95%腫瘤患者有效！“PD-1+腸道菌群移植+γδT細(xì)胞”狙擊多樣癌種

醫(yī)學(xué)界正在悄然興起一場(chǎng)革命性的癌癥治療變革，通過巧妙結(jié)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑、腸道菌群移植和γδT細(xì)胞技術(shù)，為晚期腸癌、胰腺癌等難治性癌癥患者帶來了新的希望。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

在過去，晚期腸癌、胰腺癌患者往往面臨治療選擇有限、預(yù)后不佳的困境。傳統(tǒng)的化療和放療效果有限，而免疫治療雖給部分患者帶來希望，卻存在響應(yīng)率低的問題——僅有10%~30%的患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療有反應(yīng)。

近年來，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)共生的腸道微生物在癌癥治療過程中扮演著關(guān)鍵角色。這些微生物通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，顯著影響免疫治療的效果。基于這些發(fā)現(xiàn)，一種結(jié)合PD-1抑制劑、腸道菌群移植和γδT細(xì)胞的三聯(lián)療法應(yīng)運(yùn)而生，并在2025年7月的深圳國際醫(yī)療展覽會(huì)上驚艷亮相，成為全場(chǎng)焦點(diǎn)。這種創(chuàng)新療法將三種不同的治療策略有機(jī)結(jié)合，產(chǎn)生了令人振奮的“1+1+1＞3”的協(xié)同效應(yīng)。

三聯(lián)療法的科學(xué)原理

“細(xì)胞為矛，菌群為盾”——這是善泰健康董事長王京蘇先生對(duì)三聯(lián)療法形象比喻。通過γδT細(xì)胞精準(zhǔn)殺傷腫瘤，以腸道菌群重塑免疫微環(huán)境，再協(xié)同PD-1抑制劑，構(gòu)建全方位抗癌“生態(tài)網(wǎng)”。

γδT細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的“特殊士兵”，具有廣譜抗腫瘤能力，且不依賴MHC識(shí)別腫瘤細(xì)胞，避免了細(xì)胞因子風(fēng)暴的風(fēng)險(xiǎn)。腸道菌群則通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)PD-1抑制劑的療效。

而PD-1抑制劑則能解除免疫系統(tǒng)的“剎車”，放大γδT細(xì)胞的抗癌效果，形成持久免疫記憶。三者形成完美配合，直擊腫瘤治療痛點(diǎn)。

疾病控制率95%！PD-1+腸道菌群移植+γδT細(xì)胞讓難治性MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者重獲新生！

結(jié)直腸癌 (CRC) 是全球最常見的三種癌癥之一，其死亡率位居前兩位。約 25% 的患者在初次診斷時(shí)被診斷為轉(zhuǎn)移性 CRC (mCRC)，近 50% 的局部性 CRC 患者會(huì)發(fā)展為 mCRC，這給人類健康帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。微衛(wèi)星穩(wěn)定 (MSS)/錯(cuò)配修復(fù)功能亢進(jìn) (pMMR) 型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 (mCRC) 患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)較低，預(yù)后較差，因此臨床迫切的需要有效的治療方案。

在難治性晚期微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）晚期結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域，我國研究學(xué)者們?nèi)〉昧肆钊苏駣^人心的科研成果。一項(xiàng)名為“PD-1+腸道菌群移植（FMT）+γδT細(xì)胞”的新三聯(lián)療法，能夠顯著延長患者的生存期，并提升他們的生活質(zhì)量。

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這項(xiàng)研究最早刊登于《Clinical Medicine》上，其長期隨訪結(jié)果又再次在國際知名期刊《Am J Ccancer Res》上發(fā)表，進(jìn)一步證實(shí)了三聯(lián)療法的顯著療效。

從2021年5月至2022年1月，共入組20例MSS結(jié)直腸癌患者。所有患者均接受了3~18個(gè)周期的研究治療。從研究開始至2023年5月，共收集了286份問卷和144份外周血樣本。

截至2024年5月20日數(shù)據(jù)截點(diǎn)，中位隨訪時(shí)間34.0個(gè)月，中位OS（mOS）總生存期為13.7個(gè)月，1年生存率為55.0%，2年生存率為35.0%。

意向治療（ITT）人群中，4例（20.0%）患者達(dá)到部分緩解（PR），15例（75.0%）患者達(dá)到病情穩(wěn)定（SD），客觀緩解率（ORR）為20.0%，疾病控制率（DCR）為95.0%。患者05和患者07是兩例具有代表性的病例，其最佳療效已確認(rèn)為部分緩解。

患者05和患者07代表性圖像及血清腫瘤標(biāo)志物的變化

經(jīng)過傾向評(píng)分匹配（PSM）后，本研究的三聯(lián)療法仍顯著延長了患者的中位總生存期（21.2個(gè)月 vs 15.8個(gè)月，HR=0.26），為患者帶來了新的生存希望。

此外，健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）問卷調(diào)查顯示，三聯(lián)療法對(duì)患者的生活質(zhì)量有顯著改善。與基線相比，4 個(gè)周期治療后，整體健康狀況/生活質(zhì)量 (GHS/QoL)和疼痛評(píng)分均有顯著改善，特別是便秘及惡心嘔吐等消化道癥狀。經(jīng)過 3 個(gè)周期的治療（第 9 周至第 12 周），超過 60% 的患者在 GHS/QoL 以及大多數(shù)功能和癥狀領(lǐng)域中的評(píng)分得到改善或穩(wěn)定。GHS/QoL、疼痛和便秘是改善比例超過 30% 的領(lǐng)域。

同時(shí)，在患者的研究治療過程中，應(yīng)答者外周血γδ2T細(xì)胞基線水平相對(duì)較高，且較高的γδ2T細(xì)胞基線水平與更好的中位總生存期和中位無進(jìn)展生存期相關(guān)。

淋巴結(jié)恢復(fù)正常，腫瘤病灶顯著消退！腸菌移植聯(lián)合γδT細(xì)胞挑戰(zhàn)癌王！

一位70歲高齡的患者在體檢中發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物CA50偏高，并伴有餐后血糖異常，懷疑潛在腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)過PET-CT檢查及增強(qiáng)CT掃描機(jī)穿刺活檢，確診為低分化胰腺導(dǎo)管腺癌。

起初患者接受2次化療，但難以承受化療帶來的副作用遂終止。后來在國內(nèi)就醫(yī)嘗試局部治療聯(lián)合免疫治療，但是效果差強(qiáng)人意。2024年3月，PET/MRI檢查顯示病情進(jìn)展，出現(xiàn)肺及縱膈轉(zhuǎn)移，預(yù)后嚴(yán)峻。3月底，決定嘗試腸道菌群移植+γδT細(xì)胞+PD-1抑制劑及個(gè)性化益生菌聯(lián)合療法，經(jīng)過半年系統(tǒng)治療，患者身體狀況顯著改善，腹部脹痛和惡心等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，食欲也基本恢復(fù)正常。

值得一提的是，2024年9月，再次復(fù)查PET/MRI顯示，淋巴結(jié)恢復(fù)正常大小，體積縮小。原胰腺胰頭部代謝活性增高灶顯著消退，提示局部療效顯著。患者整體的病情得到控制。

盡管三聯(lián)療法展現(xiàn)出巨大潛力，但仍面臨一些挑戰(zhàn)。個(gè)體化治療是關(guān)鍵，因?yàn)槊總€(gè)人的菌群組成都是獨(dú)特的。未來需要通過腸道菌群檢測(cè)，基于二代高通量基因測(cè)序技術(shù)精確分析人體腸道菌群種類、數(shù)量和解結(jié)構(gòu)，識(shí)別疾病風(fēng)險(xiǎn)。

然后根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，為患者“量身定制”個(gè)性化的益生菌組合。這種個(gè)性化益生菌采用腸溶膠囊方式，直接在腸道內(nèi)崩解，規(guī)避了胃酸殺死有益菌的風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)了益生菌的精準(zhǔn)化補(bǔ)充。

未來三年內(nèi)，多項(xiàng)關(guān)于菌群增強(qiáng)免疫療法的人體臨床試驗(yàn)將陸續(xù)啟動(dòng)。科學(xué)家們也正在探索將多種“抗癌細(xì)菌”組合使用，發(fā)揮協(xié)同作用，讓更多患者受益。