癌王突破，天亮了

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“癌中之王”胰腺癌的突破，比想象中來得更加快。

9月10日， Revolution Medicines（RVMD）公布 Daraxonrasib在 一線 治療 轉(zhuǎn)移性胰腺癌（PDAC）的一期臨床結(jié)果， 單藥治療的客觀緩解率（ORR ） 為47%（18/38），疾病控制率（DCR）為89%（34/38）； Daraxonrasib 聯(lián)合吉西他濱和白蛋白紫杉醇（GnP）方案展現(xiàn)出更高的緩解率， 在31例可評估的患者中ORR為55%、DCR為90%， RVMD計(jì)劃將在2025Q4啟動 PDAC的 一線三期臨床。

另外， RVMD也公布了 Daraxonrasib 在 2L+轉(zhuǎn)移性PDAC一期長期隨訪數(shù)據(jù)， 在攜帶RAS G12X突變（26例）及任意RAS突變（38例）患者中保持持久的療效，mPFS分別達(dá)到8.5個月和8.1個月，高盛預(yù)計(jì) Daraxonrasib 針對 2L+轉(zhuǎn)移性PDAC的全球三期入組將于年底結(jié)束，并有望在2026年公布數(shù)據(jù)。

受臨床數(shù)據(jù)催化，RVMD當(dāng)日股價(jià)大漲14.31%，市值突破85億美元。

先驅(qū) RVMD的突破，必將帶動專注KRAS家族靶點(diǎn)的Biotech價(jià)值的水漲船高，突破“癌王”所帶來的潛在市場價(jià)值和情緒價(jià)值，必將是巨大的。

01

RVMD一錘定音

按現(xiàn)有的 早期臨床結(jié)果顯示 ，無論是在一線還是二線及以上的 PDAC， Daraxonrasib均對現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法展現(xiàn)出碾壓性的優(yōu)勢。

Daraxonrasib 成藥性經(jīng)早期臨床數(shù)據(jù)支撐下， RVMD計(jì)劃推動四個適應(yīng)癥同步進(jìn)行臨床三期驗(yàn)證，除了2L/3L轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌已經(jīng)進(jìn)入三期（RASolve301研究）外，在PDAC適應(yīng)癥上，公司的 2L轉(zhuǎn)移性PDAC已經(jīng)進(jìn)入三期臨床（ RASolve302研究 ），并且治療可切 除PDAC的輔助治療、 1L轉(zhuǎn)移性PDAC適應(yīng)癥的三期臨床啟動也在路上，基本上做到了適應(yīng)癥全域覆蓋。

在 Daraxonrasib的首發(fā)適應(yīng)癥 2L轉(zhuǎn)移性PDAC中， 在攜帶RAS G12X突變或攜帶任何RAS突變患者，其確認(rèn)ORR分別為35%與29%，DCR則分別為92%與95%，mPFS約8.5個月與8.1個月，mOS達(dá)13.1與15.6個月。

現(xiàn)有 2L轉(zhuǎn)移性PDAC的聯(lián)合化療方案，ORR基本上在個位數(shù)，mOS均未超過7個月， Daraxonrasib療效數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出碾壓性的優(yōu)勢。

一線轉(zhuǎn)移性PDAC的早期臨床數(shù)據(jù) Daraxonrasib的單藥和聯(lián)合用藥組的ORR分別為47%和55%，而DCR均在90%左右。目前一線PDAC的標(biāo)準(zhǔn)治療（化療方案）中最常用的包括改良的FOLFIRINOX方案和GnP方案，前者ORR為31.6%以及mOS在11.1個月，后者ORR大約在23%以及mOS在8.5個月。對比下來， Daraxonrasib的療效數(shù)據(jù)存在較大的優(yōu)勢（其中單藥組隨訪時(shí)間在9.3個月，且 多數(shù)患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在接受治療 ），后續(xù)能否將ORR優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為強(qiáng)效的OS獲益，值得期待。

當(dāng)然， Daraxonrasib也存在美 中不足的地方。

在治 療 1L轉(zhuǎn)移性PDAC患者的研究中 ， 無論是一期臨床還是未來要進(jìn)行的三期臨床（ RASolve303研究 ），聯(lián)合 GnP組都設(shè)計(jì)為減量1/3（從單藥最高劑量的300mg減到目前200mg），或許是為了更好的平衡療效和安全性。

對比治 療 1L轉(zhuǎn)移性PDAC患者一期臨床的兩個隊(duì)列， 同樣40位患者的隊(duì)列，Daraxonrasib單藥300mg治療隊(duì)列的患者≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率為35%，而特定的≥3級不良事件僅有1例貧血；而200mg Daraxonrasib聯(lián)用GnP方案治療隊(duì)列的患者≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率為58%，而特定的≥3級不良事件包括3例肝毒性反應(yīng)（2例ALT升高和1例AST升高）。另外，市場也有觀點(diǎn)認(rèn)為一線單藥ORR從47%到聯(lián)合用藥ORR的55%的這一 緩解深度變化未見顯著差異，擔(dān)憂聯(lián)合用藥策略可能因累積毒性而面臨挑戰(zhàn)。

這或許能夠給后來者提供一些做出Me better的思路。

02

EARS，潛在Me better？

在海外， 嘉越醫(yī)藥授權(quán)給美國Erasca的Pan-RAS(ON) 抑制劑JYP0015 (ERAS-0015)，大行Jefferies將其視為潛在的Me better分子。

由于ERAS-0015目前尚未有臨床數(shù)據(jù)，但其對比RVMD的 Daraxonrasib，兩者均靶向CypA（親環(huán)蛋白A），與 CypA形成復(fù)合物后與不同 RAS蛋白結(jié)合 達(dá)到 阻斷下游信號傳導(dǎo)的目的。

ERAS-0015核心的差異化優(yōu)勢點(diǎn)在于：1） 與CypA結(jié)合形成復(fù)合物后，同時(shí)靶向RAS的ON和OFF狀態(tài)，設(shè)計(jì)上不區(qū)分RAS的GTP/GDP結(jié)合狀態(tài)（Daraxonrasib選擇性抑制RAS的GTP結(jié)合態(tài)）；2） 對CypA親和力更高，較Daraxonrasib高出8-21倍的結(jié)合親和力；3） 半衰期更長，可與選擇性地與KRAS結(jié)合，在目標(biāo)腫瘤細(xì)胞上具有更長停留時(shí)間；

從 Erascagoing公布的臨床前數(shù)據(jù)看，其具備Me better的潛力。

在KRAS G12D PDAC CDX模型和不敏感的KRAS G12V NSCLC CDX模型中，ERAS-0015僅用1/10劑量便實(shí)現(xiàn)了與Daraxonrasib相當(dāng)?shù)目鼓[瘤活性。

另外 在體內(nèi)研究顯示，ERAS-0015相比 Daraxonrasib 具有更優(yōu)的腫瘤分布和更長的駐留時(shí)間。

Erasca預(yù)計(jì)將在2026年公布ERAS-0015的初步臨床數(shù)據(jù)，目前其臨床試驗(yàn)已開始招募患者。截至2025Q2，Erasca的現(xiàn)金余額為3.87億美元（目前公司市值為4.43億美元），資金可支持至2028H2。

另外，Erasca的pan-KRAS抑制劑ERAS-4001也將在2026年公布初步臨床數(shù)據(jù)，有望獲得先發(fā)優(yōu)勢。

03

國產(chǎn)管線：勁方、加科思領(lǐng)銜，一哥悶聲干

從現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)角度來看，無論是 pan-RAS抑制劑還是KRAS G12D抑制劑，均在PDAC這一適應(yīng)癥中展現(xiàn)出不錯的療效，上市公司中加科思、勁方醫(yī)藥和恒瑞醫(yī)藥等選手名列前茅。

而在pan-KRAS抑制劑的開發(fā)上，加科思的 JAB-23E73預(yù)計(jì)是國產(chǎn)管線中進(jìn)度最快的， 目前正在中美進(jìn)行劑量爬坡試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2026年上半年公布一期數(shù)據(jù)。

在9月初的業(yè)績會交流上，公司展示了兩例PDAC患者的基線與第六周的腫瘤對比圖，均展示出部分緩解（PR）的療效。同時(shí)在爬坡劑量下，觀察到皮膚毒性（發(fā)生率為10%、均為1級），尚未觀察到大于3級的肝毒性，初步安全性良好。

正在港交所招股的勁方醫(yī)藥有一款pan-RAS抑制劑 GFH276 ，其路線與RVMD的 Daraxonrasib類似，通過與RAS(ON)蛋白形成三元復(fù)合物阻斷下游信號通路，同樣其臨床前數(shù)據(jù)顯示：在動物體內(nèi)僅需 Daraxonrasib的1/10劑量即可達(dá)到同等的抗腫瘤效果。目前， GFH276已在國內(nèi)獲批I/II期臨床，用于治療 RAS突變陽性或KRAS擴(kuò)增的晚期實(shí)體瘤患者。

不過， 勁方醫(yī)藥目前價(jià)值占比最大的部分在 KRAS G12D抑制劑 GFH375。2025 ASCO大會公布的GFH375/VS-7375最新研究數(shù)據(jù)顯示（經(jīng)治晚期KRAS G12D突變實(shí)體瘤患者，75%的患者入組時(shí)已經(jīng)接受過二線及以上治療）：在23名可評估的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者中，ORR達(dá)到了52%，DCR更是高達(dá)100%，這意味著所有接受治療的胰腺癌患者的病情都得到了控制或改善。（以上隊(duì)列患者接受400mgQD、600mgQD或300mgBID治療）

在二線及以上的胰腺導(dǎo)管腺癌患者缺乏有效治療手段背景下，GFH375取得這樣的療效數(shù)據(jù)，顯然存在巨大潛力。

除此之外，恒瑞醫(yī)藥的 KRAS G12D抑制劑 HRS-4642進(jìn)度也靠前，目前進(jìn)入臨床二期，等待釋放進(jìn)一步的臨床數(shù)據(jù)。

結(jié)語：市場愿意給胰腺癌突破性藥物如此樂觀的市場預(yù)期，關(guān)鍵在于目前該領(lǐng)域缺乏有效延長患者OS的創(chuàng)新治療藥物，也就是說全新一代的藥物推出，能獲得極高的滲透率，并且將給患者等待后續(xù)新藥物留出一定治療窗口，無論是市場價(jià)值還是時(shí)代意義都是拉滿的。

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