最新批準(zhǔn)！國內(nèi)第七款CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品上市，有效率為74%！

在癌癥治療的漫長征程中，科學(xué)家們從未停止探索。近年來，CAR-T療法作為一種重要癌癥治療手段，為眾多癌癥患者帶來了新的希望。

7月30日，國家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)雷尼基奧侖賽注射液（恒凱萊）上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

這是中國首款完全自主研發(fā)的CD19 CAR-T產(chǎn)品，也是我國獲批上市的第七款CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，標(biāo)志著我國在CAR-T領(lǐng)域的重大進(jìn)展。

關(guān)于CAR-T療法

CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）療法是一種利用患者自身的免疫細(xì)胞來進(jìn)行殺傷癌細(xì)胞的治療手段。通常情況下，T細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的存在后會(huì)對(duì)其進(jìn)行打擊，但是，狡猾的癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一些機(jī)制來逃避攻擊。

為了能夠讓T細(xì)胞精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞，科學(xué)家便設(shè)計(jì)出CAR-T療法。通過從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞，然后在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)其進(jìn)行改造，給T細(xì)胞裝上一種特殊的“導(dǎo)航系統(tǒng)”-嵌合抗原受體（CAR）。這種CAR能夠特異性地識(shí)別癌細(xì)胞表面的抗原，就像給T細(xì)胞裝上了“精確制導(dǎo)”，使其能夠更精準(zhǔn)地找到并攻擊癌細(xì)胞。改造后的T細(xì)胞被大量擴(kuò)增后，再輸回患者體內(nèi)，它們就會(huì)在體內(nèi)發(fā)揮作用，對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行全面圍剿。

相較于傳統(tǒng)治療，CAR-T療法具有以下優(yōu)勢(shì)：

高特異性：靶向特定腫瘤抗原，減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷。

持久療效：CAR-T細(xì)胞可在體內(nèi)長期存活，提供持續(xù)免疫監(jiān)視。

適用于復(fù)發(fā)/難治性癌癥：對(duì)傳統(tǒng)治療無效的患者仍可能有效。

最佳客觀緩解率為74.1%，我國第七款CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品（雷尼基奧侖賽）為非霍奇金淋巴瘤患者帶來新的選擇

自2017年全球首款CAR-T產(chǎn)品獲批以來，該技術(shù)已成為血液腫瘤治療的重要治療手段。此次國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)我國第七款CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品（雷尼基奧侖賽）上市，為無數(shù)淋巴瘤患者帶來了新的生存希望。

根據(jù)2024年美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)期間公布的2期HRAIN01-NHL01-II試驗(yàn)（NCT05436223）的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)雷尼基奧侖賽對(duì)復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤患者具有有效的反應(yīng)。結(jié)果顯示：在81例接受雷尼基奧侖賽治療的患者中，最佳客觀緩解率（ORR）為74.1%，3個(gè)月和6個(gè)月的ORR分別為53.1%和45.7%。最佳3個(gè)月和6個(gè)月完全緩解率分別為32.1%、29.6%和49.4%。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和無進(jìn)展生存期（PFS）分別為339天和176天。未達(dá)到總生存期（OS）。

雷尼基奧侖賽的獲批只是全球CAR-T熱潮中的一個(gè)縮影。截至目前，全球已有十幾款CAR-T產(chǎn)品上市，覆蓋白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等血液腫瘤。

盡管血液腫瘤中CAR-T已大放異彩，但實(shí)體瘤（如肺癌、肝癌、胃癌）的治療仍是全球難題。實(shí)體瘤的微環(huán)境更復(fù)雜，CAR-T難以精準(zhǔn)識(shí)別并滲透到腫瘤內(nèi)部。不過，近年來多項(xiàng)突破正在改寫這一局面：如Claudin 18.2（胃癌、胰腺癌）、GPC3（肝癌）、MSLN（間皮瘤、卵巢癌）等靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)持續(xù)推進(jìn)。在這一方面，我國團(tuán)隊(duì)在Claudin 18.2、GPC3、B7-H3等實(shí)體瘤靶點(diǎn)上的研發(fā)進(jìn)度全球領(lǐng)先，并有希望成功上市針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

舒瑞基奧侖賽針對(duì)胃癌的上市申請(qǐng)已經(jīng)獲得受理

在全球CAR-T研發(fā)版圖中，中國正從“跟跑”變?yōu)椤安⑴堋鄙踔痢邦I(lǐng)跑”：2024年數(shù)據(jù)顯示，我國登記的細(xì)胞治療類臨床試驗(yàn)項(xiàng)目達(dá)489項(xiàng)，占全球總量的47%，位居世界第二。這489項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，CAR-T細(xì)胞治療占比達(dá)66.7%，覆蓋白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、肝癌、胰腺癌、卵巢癌等癌種。

例如科濟(jì)藥業(yè)的舒瑞基奧侖賽注射液（CT041），這是一款針對(duì)Claudin18.2陽性胃/食管胃結(jié)合部腺癌及胰腺癌的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。在舒瑞基奧侖賽治療胃癌或胃食管結(jié)合部癌的II期臨床試驗(yàn)（NCT04581473）中，相較于對(duì)照組，舒瑞基奧侖賽具有顯著的優(yōu)勢(shì)。

88例患者接受舒瑞基奧侖賽治療，48例患者接受醫(yī)生選擇的治療。結(jié)果顯示CT041組疾病控制率達(dá)65%，是對(duì)照組的2.6倍。舒瑞基奧侖賽注射液組23例患者腫瘤縮小，42例患者病情穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）為65%。

對(duì)照組2例患者腫瘤縮小，11例患者病情穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）為25%。

6月份，這款細(xì)胞產(chǎn)品的上市申請(qǐng)已經(jīng)獲得國家藥監(jiān)局的受理，這是全球首款進(jìn)入到NDA階段的用于治療實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，意味著我國CAR-T技術(shù)研發(fā)已進(jìn)入國際前列。

結(jié)語

CAR-T療法作為一種革命性的癌癥治療手段，為癌癥患者帶來了新的希望。國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品雷尼基奧侖賽注射液的上市，更是我國在癌癥治療領(lǐng)域的重要突破。隨著國產(chǎn)CAR-T的崛起，更多患者將有機(jī)會(huì)獲得可及、可負(fù)擔(dān)的先進(jìn)治療。我們相信，隨著中國CAR-T產(chǎn)業(yè)的持續(xù)創(chuàng)新，未來會(huì)有更多“雷尼基奧侖賽”涌現(xiàn)，為更多癌癥患者點(diǎn)亮希望之光。