國產新一代泛癌種NTRK靶向藥VC004療效驚人，超80%患者腫瘤縮小！

在醫學飛速發展的今天，抗癌治療迎來又一個里程碑時刻！近日，國家藥品監督管理局正式受理了國產新一代抗耐藥TRK抑制劑安瑞替尼（VC004）的新藥上市申請（NDA），并已納入優先審評審批程序。這意味著這款由江蘇威凱爾醫藥自主研發的“泛癌種”抗癌新藥距離造福患者又近了一步。

對于眾多晚期實體瘤患者，特別是那些已經對現有靶向藥物產生耐藥的患者，VC004帶來了新的希望。臨床研究數據顯示，這款藥物讓超過80%的NTRK基因融合突變患者腫瘤顯著縮小甚至消失，絕大多數患者在VC004治療后快速見效并獲得持續的長期生存獲益，最長緩解持續時間超過36個月（即3年）。

圖源無癌家園

為什么NTRK被稱為“鉆石靶點”？

在腫瘤治療領域，NTRK基因融合可謂名副其實的“鉆石靶點”。這種基因突變的特點在于 “不限癌種” ——無論是肺癌、結直腸癌等常見癌癥，還是分泌性乳腺癌等罕見腫瘤，只要存在NTRK基因融合，都可能從TRK抑制劑治療中獲益。

神經營養酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合已被確定為多種實體瘤的致癌驅動基因。它主要包括NTRK1、NTRK2和NTRK3三種類型，分別編碼TRKA、TRKB和TRKC受體。當這些基因與其他基因發生異常融合時，會導致TRK信號通路持續激活，促使腫瘤形成和發展。

值得關注的是，NTRK基因融合在不同癌癥中發生頻率各異：

• 在肺癌、乳腺癌等常見癌癥中：低于5%
• 在甲狀腺癌、胃腸道間質瘤中：高達25%
• 在分泌性乳腺癌、嬰兒型纖維肉瘤等罕見腫瘤中：超過90%

圖源Mod Pathol官網

正因如此，針對NTRK融合的靶向治療被譽為“籃子療法”的典范——以基因突變而非腫瘤原發部位來選擇治療方案，開啟了腫瘤精準治療的新時代。

客觀緩解率超80%新一代NTRK抑制劑VC004療效驚艷！

2025年7月4日，我國自主研發的新一代抗耐藥TRK抑制劑安瑞替尼（VC004）膠囊新藥上市申請（NDA），已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理，此前已納入優先審評審批程序，擬適用于滿足下列條件的成人和12歲及以上青少年實體瘤患者：攜帶神經營養酪氨酸受體激酶（NTRK）融合基因；患有局部晚期、轉移性疾病或手術切除可能導致嚴重并發癥的以及無滿意替代治療或既往治療失敗的患者，有望為晚期實體瘤患者提供全新治療選擇。

圖源NMPA官網

該藥能有效抑制腫瘤模型中的野生型 TRK A/B/C 和突變體，臨床用于治療NTRK基因融合陽性腫瘤患者，具有“不限癌種”的特點。此前在2024年6月的ASCO大會上，其對于初治患者的有效性數據已展現出優于一代同靶點藥物的趨勢，同時在耐藥患者中療效顯著，所有患者整體安全性良好。

在采用VC004治療的51例局部晚期/轉移性實體瘤患者中，未經確認和經確認（依據RECIST v1.1評價標準）的客觀緩解率（ORRs）分別為75.9%和69.0%。此外，在既往未經TRK TKI治療的亞組中未經確認和經確認（依據RECIST v1.1評價標準）的 ORRs 分別高達80.8%和73.1%。這意味著，在受試者中，超過八成的患者腫瘤出現了明顯的縮小或緩解，這一數據在癌癥治療領域無疑是巨大突破。

值得一提的是，1例患者的靶病變全部消失！3例曾接受TRK TKI治療但出現進展的患者中，有2例出現腫瘤縮小，其中1例獲得部分緩解（39.6%）。絕大多數患者在VC004治療后快速見效并獲得持續的長期生存獲益，最長緩解持續時間超過36個月（即3年）。

在6例基線存在腦轉移的受試者中，2例顱內病灶分別縮小61.8%和25%，另有2例患者非靶病灶在治療4個月后消失。此外，VC004顯示出可控的安全性，并對NTRK融合陽性腫瘤具有良好的療效。

除了VC004外，目前無癌家園正在展開的關于NTRK抑制劑的臨床研究還有很多，例如HG030、ICP723、TL118、TL139等藥物等。

想要參加的患者可提交病理報告、治療經歷、出院小結等資料至無癌家園醫學部（400-626-9916）初步評估病情。

抗癌新星：NTRK抑制劑，成不同癌種患者的希望之光

肺癌：耐藥后迎來轉機

一位晚期肺腺癌患者在確診時已是ⅢA期，手術后3年復發并進展至Ⅳ期。基因檢測發現存在NCOR2-NTRK1融合突變。患者先嘗試PD-1抑制劑治療失敗后，開始接受NTRK抑制劑——拉羅替尼的靶向治療。

令人欣喜的是，用藥僅1個月，CT掃描就顯示病灶體積縮小了30%。繼續治療2個月后，病灶縮小50%，半年后部分病灶徹底消失。截至2020年12月數據統計時，患者已持續治療超過15個月！

圖a：患者2019年6月診斷時的CT影像，可見大量胸腔積液；

圖b：患者胸腔穿刺后的影響，排除胸腔積液干擾后，發現左下葉有2個轉移性結節；

圖c：接受PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗治療2個周期后的影像，病灶仍在增大；

圖d：治療1個月后的影像，部分病灶開始縮小；

圖e：治療3個月后的影像，部分病灶不斷縮小；

圖f：治療6個月后的影像，部分病灶縮小，甚至消失。

頭頸部腫瘤：20年抗爭終獲勝

2003年，30歲的M先生確診口腔腺泡細胞癌。在隨后的12年里，他經歷了三次復發和手術，面容嚴重受損。2021年，復查發現肺部多發轉移，化療無效且出現嚴重副作用。

慶幸的是，他的基因檢測發現存在“鉆石”突變——NTRK融合！M先生加入VC004臨床試驗后，耐受性良好，僅出現輕微乏力。治療2個月后首次療效評估顯示病灶縮小61%，后續復查更是顯示靶病灶完全消失，達到完全緩解！這場持續20年的抗癌之戰終于迎來勝利曙光。

兒童腫瘤：守護未來希望

一位年僅5個月的女嬰被診斷患有腦瘤，顱內有一個直徑達6厘米的巨大腫塊。在嘗試手術、放療等方案后，醫生告知她的父母已無法治愈。絕望之際，她接受了TRK抑制劑治療。

治療僅4周，她的嗜睡、頭痛和嘔吐癥狀消失，進食逐漸恢復；6周后能夠獨立思考，說出2~3個單詞的句子；8周后已能跑跳跳舞。5個月后，MRI檢查顯示幾乎所有腫瘤都消退了！

婦科腫瘤：年輕女性的生育希望

一位29歲的子宮肉瘤患者，經檢測發現存在NTRK3-SPECC1L融合突變。她通過參與臨床試驗接受了TRK抑制劑治療，病情穩定維持了整整3年！

另一位13歲的肉瘤患者，病灶巨大（9.2×8.2厘米），位置特殊，按常規需要切除子宮。接受恩曲替尼治療后僅4周，生活質量明顯提升；12周后病灶縮小到3.6厘米；30周時病灶完全消失。醫生通過活檢確認腫瘤完全緩解——腫瘤消失了，子宮也保住了！

消化道腫瘤：高齡患者的治療新選擇

一位81歲的胰腺腺泡細胞癌患者，在接受手術和多種化療方案后疾病仍進展，并出現肝轉移。

基因檢測顯示存在SEL1L-NTRK1融合突變。患者開始使用TRK抑制劑拉羅替尼后，病情穩定控制了13個月，影像學緩解效果良好，且未出現嚴重不良反應。

為何需要新一代TRK抑制劑？

目前全球已有兩款第一代TRK抑制劑上市——拉羅替尼和恩曲替尼。它們雖然療效顯著，但面臨兩大挑戰：

耐藥性問題：絕大多數患者在使用第一代TRK抑制劑一段時間后會產生獲得性耐藥。數據顯示，最常見的耐藥突變是“溶劑前沿突變”，以 “TRKA G595R”和“TRKC G623R” 為代表。一旦發生耐藥，患者將面臨無藥可用的困境。

價格問題：拉羅替尼在國內價格約為每盒6.3萬元（100mg*56粒），每月治療費用驚人。恩曲替尼雖已進入醫保，但每盒價格仍高達3.7萬元（200mg×90粒），長期用藥對普通家庭仍是沉重負擔。

VC004作為國產新一代TRK抑制劑，正好解決了這三大痛點：（1）能克服第一代藥物的耐藥問題；（2）有望大幅降低治療費用，惠及更多患者；（3）在腦轉移患者中顯示出卓越療效。

未來展望：癌癥治療的曙光

隨著VC004新藥上市申請獲得受理并進入優先審評程序，中國自主研發的新一代TRK抑制劑離患者又近了一步。該藥有望成為全球范圍內領先的新一代TRK抑制劑，填補當前臨床空白。

更令人振奮的是，VC004已布局全球市場，美國FDA已批準其IND申請，展現了中國創新藥走向世界的實力與信心。醫學的進步正以前所未有的速度改變癌癥治療格局。從“談癌色變”到“帶瘤生存”，再到部分患者實現“臨床治愈”，人類對抗癌癥的武器庫日益豐富。VC004等新一代靶向藥物的出現，不僅為NTRK融合陽性腫瘤患者帶來新希望，也讓我們看到癌癥轉變為慢性病的可能。

專家預計，隨著基因檢測的普及和精準醫療的發展，未來將有更多患者能夠從VC004等“泛癌種”靶向藥物中獲益。而國產創新藥的崛起，將大大降低治療成本，使更多中國患者能夠用得上、用得起救命藥。

對于腫瘤患者和家屬，建議關注以下信息：

• 進行基因檢測：通過二代測序（NGS）方法檢測是否存在NTRK基因融合
• 關注臨床試驗：VC004等新藥的臨床試驗仍在招募患者
• 咨詢專業醫生：了解最新治療選擇和藥物可及性

抗癌之路雖充滿挑戰，但希望之光從未熄滅。VC004等新一代抗癌藥物的出現，正為無數患者點亮生命之光！

本文為無癌家園原創