，總體疾病控制率（DCR）達62.5%。

其中，一例晚期胰腺癌患者疾病穩定長達17個月。

2、更鼓舞人心的結果來自荷蘭萊頓大學醫學中心：

14例接受完整TIL輸注的上皮性卵巢癌患者，客觀緩解率（ORR）高達86%，3例完全緩解（CR），9例部分緩解（PR），2例患者疾病穩定（SD），半年的疾病控制率（DCR）高達100%！中位無進展生存期（PFS）近一年，達到10.7個月，截至2023年4月，中位總生存期（OS）達34.7個月（接近3年）。

目前無癌家園有TILs免疫細胞臨床試驗正在招募中，急招卵巢癌、黑色素瘤、宮頸癌患者，除此之外，也招募非小細胞肺癌、子宮內膜癌、乳腺癌等實體瘤。

有意向的患者若想參加可整理出完整的病理報告、治療經歷、出院小結等再致電無癌家園醫學部（400-626-9916），詳細評估病情。

專家提醒：手術后將TILs細胞儲存起來

幾乎所有患者的腫瘤組織在手術后僅取一小部分做成病理蠟塊，其余部分就直接作為醫療垃圾處理掉，浪費了我們自身寶貴的抗癌資源！

建議大家在手術前征得主治醫生的同意，將新鮮手術組織保存，交由專業機構將TIL細胞提取，可以在術后回輸預防復發，或者是先凍存起來，以備未來不時之需。因為手術后未經其他治療時新鮮組織中的TIL細胞對腫瘤的殺傷能力才是最強的，一旦接受化療和放療，免疫細胞的殺傷能力會被削弱。

與CAR-T、TCR-T的不同的是，TILs細胞相當于適應性免疫系統的前線士兵，具有低脫靶毒性及優越的腫瘤病灶浸潤能力，可被招募到腫瘤部位直接對抗腫瘤，在治療實體瘤方面具有獨特的優勢。

目前，全球已經開展了TILs療法針對轉移性黑色素瘤、鼻咽癌、頭頸部鱗狀細胞癌、膽管癌、復發性或難治性卵巢癌、骨肉瘤、宮頸癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、腦膠質瘤、胸膜間皮瘤等多種實體瘤的臨床試驗，TILs療法在治療包括轉移性黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、宮頸癌、非小細胞肺癌等多種實體瘤方面都展現出了臨床價值。

本文為無癌家園原創