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對所有的哺乳動物來說,社交都是一種重要的行為。社交不僅幫助動物完成合作、交流、群體協(xié)作,更是能夠在某些時刻幫助對抗疾病。
已有臨床觀察和流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明,社交互動(SI)能夠有效延緩癌癥進(jìn)展并改善患者的預(yù)后。這一現(xiàn)象可能來自于社交對癌癥引發(fā)的焦慮的緩解,但具體的機(jī)制尚不清楚。
近日,陸軍軍醫(yī)大學(xué)吳廣延/熊鷹/戴禮猛/張毅聯(lián)合團(tuán)隊(duì)在《神經(jīng)元》雜志發(fā)表論文,在小鼠中找到了社交互動對抗乳腺癌的明確神經(jīng)通路。
研究者們發(fā)現(xiàn),社交互動可通過激活前扣帶皮層(ACC)到杏仁核基底外側(cè)核(BLA)的谷氨酸能神經(jīng)元(Glu),從而降低腫瘤內(nèi)部交感神經(jīng)活性、抑制腫瘤生長。
人工激活這一環(huán)路可以模仿社交互動帶來的抗焦慮和抗腫瘤作用。
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ACC是內(nèi)側(cè)前額葉皮層的一個亞區(qū),在情緒反應(yīng)和社會行為方面尤其重要,而BLA則與焦慮和社會行為有關(guān)。
此前已有研究發(fā)現(xiàn),這一神經(jīng)通路是社交緩解負(fù)面情緒的主要神經(jīng)通路。因此研究者猜測,這一通路可能也能夠通過調(diào)節(jié)癌癥引發(fā)的焦慮,從而影響癌癥的發(fā)展進(jìn)程。
焦慮是乳腺癌患者的常見癥狀,有臨床證據(jù)表明,社交能緩解患者的焦慮、抑制癌癥的進(jìn)展。
研究者在4T1乳腺癌小鼠中開展了實(shí)驗(yàn),小鼠分為四組,分別每日接受1/2/24小時與未荷瘤雌性小鼠的社交互動(T-N組),或單獨(dú)飼養(yǎng)(T-T組),實(shí)驗(yàn)持續(xù)24天。評估小鼠的焦慮樣行為、瘤內(nèi)交感神經(jīng)活性、腫瘤組織生長情況。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,社交能夠顯著減少小鼠的焦慮樣行為,相較T-T組,所有T-N組小鼠瘤內(nèi)去甲腎上腺素水平顯著降低,提示交感神經(jīng)活性下降。此外,社交顯著降低了腫瘤組織中增殖細(xì)胞的比例,腫瘤重量與體積下降,凋亡細(xì)胞水平增加。
與雄性小鼠社交,同樣能夠顯著抑制腫瘤生長。此外,不增加社交,而是給環(huán)境豐容,并不影響腫瘤進(jìn)展。
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由于ACC是參與情緒調(diào)節(jié)和社會行為的腦區(qū),且谷氨酸能神經(jīng)元是主要的輸出神經(jīng)元類型,所以研究者重點(diǎn)記錄了社交過程中ACCGlu的神經(jīng)活動。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示ACCGlu對社交誘導(dǎo)的抗焦慮和抗腫瘤效果是必需的,抑制ACCGlu活性會破壞社交帶來的積極影響。
ACCGlu信號投射至BLAGlu,隨后激活外側(cè)中央核(CeL)的GABA神經(jīng)元,激活的CeLGABA抑制了下游的內(nèi)側(cè)中央核(CeM)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRH)神經(jīng)元。CeMCRH負(fù)責(zé)一系列焦慮情緒、交感神經(jīng)激活等生理反應(yīng)。
由此,ACCGlu→BLAGlu→CeLGABA→CeMCRH環(huán)路完整描述了社交對乳腺癌進(jìn)展影響的神經(jīng)機(jī)制。
進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),該通路激活會重塑腫瘤微環(huán)境,促進(jìn)T細(xì)胞分化和激活,增強(qiáng)T細(xì)胞和M1巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫,還能夠抑制髓源性抑制細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞,使腫瘤微環(huán)境向有利的方向轉(zhuǎn)變。
不過,研究者也提出,對這一通路中起效的具體免疫因子和細(xì)胞類型解析尚未完全。
參考資料:
[1]Wu, G., Xiong, Y., Dai, L., & Zhang, Y. (2025). Social interaction in mice suppresses breast cancer progression via a corticoamygdala neural circuit. Neuron. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.07.002

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本文作者丨代絲雨
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